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Efeitos da inibição do SGLT2 nos mecanismos de dano cardíaco no paciente diabético com ICFEP (CARDIA-STIFF)

1 de fevereiro de 2021 atualizado por: Hospital General Universitario Gregorio Marañon

Efeitos da Inibição do Cotransportador Sódio-Glucose 2 nos Mecanismos de Dano Cardíaco no Paciente Diabético com Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Preservada

O principal objetivo deste estudo é identificar os mecanismos subjacentes dos inibidores do cotransportador de sódio-glicose-2 (SGLT2) que estão associados a melhores resultados em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Estudo de desenho duplo incluindo um ensaio clínico e um estudo de caso-controle aninhado.

A) Estudo experimental (ensaio clínico): Fase IV, prospectivo, randomizado, duplo-cego placebo-controlado com seguimento de 12 meses. Os critérios de inclusão são: 1) diagnóstico de DM2, 2) IC com FE preservada com internação hospitalar nos últimos 6 meses com demonstração de disfunção diastólica. 3) Situação clínica estável na inclusão. 4) Indicação clínica de cateterismo cardíaco.

Os pacientes serão randomizados 1:1 para receber Dapagliflozina 10 mg/dia ou placebo. O objetivo principal é comparar o impacto da droga nas propriedades diastólicas do VE no pico do esforço e nos níveis de depósito plasmático e biomarcadores de reticulação de colágeno tipo I entre os dois grupos de tratamento no início e após 12 meses.

Serão recrutados 52 pacientes.

B) Estudo descritivo: Estudo de caso-controle aninhado, considerando os pacientes do estudo experimental como casos e 10 pacientes adicionais com IC com FE preservada, mas sem DM tipo 2 como controles. O objetivo principal será comparar as características histológicas, moleculares, bioquímicas e biomecânicas dos pacientes com ICFEP com e sem DM2.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

62

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 280007
        • Recrutamento
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Javier Bermejo Thomas, MD, PhD
        • Subinvestigador:
          • Adolfo Villa
        • Subinvestigador:
          • Antonia Delgado Montero
        • Subinvestigador:
          • Elena Rodríguez Gonzalez
        • Subinvestigador:
          • Jaime Elízaga
        • Subinvestigador:
          • Maria del Mar Desco
        • Subinvestigador:
          • Juan Carlos del Álamo
        • Subinvestigador:
          • Jose Carlos Antoranz

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de DM2 com base nos critérios estabelecidos: HbA1c ≥ 6,5% (48 mmol/mol) e glicemia de jejum ≥ 7,0 mmol/L (≥126 mg/dL) ou 2-h após sobrecarga ≥ 11,1 mmol/L ( ≥ 200 mg /dL).
  • FEVE ≥ 50%.
  • Diagnóstico de ICFEP segundo critérios clínicos, com internação hospitalar nos últimos 6 meses com demonstração de disfunção diastólica segundo critérios ecocardiográficos.
  • Situação clínica estável (> 1 mês após internamento por descompensação da CI).
  • Indicação clínica de cateterismo cardíaco.
  • Assinatura do consentimento informado.

Critério de exclusão:

  • Tratamento prévio com iSGLT2.
  • Doença coronariana significativa.
  • Doença da válvula aórtica ou mitral ≥ moderada (graus 3 ou 4/4 para regurgitações valvares)
  • Contra-indicações para tratamento com dapagliflozina de acordo com a folha de dados (intolerância hereditária à galactose, insuficiência Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose, insuficiência renal moderada a grave -CrCl <60 ml / min ou eGFR <60 ml / min / 1 , 73 m2-, grave insuficiência hepática).

Os critérios de inclusão/exclusão para o Estudo Descritivo serão os mesmos descritos anteriormente sem o diagnóstico de DM2.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: QUADRUPLICAR

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Ensaio Clínico: Braço Experimental
Pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada e diabetes mellitus tipo 2 tratados com Dapagliflozina (Forxiga) 10 mg, uma cápsula por dia por via oral.
Medicamento: Dapagliflozina 10 MG [Farxiga]
Dapagliflozina 10 mg/dia via oral
PLACEBO_COMPARATOR: Ensaio Clínico: Braço Placebo
Pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada e diabetes mellitus tipo 2 tratados com Placebo em um padrão semelhante.
Medicamento: Placebo
Uma cápsula de placebo por dia via oral
SEM_INTERVENÇÃO: Estudo Descritivo
Pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada, mas sem diabetes mellitus tipo 2 (n=10).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Objetivo Funcional Principal: Impacto do iSGLT2 nas propriedades diastólicas do VE em termos da alteração da constante de rigidez do VE (S+) no pico do exercício.
Prazo: Linha de base vs 12 meses
As propriedades diastólicas intrínsecas serão analisadas por cateterização dinâmica pressão-volume.
Linha de base vs 12 meses
Objetivo Estrutural Principal: Alterações nos níveis séricos de procolágeno tipo I com propriedade C-terminal (PICP, ng/mL)
Prazo: Linha de base vs 12 meses
Mediremos as alterações nos níveis séricos do procolágeno tipo I com propriedade C-terminal (PICP, ng/mL), um biomarcador validado da deposição de colágeno tipo I
Linha de base vs 12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações nas constantes de rigidez do VE (S+ e S-).
Prazo: Linha de base vs 12 meses
As constantes de rigidez do VE serão obtidas a partir da análise invasiva dos dados pressão-volume.
Linha de base vs 12 meses
Alterações na inclinação, Emax, da relação pressão-volume sistólica final
Prazo: Linha de base vs 12 meses
O Emax será obtido a partir da análise invasiva de dados de pressão-volume.
Linha de base vs 12 meses
Impacto do iSGLT2 no remodelamento miocárdico.
Prazo: Linha de base vs 12 meses

O remodelamento cardíaco reverso será estudado por ressonância magnética cardíaca (RMC). Os estudos de RMC serão realizados em scanners de 1,5 T e incluirão imagens de precessão livre em estado estacionário de eixo curto da base ao ápice e visualizações de eixo longo padrão para a análise de massa, volume e função ventricular.

O estudo de RMC exigirá a administração de um meio de contraste de gadolínio para estudar a fibrose miocárdica, a menos que contraindicado.
Linha de base vs 12 meses
Correlação dos padrões de remodelação miocárdica com as propriedades diastólicas intrínsecas da câmara VI com a função sistólica.
Prazo: Linha de base vs 12 meses
Os resultados da análise pressão-volume e RMC serão avaliados em comum para busca de associação.
Linha de base vs 12 meses
Contribuição relativa das propriedades diastólicas intrínsecas do VE e dos padrões de fluxo nas pressões de enchimento e sua modulação sob tratamento com iSGLT2.
Prazo: Linha de base vs 12 meses
Os padrões de fluxo intraventricular serão estudados por ecocardiografia Doppler e contraste de fase RMC, considerando parâmetros de vorticidade e transporte sanguíneo.
Linha de base vs 12 meses
Alterações nos níveis séricos de telopeptídeo C-terminal de colágeno tipo I em relação à metaloproteinase da matriz (CITP:MMP-1)
Prazo: Linha de base vs 12 meses
Mediremos as alterações nos níveis séricos do telopeptídeo C-terminal do colágeno tipo I em relação à metaloproteinase da matriz (CITP:MMP-1), biomarcador do grau de cross-linking do colágeno tipo.
Linha de base vs 12 meses
Alterações no pró-peptídeo natriurético cerebral N-terminal (pg/mL)
Prazo: Linha de base vs 12 meses
Mediremos as alterações no pró-peptídeo natriurético cerebral N-terminal (pg/mL)
Linha de base vs 12 meses
Alterações na troponina T de alta sensibilidade (pg/mL)
Prazo: Linha de base vs 12 meses
Mediremos as mudanças na troponina T de alta sensibilidade (pg/mL)
Linha de base vs 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hospital General Universitario Gregorio Marañon

Colaboradores

Instituto de Salud Carlos III
University of Navarra
Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital Gregorio Maranon

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

15 de janeiro de 2021

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

30 de dezembro de 2022

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

30 de dezembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de janeiro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de fevereiro de 2021

Primeira postagem (REAL)

4 de fevereiro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

4 de fevereiro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de fevereiro de 2021

Última verificação

1 de fevereiro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • FIBHGM-CARDIA-STIFF
  • 2019-002046-20 (EUDRACT_NUMBER)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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