Effekter av SGLT2-hemming på mekanismene for hjerteskade hos en diabetespasient med HFpEF (CARDIA-STIFF)
1. februar 2021 oppdatert av: Hospital General Universitario Gregorio Marañon
Effekter av natrium-glukose cotransporter 2-hemming på mekanismene for hjerteskade hos diabetespasienter med hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon
Hovedmålet med denne studien er å identifisere de underliggende mekanismene til natrium-glukose co-transporter-2 (SGLT2) hemmere som er assosiert med bedre resultater hos pasienter med diabetes mellitus type 2 og hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dobbel designstudie inkludert en klinisk studie og en nestet case-control studie.
A) Eksperimentell studie (klinisk studie): Fase IV, prospektiv, randomisert, dobbeltblind placebokontrollert med 12 måneders oppfølging. Inklusjonskriterier er: 1) diagnose DM2, 2) HF med bevart EF med sykehusinnleggelse siste 6 måneder med påvisning av diastolisk dysfunksjon. 3) Stabil klinisk situasjon ved inkludering. 4) Klinisk indikasjon på hjertekateterisering.
Pasienter vil bli randomisert 1:1 til Dapagliflozin 10 mg/dag eller placebo. Hovedmålet er å sammenligne virkningen av stoffet på LV-diastoliske egenskaper på toppen av innsatsen og i nivåer av plasmaavsetning og kryssbindingsbiomarkører av type I kollagen mellom de to behandlingsgruppene ved baseline og etter 12 måneder.
52 pasienter skal rekrutteres.
B) Beskrivende studie: Nested case-control study, som vurderer pasienter fra den eksperimentelle studien som tilfeller og 10 ekstra pasienter med HF med bevart EF, men ingen type 2 DM som kontroller. Hovedmålet vil være å sammenligne de histologiske, molekylære, biokjemiske og biomekaniske egenskapene til HFpEF-pasientene med og uten DM2.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
62
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Madrid, Spania, 280007
- Rekruttering
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Ta kontakt med:
- Javier Bermejo Thomas, MD, PhD
- Telefonnummer: (34) 91 5868815
- E-post: javier.bermejo@salud.madrid.org
-
Hovedetterforsker:
- Javier Bermejo Thomas, MD, PhD
-
Underetterforsker:
- Adolfo Villa
-
Underetterforsker:
- Antonia Delgado Montero
-
Underetterforsker:
- Elena Rodríguez Gonzalez
-
Underetterforsker:
- Jaime Elízaga
-
Underetterforsker:
- Maria del Mar Desco
-
Underetterforsker:
- Juan Carlos del Álamo
-
Underetterforsker:
- Jose Carlos Antoranz
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av DM2 basert på de etablerte kriteriene: HbA1c ≥ 6,5 % (48 mmol / mol) og fastende plasmaglukose ≥ 7,0 mmol / L (≥ 126 mg / dL) eller 2 timer etter overbelastning ≥ 11,1 mmol / L ( ≥ 200 mg /dL).
- LVEF ≥ 50 %.
- Diagnose av ICFEP i henhold til kliniske kriterier, med sykehusinnleggelse siste 6 måneder med påvisning av diastolisk dysfunksjon i henhold til de ekkokardiografiske kriteriene.
- Stabil klinisk situasjon (> 1 måned etter innleggelse på grunn av IC-dekompensasjon).
- Klinisk indikasjon på hjertekateterisering.
- Signatur på informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med iSGLT2.
- Betydelig koronar sykdom.
- Aorta- eller mitralklaffsykdom ≥ moderat (grad 3 eller 4/4 for klaffeoppstøt)
- Kontraindikasjoner for behandling med dapagliflozin i henhold til databladet (arvelig galaktoseintoleranse, Lapp lactase insuffisiens eller glukose-galaktose malabsorpsjon, moderat-alvorlig nyresvikt -CrCl <60 ml/min eller eGFR <60 ml/min/1, 73 m2-, alvorlig leversvikt).
Inklusjons-/eksklusjonskriteriene for beskrivende studie vil være de samme som tidligere beskrevet uten diagnosen DM2.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Klinisk forsøk: Eksperimentell arm
Pasienter med hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon og type 2 diabetes mellitus behandlet med Dapagliflozin (Forxiga) 10 mg, en kapsel per dag oralt.
|
Dapagliflozin 10 mg / dag oral
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Klinisk forsøk: Placeboarm
Pasienter med hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon og type 2 diabetes mellitus behandlet med placebo i et lignende mønster.
|
En placebo kapsel daglig oral
|
|
INGEN_INTERVENSJON: Deskriptiv studie
Pasienter med hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon, men uten type 2 diabetes mellitus (n=10).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Funksjonelt hovedmål: Effekten av iSGLT2 på LV diastoliske egenskaper når det gjelder endringen i LV stivhetskonstant (S+) ved toppen av treningen.
Tidsramme: Grunnlinje vs 12 måneder
|
Iboende diastoliske egenskaper vil bli analysert ved dynamisk trykk-volumsløyfekateterisering.
|
Grunnlinje vs 12 måneder
|
|
Hovedstrukturmål: Endringer i serumnivåer av prokollagen type I C-terminal propert (PICP, ng/ml)
Tidsramme: Grunnlinje vs 12 måneder
|
Vi vil måle endringene i serumnivåer av prokollagen type I C-terminal propertified (PICP, ng/mL), en validert biomarkør for kollagen type I avsetning
|
Grunnlinje vs 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i LV-stivhetskonstanter (S+ og S-).
Tidsramme: Grunnlinje vs 12 måneder
|
LV-stivhetskonstanter vil bli hentet fra invasiv trykk-volumdataanalyse.
|
Grunnlinje vs 12 måneder
|
|
Endringer i helningen, Emax, av ende-systolisk trykk-volum forhold
Tidsramme: Grunnlinje vs 12 måneder
|
Emax vil bli oppnådd fra invasiv trykk-volum dataanalyse.
|
Grunnlinje vs 12 måneder
|
|
Effekten av iSGLT2 på ombygging av myokard.
Tidsramme: Grunnlinje vs 12 måneder
|
Omvendt hjerteremodellering vil bli studert ved hjelp av hjertemagnetisk resonans (CMR). CMR-studier vil bli utført på 1,5 T-skannere og vil inkludere kortakse cine steady-state fripresesjonsbilder fra base til apex, og standard langaksevisninger for analyse av masse, volum og ventrikkelfunksjon. CMR-studier vil kreve administrering av et gadoliniumkontrastmiddel for å studere myokardfibrose, med mindre det er kontraindisert. |
Grunnlinje vs 12 måneder
|
|
Korrelasjon av myokardremodelleringsmønstre med de iboende diastoliske egenskapene til kammer VI med systolisk funksjon.
Tidsramme: Grunnlinje vs 12 måneder
|
Resultater fra trykk-volumanalysen og CMR vil bli vurdert i fellesskap for å søke etter assosiasjon.
|
Grunnlinje vs 12 måneder
|
|
Relativt bidrag fra de iboende diastoliske egenskapene til LV og strømningsmønstrene på fyllingstrykk og deres modulering under behandling med iSGLT2.
Tidsramme: Grunnlinje vs 12 måneder
|
Intraventrikulære strømningsmønstre vil bli studert ved hjelp av doppler-ekkokardiografi og fasekontrast-CMR, med tanke på vortisitet og blodtransportparametere.
|
Grunnlinje vs 12 måneder
|
|
Endringer i serumnivåer av kollagen type I C-terminalt telopeptid til matrisemetalloproteinase-forhold (CITP:MMP-1)
Tidsramme: Grunnlinje vs 12 måneder
|
Vi vil måle endringene i serumnivåer av kollagen type I C-terminalt telopeptid til matrisemetalloproteinase-forholdet (CITP:MMP-1), biomarkør for graden av kryssbinding av kollagentype.
|
Grunnlinje vs 12 måneder
|
|
Endringer i N-terminalt pro-hjerne-natriuretisk peptid (pg/mL)
Tidsramme: Grunnlinje vs 12 måneder
|
Vi vil måle endringene i N-terminal pro-hjerne natriuretisk peptid (pg/mL)
|
Grunnlinje vs 12 måneder
|
|
Endringer i høysensitiv troponin T (pg/mL)
Tidsramme: Grunnlinje vs 12 måneder
|
Vi vil måle endringene i høysensitiv troponin T (pg/mL)
|
Grunnlinje vs 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Zinman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S, Mattheus M, Devins T, Johansen OE, Woerle HJ, Broedl UC, Inzucchi SE; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015 Nov 26;373(22):2117-28. doi: 10.1056/NEJMoa1504720. Epub 2015 Sep 17.
- Kasner M, Westermann D, Lopez B, Gaub R, Escher F, Kuhl U, Schultheiss HP, Tschope C. Diastolic tissue Doppler indexes correlate with the degree of collagen expression and cross-linking in heart failure and normal ejection fraction. J Am Coll Cardiol. 2011 Feb 22;57(8):977-85. doi: 10.1016/j.jacc.2010.10.024.
- Perez Del Villar C, Savvatis K, Lopez B, Kasner M, Martinez-Legazpi P, Yotti R, Gonzalez A, Diez J, Fernandez-Aviles F, Tschope C, Bermejo J. Impact of acute hypertension transients on diastolic function in patients with heart failure with preserved ejection fraction. Cardiovasc Res. 2017 Jul 1;113(8):906-914. doi: 10.1093/cvr/cvx047.
- Bermejo J, Yotti R, Perez del Villar C, del Alamo JC, Rodriguez-Perez D, Martinez-Legazpi P, Benito Y, Antoranz JC, Desco MM, Gonzalez-Mansilla A, Barrio A, Elizaga J, Fernandez-Aviles F. Diastolic chamber properties of the left ventricle assessed by global fitting of pressure-volume data: improving the gold standard of diastolic function. J Appl Physiol (1985). 2013 Aug 15;115(4):556-68. doi: 10.1152/japplphysiol.00363.2013. Epub 2013 Jun 6.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
15. januar 2021
Primær fullføring (FORVENTES)
30. desember 2022
Studiet fullført (FORVENTES)
30. desember 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. januar 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. februar 2021
Først lagt ut (FAKTISKE)
4. februar 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
4. februar 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. februar 2021
Sist bekreftet
1. februar 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Hjertefeil
- Sukkersyke
- Diabetes mellitus, type 2
- Hypoglykemiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Sodium-Glucose Transporter 2-hemmere
- Dapagliflozin
Andre studie-ID-numre
- FIBHGM-CARDIA-STIFF
- 2019-002046-20 (EUDRACT_NUMBER)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .