SGLT2 抑制对 HFpEF 糖尿病患者心脏损伤机制的影响 (CARDIA-STIFF)
2021年2月1日 更新者：Hospital General Universitario Gregorio Marañon
抑制钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 对射血分数保留型心力衰竭糖尿病患者心脏损伤机制的影响
本研究的主要目的是确定钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂的潜在机制，这些机制与 2 型糖尿病和射血分数保留的心力衰竭患者的更好预后相关。
研究概览
详细说明
双设计研究，包括临床试验和巢式病例对照研究。
A) 实验研究（临床试验）：IV 期、前瞻性、随机、双盲安慰剂对照，随访 12 个月。 纳入标准是：1) DM2 的诊断，2) EF 保留的 HF，在过去 6 个月内入院并显示舒张功能障碍。 3) 纳入时临床情况稳定。 4）心导管术的临床指征。
患者将按 1:1 的比例随机接受 Dapagliflozin 10 mg/天或安慰剂。 主要目的是比较药物在基线和 12 个月后两个治疗组之间在努力峰值时对 LV 舒张特性以及血浆沉积和 I 型胶原蛋白交联生物标志物水平的影响。
将招募 52 名患者。
B) 描述性研究：嵌套病例对照研究，将实验研究中的患者作为病例，另外 10 名 EF 保留但无 2 型糖尿病的 HF 患者作为对照。 主要目的是比较患有和不患有 DM2 的 HFpEF 患者的组织学、分子、生物化学和生物力学特征。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
62
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Madrid、西班牙、280007
- 招聘中
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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接触：
- Javier Bermejo Thomas, MD, PhD
- 电话号码：(34) 91 5868815
- 邮箱：javier.bermejo@salud.madrid.org
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首席研究员：
- Javier Bermejo Thomas, MD, PhD
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副研究员：
- Adolfo Villa
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副研究员：
- Antonia Delgado Montero
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副研究员：
- Elena Rodríguez Gonzalez
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副研究员：
- Jaime Elízaga
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副研究员：
- Maria del Mar Desco
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副研究员：
- Juan Carlos del Álamo
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副研究员：
- Jose Carlos Antoranz
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据既定标准诊断 DM2：HbA1c ≥ 6.5% (48 mmol/mol) 和空腹血糖 ≥ 7.0 mmol/L (≥126 mg/dL) 或超负荷后 2-h ≥ 11.1 mmol/L ( ≥ 200 mg /分升）。
- LVEF ≥ 50%。
- 根据临床标准诊断 ICFEP，根据超声心动图标准，在过去 6 个月内入院并证明舒张功能不全。
- 稳定的临床情况（由于 IC 失代偿住院后 > 1 个月）。
- 心导管插入术的临床指征。
- 签署知情同意书。
排除标准：
- 之前使用 iSGLT2 进行过治疗。
- 显着的冠心病。
- 主动脉瓣或二尖瓣疾病≥中度（瓣膜返流 3 级或 4/4 级）
- 根据数据表达格列净治疗的禁忌症（遗传性半乳糖不耐受、Lapp 乳糖酶不足或葡萄糖-半乳糖吸收不良、中重度肾功能衰竭-CrCl <60 ml/min 或 eGFR <60 ml/min/1、73 m2-、重度肝功能不全）。
描述性研究的纳入/排除标准将与之前描述的相同，但未诊断为 DM2。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：临床试验：实验组
射血分数保留的心力衰竭和 2 型糖尿病患者接受 Dapagliflozin (Forxiga) 10 mg 治疗，每天口服一粒胶囊。
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达格列净 10 毫克/天口服
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PLACEBO_COMPARATOR：临床试验：安慰剂组
射血分数保留的心力衰竭和 2 型糖尿病患者以类似的方式接受安慰剂治疗。
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每天口服一粒安慰剂胶囊
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NO_INTERVENTION：描述性研究
射血分数保留但无 2 型糖尿病的心力衰竭患者 (n=10)。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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功能性主要目标：iSGLT2 对运动峰值时 LV 刚度常数 (S+) 变化方面的 LV 舒张特性的影响。
大体时间：基线与 12 个月
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内在舒张特性将通过动态压力容积环导管插入术进行分析。
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基线与 12 个月
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主要结构目标：I 型前胶原 C 端特性血清水平的变化（PICP，ng/mL）
大体时间：基线与 12 个月
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我们将测量 I 型前胶原 C 端特性（PICP，ng/mL）血清水平的变化，这是一种经过验证的 I 型胶原沉积生物标志物
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基线与 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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LV 刚度常数（S+ 和 S-）的变化。
大体时间：基线与 12 个月
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LV 刚度常数将从侵入性压力体积数据分析中获得。
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基线与 12 个月
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收缩末期压力-容量关系的斜率 Emax 的变化
大体时间：基线与 12 个月
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Emax 将从有创压力体积数据分析中获得。
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基线与 12 个月
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ISGLT2 对心肌重塑的影响。
大体时间：基线与 12 个月
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将通过心脏磁共振 (CMR) 研究逆向心脏重塑。 CMR 研究将在 1.5 T 扫描仪上进行，并将包括从底部到顶部的短轴电影稳态自由进动图像，以及用于分析质量、体积和心室功能的标准长轴视图。 CMR 研究将需要使用钆造影剂来研究心肌纤维化，除非有禁忌症。 |
基线与 12 个月
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心肌重塑模式与 VI 室固有舒张特性与收缩功能的相关性。
大体时间：基线与 12 个月
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压力容积分析和 CMR 的结果将被共同评估以寻找关联。
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基线与 12 个月
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LV 的内在舒张特性和流动模式对充盈压的相对贡献及其在 iSGLT2 治疗下的调节。
大体时间：基线与 12 个月
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考虑到涡度和血液传输参数，将通过多普勒超声心动图和相位对比 CMR 研究室内血流模式。
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基线与 12 个月
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血清 I 型胶原蛋白 C 末端肽与基质金属蛋白酶比值的变化 (CITP:MMP-1)
大体时间：基线与 12 个月
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我们将测量 I 型胶原蛋白 C 端端肽与基质金属蛋白酶比率 (CITP:MMP-1) 的血清水平变化，这是胶原蛋白类型交联程度的生物标志物。
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基线与 12 个月
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N端促脑利钠肽的变化（pg/mL）
大体时间：基线与 12 个月
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我们将测量N-末端促脑利钠肽的变化（pg/mL）
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基线与 12 个月
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高敏肌钙蛋白 T 的变化 (pg/mL)
大体时间：基线与 12 个月
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我们将测量高敏肌钙蛋白 T (pg/mL) 的变化
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基线与 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Zinman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S, Mattheus M, Devins T, Johansen OE, Woerle HJ, Broedl UC, Inzucchi SE; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015 Nov 26;373(22):2117-28. doi: 10.1056/NEJMoa1504720. Epub 2015 Sep 17.
- Kasner M, Westermann D, Lopez B, Gaub R, Escher F, Kuhl U, Schultheiss HP, Tschope C. Diastolic tissue Doppler indexes correlate with the degree of collagen expression and cross-linking in heart failure and normal ejection fraction. J Am Coll Cardiol. 2011 Feb 22;57(8):977-85. doi: 10.1016/j.jacc.2010.10.024.
- Perez Del Villar C, Savvatis K, Lopez B, Kasner M, Martinez-Legazpi P, Yotti R, Gonzalez A, Diez J, Fernandez-Aviles F, Tschope C, Bermejo J. Impact of acute hypertension transients on diastolic function in patients with heart failure with preserved ejection fraction. Cardiovasc Res. 2017 Jul 1;113(8):906-914. doi: 10.1093/cvr/cvx047.
- Bermejo J, Yotti R, Perez del Villar C, del Alamo JC, Rodriguez-Perez D, Martinez-Legazpi P, Benito Y, Antoranz JC, Desco MM, Gonzalez-Mansilla A, Barrio A, Elizaga J, Fernandez-Aviles F. Diastolic chamber properties of the left ventricle assessed by global fitting of pressure-volume data: improving the gold standard of diastolic function. J Appl Physiol (1985). 2013 Aug 15;115(4):556-68. doi: 10.1152/japplphysiol.00363.2013. Epub 2013 Jun 6.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年1月15日
初级完成 (预期的)
2022年12月30日
研究完成 (预期的)
2022年12月30日
研究注册日期
首次提交
2021年1月15日
首先提交符合 QC 标准的
2021年2月1日
首次发布 (实际的)
2021年2月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年2月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年2月1日
最后验证
2021年2月1日
更多信息
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