Tutkiva kliininen tutkimus LDP:stä yhdistettynä CDP1:een potilailla, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuinen kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Ikä ≥ 18 (mukaan lukien), ei sukupuolirajoituksia;
• 2. Arvioitu eloonjäämisaika on yli 3 kuukautta.
• 3. Vähintään yksi arvioitava kasvainleesio RECIST1.1:n mukaan (kohortissa 1 arvioi leesio hyväksytään);
• 4. ECOG-fyysisen voiman pisteet 0-2;
• 5. Ei vakavia epänormaalia verenkiertoa, maksan toimintaa, munuaisten toimintaa tai hyytymistoimintoa: ANC≥1,5×109 /L, PLT≥75×109/L, Hb≥9g/dl; TBIL ≤ 1,5 × ULN, ALT≤2,5 × ULN, AST<2,5 x ULN; Cr ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml /min (Croft Gaultin kaavan mukaan), Virtsan proteiini ≤2+;tai 24 tunnin virtsan proteiini ≤1g; APTT ≤ 1,5 × ULN, PT ≤ 1,5 × ULN, INR ≤ 1,5 × ULN;"
• 6. Veren tai virtsan raskaustestit ovat negatiivisia hedelmällisessä iässä olevilla naisilla 7 päivää ennen ensimmäistä annosta. Miesten ja lisääntymisikäisten naisten on käytettävä asianmukaista ehkäisyä, eivätkä he aio luovuttaa siittiöitä tai munasoluja 3 kuukauden kuluessa allekirjoittamalla tietoisen suostumuksen tutkimukseen viimeiseen tutkimuslääkehoitoon asti.
• 7. Tutkittavien on annettava tietoinen suostumus tälle tutkimukselle ennen tutkimusta ja vapaaehtoisesti allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus;
• 8. Paikallisesti edenneet tai metastaattiset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu histopatologialla ja jotka ovat epäonnistuneet normaalihoidossa, joilla ei ole standardihoito-ohjelmaa tai jotka eivät sovellu normaaliin hoitoon tässä vaiheessa. Annoksen laajennusvaiheessa: kohortti 1: pään ja kaulan okasolusyöpä; kohortti 2: paksusuolen syöpä, RAS-genotyyppi oli villityyppi; kohortti 3: ruokatorven levyepiteelisyöpä; kohortti 4: peniksen syöpä; kohortti 5: naisten lisääntymisjärjestelmän kasvaimet (endometrium, kohdunkaulan, munasarjan).

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Sai sädehoitoa, kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa, endokriinistä hoitoa tai immunoterapiaa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai muuta listaamatonta kliinisen lääketutkimuksen lääkehoitoa (mitomysiini ja nitrosourea ovat 6 viikkoa viimeisestä annosta, oraaliset fluorourasiililääkkeet, kuten tegioli ja kapesitabiini, ovat vähintään 2 viikkoa viimeisestä annosta, pienimolekyyliset lääkkeet ovat vähintään 2 viikkoa tai vähintään 5 välin puoliintumisaika (riippuen pidemmästä ajasta) viimeisestä annosta, ja perinteinen kiinalainen lääketiede, jolla on antituumoriindikaatioita, on vähintään 2 viikkoa viime hallitukselta.
• 2. Suuri elinleikkaus (pois lukien pistobiopsia) tai merkittävä trauma tapahtui 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
• 3. Aiemman kasvaimia estävän hoidon haittavaikutukset eivät ole palautuneet CTCAE 5.0 ≤ 1. luokkaan (paitsi hiustenlähtö)
• 4. Potilaat, joilla on kliinisiä oireita aivometastaaseista, selkäytimen kompressiosta, syöpämäisestä aivokalvontulehduksesta tai muista kontrolloimattomista aivo- tai selkäytimen etäpesäkkeistä, eivät ole tutkijan arvioiden mukaan sopivia.
• 5. Potilaat, jotka olivat aiemmin saaneet PD-1- tai PD-L1-estäjiä tai monoklonaalista anti-EGFR-vasta-ainetta tai muita immuunitarkastuspisteen estäjiä, mutta eivät saaneet hoitoa;
• 6. Immuunijärjestelmään liittyviä haittatapahtumia ≥ asteen 3 havaittiin aikaisemmassa immuunihoidossa;
• 7. Potilaat, joilla on aktiivinen tai aikaisempi autoimmuunisairaus (kuten systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, vaskuliitti, interstitiaalinen keuhkosairaus jne.);
• 8. Potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä kortikosteroidia (prednisonia > 10 mg/vrk tai vastaavaa) tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 14 päivän kuluessa ennen aloitusannostusta; Poikkeuksia ovat: paikalliset, okulaariset, nivelensisäiset, intranasaaliset ja inhaloitavat kortikosteroidit;Lyhytaikainen kortikosteroidien käyttö ennaltaehkäisevään hoitoon;
• 9. Kontrolloimaton aktiivinen hepatiitti B (HBsAg-positiivinen, HBV DNA:n kopioluku > 103/ml tai HBV DNA-tiitteri > 200 IU/ml); C-hepatiitti; kuppainfektio (syfilisvasta-ainepositiivinen) ja HIV-positiiviset potilaat.
• 10. Aiemmin vakava sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat kliinistä toimenpiteitä; Akuutti sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, aivohalvaus tai muut asteen 3 tai sitä korkeammat kardiovaskulaariset tapahtumat 6 kuukauden sisällä; New York Heart Associationin (NYHA) sydämen toimintaaste ≥ II tai vasen kammioiden ejektiofraktio (LVEF) < 50 %; Potilaat, joilla on kliinisesti hallitsematon verenpaine, jotka eivät tutkijan määrittämänä sovellu tutkimukseen;
• 11. Tunnettu alkoholi- tai huumeriippuvuus;
• 12. Mielenterveyshäiriö tai huono hoitomyöntyvyys;
• 13. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät;
• 14. He ovat saaneet elävää heikennettyä rokotetta 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai jotka on tarkoitus saada tutkimusjakson aikana.
• 15. Tutkija katsoo, että tutkittava ei sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen kliinisen tai laboratoriotestin poikkeavuuksien tai muiden syiden vuoksi.
• 16. Pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen viimeisen kahden vuoden aikana (lukuun ottamatta tässä tutkimuksessa olevia kasvaimia, parantunut vaiheen Ib kohdunkaulan syöpä tai sitä alempi, ei-invasiivinen tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, pahanlaatuinen melanooma, jossa on täydellinen vaste (CR) > 10 vuoden ajan ja muut pahanlaatuiset kasvaimet, joilla on täydellinen vaste (CR) BBB>r 5 vuotta)