Une étude clinique exploratoire du LDP combiné au CDP1 chez des patients atteints d'une tumeur maligne avancée

Critère d'intégration:

• 1. Âge ≥ 18 (inclus), pas de limite de sexe ;
• 2. La durée de survie estimée est supérieure à 3 mois.
• 3. Au moins une lésion tumorale évaluable selon RECIST1.1 (dans la cohorte 1, évaluer la lésion est acceptée) ;
• 4. Score de force physique ECOG 0-2 ;
• 5. Aucune anomalie grave du système sanguin, de la fonction hépatique, de la fonction rénale ou de la fonction de coagulation : ANC≥1,5×109 / L, PLT≥75×109 / L, Hb≥9g/dL ; TBIL≤1.5×ULN, ALT≤2.5×LSN, AST≤2,5×LSN ; Cr ≤ 1,5 × LSN et clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (selon la formule de Croft Gault), protéine urinaire ≤ 2+ ; ou protéine urinaire sur 24 heures ≤ 1 g ; APTT≤ 1,5 × LSN, PT ≤ 1,5 × LSN, INR ≤ 1,5 × LSN ; »
• 6. Les tests de grossesse sanguins ou urinaires sont négatifs chez les femmes en âge de procréer dans les 7 jours précédant la première dose. Les sujets masculins et les sujets féminins en âge de procréer doivent utiliser une contraception adéquate et n'ont pas l'intention de donner du sperme ou des ovules dans les 3 mois à compter de la date de signer un consentement éclairé pour l'étude jusqu'à la date du dernier traitement médicamenteux à l'étude.
• 7. Les sujets doivent donner leur consentement éclairé à cette étude avant l'étude et signer volontairement un consentement éclairé écrit ;
• 8.Malignités localement avancées ou métastatiques diagnostiquées par histopathologie, qui ont échoué au traitement standard, n'ont pas de schéma thérapeutique standard ou ne conviennent pas au traitement standard à ce stade. Dans la phase d'expansion de la dose : cohorte 1 : carcinome épidermoïde de la tête et du cou ; cohorte 2 : cancer colorectal, le génotype RAS était de type sauvage ; cohorte 3 : carcinome épidermoïde de l'œsophage ; cohorte 4 : cancer du pénis ; cohorte 5 : tumeurs de l'appareil reproducteur féminin (endomètre, cervical, ovarien).

Critère d'exclusion:

• 1. A reçu une radiothérapie, une chimiothérapie, une thérapie ciblée, une hormonothérapie ou une immunothérapie dans les 4 semaines précédant la première administration, ou un autre traitement médicamenteux d'essai clinique non répertorié (la mitomycine et la nitrosourée sont à 6 semaines de la dernière administration, les médicaments oraux au fluorouracile tels que le tegiol et la capécitabine sont au moins 2 semaines à compter de la dernière administration, les médicaments ciblés sur les petites molécules ont au moins 2 semaines ou au moins un intervalle de 5 demi-vie (sous réserve du temps plus long) à compter de la dernière administration, et la médecine traditionnelle chinoise avec des indications antitumorales est d'au moins 2 semaines de la dernière administration.
• 2. Chirurgie d'un organe majeur (à l'exclusion de la biopsie par ponction) ou traumatisme important survenu dans les 4 semaines précédant la première administration.
• 3. Les effets indésirables d'un traitement antitumoral antérieur ne sont pas revenus à CTCAE 5.0 ≤grade1 (sauf pour l'alopécie)
• 4. Les patients présentant des symptômes cliniques de métastases cérébrales, de compression de la moelle épinière, de méningite cancéreuse ou d'autres signes de métastases cérébrales ou médullaires incontrôlées ne peuvent pas être inclus, à en juger par l'investigateur
• 5. Patients ayant déjà reçu des inhibiteurs de PD-1 ou de PD-L1 ou des anticorps monoclonaux anti-EGFR ou d'autres inhibiteurs de points de contrôle immunitaires et ayant échoué ;
• 6. Des événements indésirables immunoliés de grade ≥ 3 ont été observés lors d'une immunothérapie antérieure ;
• 7. Patients atteints de maladies auto-immunes actives ou antérieures (telles que le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la vascularite, la maladie pulmonaire interstitielle, etc.);
• 8. Patients ayant reçu un corticostéroïde systémique (prednisone > 10 mg/jour ou équivalent) ou un autre traitement immunosuppresseur dans les 14 jours précédant la dose initiale ; Les exceptions comprennent : les corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et inhalés ; l'utilisation à court terme de corticostéroïdes pour le traitement préventif ;
• 9. Hépatite B active non contrôlée (HBsAg positif avec nombre de copies d'ADN du VHB > 103/mL ou titre d'ADN du VHB > 200 UI/mL) ; Hépatite C ; Infection par la syphilis (anticorps antisyphilis positifs) et patients séropositifs pour le VIH.
• dix. Antécédents de maladie cardiovasculaire grave, y compris d'arythmies ventriculaires nécessitant une intervention clinique ; Syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque congestive, accident vasculaire cérébral ou autre événement cardiovasculaire de grade 3 ou plus dans les 6 mois ; Fonction cardiaque de grade ≥ II ou gauche de la New York Heart Association (NYHA) fraction d'éjection ventriculaire (FEVG) < 50 % ; Patients souffrant d'hypertension cliniquement non contrôlée qui ne sont pas éligibles pour l'essai tel que déterminé par l'investigateur ;
• 11. Dépendance connue à l'alcool ou aux drogues;
• 12. Trouble mental ou mauvaise observance ;
• 13. Femmes enceintes ou allaitantes ;
• 14. Avoir reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première administration ou prévu de le recevoir pendant la période d'étude.
• 15. L'investigateur considère que le sujet n'est pas apte à participer à cette étude en raison d'anomalies des tests cliniques ou de laboratoire ou pour d'autres raisons.
• 16. Une tumeur maligne qui a été active au cours des deux dernières années (à l'exception des tumeurs de cette étude, cancer du col de l'utérus guéri de stade Ib ou inférieur, cancer basocellulaire ou épidermoïde non invasif de la peau, mélanome malin avec réponse complète (RC) > depuis 10 ans, et autres tumeurs malignes avec réponse complète (RC) BBB>r 5 ans)