Een verkennend klinisch onderzoek van LDP gecombineerd met CDP1 bij patiënten met gevorderde kwaadaardige tumor

Inclusiecriteria:

• 1. Leeftijd ≥ 18 (inclusief), geen geslachtsbeperking;
• 2. De geschatte overlevingstijd is meer dan 3 maanden.
• 3. Ten minste één beoordeelbare tumorlaesie volgens RECIST1.1 (in cohort 1 is laesie beoordelen acceptabel);
• 4. ECOG fysieke krachtscore 0-2;
• 5. Geen ernstige abnormale bloedsysteem, leverfunctie, nierfunctie of stollingsfunctie: ANC≥1.5×109 / L, PLT≥75×109 / L, Hb≥9g/dL; TBIL≤1,5×ULN, ALT≤2,5×ULN, AST≤2,5×ULN; Cr ≤ 1,5 × ULN, en creatinineklaring ≥ 50 ml /min (volgens de formule van Croft Gault), Urine-eiwit ≤ 2+; of 24-uurs urine-eiwit ≤ 1 g; APTT≤ 1,5 ×ULN, PT ≤ 1,5 × ULN, INR ≤ 1,5 × ULN;"
• 6. Bloed- of urinezwangerschapstesten zijn negatief bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd binnen 7 dagen vóór de eerste dosis. Mannelijke proefpersonen en vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten geschikte anticonceptie gebruiken en hebben geen plannen om sperma of eicellen te doneren binnen 3 maanden vanaf de datum van ondertekening van geïnformeerde toestemming voor de studie tot de datum van de laatste studiemedicatiebehandeling.
• 7. Proefpersonen moeten voorafgaand aan het onderzoek geïnformeerde toestemming geven voor dit onderzoek en vrijwillig een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen;
• 8. Lokaal gevorderde of gemetastaseerde maligniteiten gediagnosticeerd door histopathologie, waarvoor de standaardbehandeling niet heeft gefaald, waarvoor geen standaardbehandeling bestaat of die in dit stadium niet geschikt zijn voor standaardbehandeling. In de dosis-uitbreidingsfase: cohort 1: plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals; cohort 2: colorectale kanker, RAS-genotype was wildtype; cohort 3: plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm; cohort 4: peniskanker; cohort 5: tumoren van het vrouwelijk voortplantingssysteem (endometrium, cervicaal, ovarium).

Uitsluitingscriteria:

• 1. Radiotherapie, chemotherapie, doelgerichte therapie, endocriene therapie of immunotherapie ontvangen binnen 4 weken vóór de eerste toediening, of andere niet-vermelde medicamenteuze therapie in klinische onderzoeken (mitomycine en nitrosoureum zijn 6 weken na de laatste toediening, orale fluorouracil-geneesmiddelen zoals tegiol en capecitabine zijn ten minste 2 weken na de laatste toediening, op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen zijn ten minste 2 weken of ten minste interval 5 halfwaardetijd (afhankelijk van de langere tijd) na de laatste toediening, en traditionele Chinese geneeskunde met antitumorindicaties zijn ten minste 2 weken van de laatste administratie.
• 2. Grote orgaanchirurgie (exclusief punctiebiopsie) of significant trauma vond plaats binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening.
• 3. De bijwerkingen van eerdere antitumortherapie zijn niet hersteld tot CTCAE 5.0 ≤graad 1 (behalve voor alopecia)
• 4. Patiënten met klinische symptomen van hersenmetastasen, compressie van het ruggenmerg, kankerachtige meningitis of ander bewijs van ongecontroleerde hersen- of ruggenmergmetastasen komen niet in aanmerking voor opname, zoals beoordeeld door de onderzoeker
• 5. Patiënten die eerder PD-1- of PD-L1-remmers of anti-EGFR monoklonaal antilichaam of andere immuuncontrolepuntremmers hadden gekregen en faalden;
• 6. Immunogerelateerde bijwerkingen ≥ Graad 3 werden waargenomen bij eerdere immunotherapie;
• 7. Patiënten met actieve of eerdere auto-immuunziekten (zoals systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, vasculitis, interstitiële longziekte, enz.);
• 8. Patiënten die systemische corticosteroïden (prednison > 10 mg/dag of equivalent) of andere immunosuppressieve therapie kregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosering; Uitzonderingen zijn: lokale, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden; Kortdurend gebruik van corticosteroïden voor preventieve behandeling;
• 9. Ongecontroleerde actieve hepatitis B (HBsAg-positief met HBV DNA-kopienummer > 103/ml of HBV DNA-titer > 200 IE/ml); Hepatitis C; Syfilis-infectie (syfilis-antilichaampositief) en HIV-positieve patiënten.
• 10. Een voorgeschiedenis van ernstige hart- en vaatziekten, waaronder ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen; Acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, beroerte of andere cardiovasculaire voorvallen van graad 3 of hoger binnen 6 maanden; New York Heart Association (NYHA) hartfunctiegraad ≥II of links ventriculaire ejectiefractie (LVEF) < 50%; Patiënten met klinisch ongecontroleerde hypertensie die niet geschikt zijn voor het onderzoek zoals bepaald door de onderzoeker;
• 11. Bekende alcohol- of drugsverslaving;
• 12. Psychische stoornis of slechte naleving;
• 13. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven;
• 14. Levend verzwakt vaccin hebben gekregen binnen 4 weken voor de eerste toediening of gepland zijn om te ontvangen tijdens de onderzoeksperiode.
• 15. De onderzoeker is van mening dat de proefpersoon ongeschikt is om deel te nemen aan dit onderzoek vanwege klinische of laboratoriumtestafwijkingen of andere redenen.
• 16. Een kwaadaardige tumor die de afgelopen twee jaar actief is geweest (behalve tumoren in dit onderzoek, genezen stadium Ib baarmoederhalskanker of lager, niet-invasieve basaalcel- of plaveiselcelhuidkanker, kwaadaardig melanoom met volledige respons (CR) > gedurende 10 jaar, en andere kwaadaardige tumoren met volledige respons (CR) BBB>r 5 jaar)