Uno studio clinico esplorativo di LDP combinato con CDP1 in pazienti con tumore maligno avanzato

Criterio di inclusione:

• 1. Età ≥ 18 anni (inclusi), nessuna limitazione di genere;
• 2. Il tempo di sopravvivenza stimato è superiore a 3 mesi.
• 3. Almeno una lesione tumorale valutabile secondo RECIST1.1 (nella coorte 1, la valutazione della lesione è accettata);
• 4. Punteggio di forza fisica ECOG 0-2;
• 5. Nessuna grave anomalia del sistema sanguigno, funzionalità epatica, funzionalità renale o funzione della coagulazione: ANC≥1,5×109 /L, PLT≥75×109/L, Hb≥9g/dL; TBIL≤1,5×ULN, ALT≤2,5×ULN, AST≤2,5×ULN; Cr ≤ 1,5 × ULN e clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (secondo la formula di Croft Gault), proteine ​​urinarie ≤2+; o proteine ​​urinarie delle 24 ore ≤1 g; APTT≤ 1,5 × ULN, PT ≤ 1,5 × ULN, INR ≤ 1,5 × ULN;"
• 6. I test di gravidanza su sangue o urine sono negativi nelle donne in età fertile entro 7 giorni prima della prima dose. I soggetti di sesso maschile e femminile in età riproduttiva devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato e non hanno intenzione di donare sperma o ovuli entro 3 mesi dalla data di firmare il consenso informato per lo studio fino alla data dell'ultimo trattamento farmacologico in studio.
• 7. I soggetti devono dare il consenso informato a questo studio prima dello studio e firmare volontariamente un consenso informato scritto;
• 8. Neoplasie localmente avanzate o metastatiche diagnosticate dall'istopatologia, che hanno fallito il trattamento standard, non hanno un regime di trattamento standard o non sono adatte per il trattamento standard in questa fase. Nella fase di espansione della dose: coorte 1: carcinoma a cellule squamose della testa e del collo; coorte 2: carcinoma del colon-retto, genotipo RAS era wild type; coorte 3: carcinoma a cellule squamose dell'esofago; coorte 4: carcinoma del pene; coorte 5: tumori del sistema riproduttivo femminile (endometrio, cervicale, ovarico).

Criteri di esclusione:

• 1. Ricevuta radioterapia, chemioterapia, terapia mirata, terapia endocrina o immunoterapia entro 4 settimane prima della prima somministrazione o altra terapia farmacologica non in elenco (mitomicina e nitrosourea sono 6 settimane dall'ultima somministrazione, farmaci orali a base di fluorouracile come tegiol e capecitabina sono almeno 2 settimane dall'ultima somministrazione, i farmaci mirati a piccole molecole sono almeno 2 settimane o almeno l'emivita dell'intervallo 5 (soggetto a un tempo più lungo) dall'ultima somministrazione e la medicina tradizionale cinese con indicazioni antitumorali è almeno 2 settimane dall'ultima amministrazione.
• 2. Chirurgia d'organo maggiore (esclusa la biopsia con puntura) o trauma significativo verificatosi nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione.
• 3. Gli effetti avversi della precedente terapia antitumorale non sono tornati a CTCAE 5.0 ≤grado1 (ad eccezione dell'alopecia)
• 4. I pazienti con sintomi clinici di metastasi cerebrali, compressione del midollo spinale, meningite cancerosa o altra evidenza di metastasi cerebrali o del midollo spinale non controllate non sono idonei per l'inclusione come giudicato dallo sperimentatore
• 5. Pazienti che avevano precedentemente ricevuto inibitori PD-1 o PD-L1 o anticorpo monoclonale anti-EGFR o altri inibitori del checkpoint immunitario e hanno fallito;
• 6. Eventi avversi immunocorrelati di grado ≥ 3 sono stati osservati in precedenti immunoterapie;
• 7. Pazienti con malattie autoimmuni attive o pregresse (come lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, vasculite, malattia polmonare interstiziale, ecc.);
• 8. Pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi sistemici (prednisone > 10 mg/die o equivalente) o altra terapia immunosoppressiva nei 14 giorni precedenti la somministrazione iniziale; Le eccezioni includono: corticosteroidi topici, oculari, intraarticolari, intranasali e inalatori; uso a breve termine di corticosteroidi per il trattamento preventivo;
• 9. Epatite B attiva non controllata (HBsAg positivo con numero di copie di HBV DNA > 103/ml o titolo di HBV DNA >200 IU/ml); Epatite C;Infezione da sifilide (anticorpo anti-sifilide positivo) e pazienti HIV positivi.
• 10. Una storia di gravi malattie cardiovascolari, comprese le aritmie ventricolari che richiedono un intervento clinico; Sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, ictus o altri eventi cardiovascolari di grado 3 o superiore entro 6 mesi; New York Heart Association (NYHA) grado di funzionalità cardiaca ≥II o sinistra frazione di eiezione ventricolare (LVEF) <50%; Pazienti con ipertensione clinicamente non controllata che non sono idonei per lo studio come stabilito dallo sperimentatore;
• 11. Dipendenza nota da alcol o droghe;
• 12. Disturbo mentale o scarsa compliance;
• 13. Donne in gravidanza o in allattamento;
• 14. Avere ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima somministrazione o programmato per riceverlo durante il periodo di studio.
• 15. Lo sperimentatore ritiene che il soggetto non sia idoneo a partecipare a questo studio a causa di eventuali anomalie dei test clinici o di laboratorio o per altri motivi.
• 16. Un tumore maligno che è stato attivo negli ultimi due anni (ad eccezione dei tumori in questo studio, carcinoma cervicale in stadio Ib curato o inferiore, carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose non invasivo, melanoma maligno con risposta completa (CR) > per 10 anni e altri tumori maligni con risposta completa (CR) BBB>r 5 anni)