Un estudio clínico exploratorio de LDP combinado con CDP1 en pacientes con tumor maligno avanzado

Criterios de inclusión:

• 1. Edad ≥ 18 (inclusive), sin limitación de género;
• 2. El tiempo de supervivencia estimado es de más de 3 meses.
• 3. Al menos una lesión tumoral evaluable según RECIST1.1 (en la cohorte 1, se acepta evaluar lesión);
• 4. Puntuación de fuerza física ECOG 0-2;
• 5. Ningún sistema sanguíneo anormal grave, función hepática, función renal o función de coagulación: ANC≥1.5×109 / L, PLT≥75×109 / L, Hb≥9g/dL; TBIL≤1.5×LSN, ALT≤2.5×LSN, AST≤2,5×LSN; Cr ≤ 1,5 × LSN y aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (según fórmula de Croft Gault), proteína urinaria ≤ 2+; o proteína urinaria de 24 horas ≤ 1 g; APTT≤ 1,5 × ULN, PT ≤ 1,5 × ULN, INR ≤ 1,5 × ULN;"
• 6. Las pruebas de embarazo en sangre u orina son negativas en mujeres en edad fértil dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis. Los sujetos masculinos y femeninos en edad reproductiva deben usar métodos anticonceptivos adecuados y no tener planes de donar esperma u óvulos dentro de los 3 meses a partir de la fecha de firmar el consentimiento informado para el estudio hasta la fecha del último tratamiento con el fármaco del estudio.
• 7. Los sujetos deben dar su consentimiento informado para este estudio antes del estudio y firmar voluntariamente un consentimiento informado por escrito;
• 8. Neoplasias malignas localmente avanzadas o metastásicas diagnosticadas por histopatología, que han fallado en el tratamiento estándar, no tienen un régimen de tratamiento estándar o no son adecuadas para el tratamiento estándar en esta etapa. En la fase de expansión de dosis: cohorte 1: carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello;Cohorte 2: cáncer colorrectal, el genotipo RAS era de tipo salvaje;Cohorte 3: carcinoma de células escamosas de esófago;Cohorte 4: cáncer de pene;Cohorte 5: tumores del sistema reproductor femenino (endometrial, cervical, ovárico).

Criterio de exclusión:

• 1. Recibió radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida, terapia endocrina o inmunoterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración, u otra terapia con medicamentos de ensayos clínicos no incluidos en la lista (la mitomicina y la nitrosourea son 6 semanas desde la última administración, los medicamentos orales con fluorouracilo como el tegiol y la capecitabina son al menos 2 semanas desde la última administración, los medicamentos dirigidos de moléculas pequeñas tienen al menos 2 semanas o al menos un intervalo de vida media de 5 (sujeto al tiempo más largo) desde la última administración, y la medicina tradicional china con indicaciones antitumorales tienen al menos 2 semanas de la última administración.
• 2. Cirugía de órganos importantes (excluida la biopsia por punción) o traumatismo significativo dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración.
• 3. Los efectos adversos de la terapia antitumoral previa no se han recuperado a CTCAE 5.0 ≤ grado 1 (excepto alopecia)
• 4. Los pacientes con síntomas clínicos de metástasis cerebrales, compresión de la médula espinal, meningitis cancerosa u otra evidencia de metástasis cerebrales o de la médula espinal no controladas no son aptos para su inclusión a juicio del investigador.
• 5. Pacientes que habían recibido previamente inhibidores de PD-1 o PD-L1 o anticuerpos monoclonales anti-EGFR u otros inhibidores de puntos de control inmunitarios y fracasaron;
• 6. Se observaron eventos adversos inmunorelacionados ≥ Grado 3 en inmunoterapia previa;
• 7. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas o previas (como lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, vasculitis, enfermedad pulmonar intersticial, etc.);
• 8. Pacientes que recibieron corticosteroides sistémicos (prednisona > 10 mg/día o equivalente) u otra terapia inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores a la dosificación inicial; Las excepciones incluyen: corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalados; uso a corto plazo de corticosteroides para el tratamiento preventivo;
• 9. Hepatitis B activa no controlada (HBsAg positivo con número de copias de ADN del VHB > 103/ml o título de ADN del VHB >200 UI/ml); Hepatitis C; Infección por sífilis (anticuerpos de sífilis positivos) y pacientes VIH positivos.
• 10 Antecedentes de enfermedad cardiovascular grave, incluidas arritmias ventriculares que requieren intervención clínica; Síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares de grado 3 o superior en los últimos 6 meses; Función cardíaca de grado ≥ II o izquierdo de la New York Heart Association (NYHA) fracción de eyección ventricular (FEVI) < 50%; Pacientes con hipertensión clínicamente no controlada que no son aptos para el ensayo según lo determine el investigador;
• 11. Dependencia conocida de alcohol o drogas;
• 12. Trastorno mental o cumplimiento deficiente;
• 13. Mujeres embarazadas o lactantes;
• 14. Haber recibido la vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración o programada para recibirla durante el período del estudio.
• 15. El Investigador considera que el sujeto no es apto para participar en este estudio debido a anomalías en las pruebas clínicas o de laboratorio u otras razones.
• 16. Un tumor maligno que ha estado activo en los últimos dos años (excepto los tumores en este estudio, cáncer de cuello uterino en estadio Ib curado o inferior, cáncer de piel de células escamosas o de células basales no invasivo, melanoma maligno con respuesta completa (RC) > durante 10 años, y otros tumores malignos con respuesta completa (RC) BBB>r 5 años)