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Efectos de la inhibición de SGLT2 sobre los mecanismos de daño cardíaco en el paciente diabético con ICFEp (CARDIA-STIFF)

1 de febrero de 2021 actualizado por: Hospital General Universitario Gregorio Marañon

Efectos de la inhibición del cotransportador de sodio-glucosa 2 sobre los mecanismos de daño cardíaco en el paciente diabético con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada

El objetivo principal de este estudio es identificar los mecanismos subyacentes de los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa-2 (SGLT2) que se asocian con mejores resultados en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 e insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Estudio de doble diseño que incluye un ensayo clínico y un estudio de casos y controles anidado.

A) Estudio experimental (ensayo clínico): Fase IV, prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo con 12 meses de seguimiento. Los criterios de inclusión son: 1) diagnóstico de DM2, 2) IC con FE conservada con ingreso hospitalario en los 6 meses previos con demostración de disfunción diastólica. 3) Situación clínica estable en el momento de la inclusión. 4) Indicación clínica de cateterismo cardíaco.

Los pacientes serán aleatorizados 1:1 para recibir dapagliflozina 10 mg/día o placebo. El objetivo principal es comparar el impacto del fármaco en las propiedades diastólicas del VI en el pico de esfuerzo y en los niveles de depósito plasmático y biomarcadores de entrecruzamiento de colágeno tipo I entre los dos grupos de tratamiento al inicio y después de 12 meses.

Se reclutarán 52 pacientes.

B) Estudio descriptivo: Estudio anidado de casos y controles, considerando como casos a los pacientes del estudio experimental y como controles a 10 pacientes adicionales con IC con FE conservada pero sin DM tipo 2. El objetivo principal será comparar las características histológicas, moleculares, bioquímicas y biomecánicas de los pacientes con HFpEF con y sin DM2.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

62

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Madrid, España, 280007
        • Reclutamiento
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Javier Bermejo Thomas, MD, PhD
        • Sub-Investigador:
          • Adolfo Villa
        • Sub-Investigador:
          • Antonia Delgado Montero
        • Sub-Investigador:
          • Elena Rodríguez Gonzalez
        • Sub-Investigador:
          • Jaime Elízaga
        • Sub-Investigador:
          • Maria del Mar Desco
        • Sub-Investigador:
          • Juan Carlos del Álamo
        • Sub-Investigador:
          • Jose Carlos Antoranz

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de DM2 en base a los criterios establecidos: HbA1c ≥ 6,5% (48 mmol/mol) y glucosa plasmática en ayunas ≥ 7,0 mmol/L (≥126 mg/dL) o 2-h tras sobrecarga ≥ 11,1 mmol/L (≥ 200 mg / dL).
  • FEVI ≥ 50%.
  • Diagnóstico de ICFEP según criterio clínico, con ingreso hospitalario en los 6 meses previos con demostración de disfunción diastólica según criterio ecocardiográfico.
  • Situación clínica estable (> 1 mes tras ingreso por descompensación del CI).
  • Indicación clínica del cateterismo cardíaco.
  • Firma de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento previo con iSGLT2.
  • Enfermedad coronaria significativa.
  • Enfermedad de la válvula aórtica o mitral ≥ moderada (grados 3 o 4/4 para insuficiencias valvulares)
  • Contraindicaciones para el tratamiento con dapagliflozina según ficha técnica (intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa, insuficiencia renal moderada-grave -CrCl <60 ml/min o FGe <60 ml/min/1,73 m2-, grave insuficiencia hepática).

Los criterios de inclusión/exclusión para Estudio Descriptivo serán los mismos descritos anteriormente sin el diagnóstico de DM2.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: CUADRUPLICAR

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Ensayo clínico: brazo experimental
Pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada y diabetes mellitus tipo 2 tratados con Dapagliflozina (Forxiga) 10 mg, una cápsula al día por vía oral.
Droga: Dapagliflozina 10 MG [Farxiga]
Dapagliflozina 10 mg/día oral
PLACEBO_COMPARADOR: Ensayo clínico: brazo de placebo
Pacientes con insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada y diabetes mellitus tipo 2 tratados con Placebo en patrón similar.
Droga: Placebo
Una cápsula de placebo al día por vía oral
SIN INTERVENCIÓN: Estudio Descriptivo
Pacientes con insuficiencia cardiaca con fracción de eyección conservada pero sin diabetes mellitus tipo 2 (n=10).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Objetivo principal funcional: Impacto de iSGLT2 en las propiedades diastólicas del VI en términos del cambio en la constante de rigidez del VI (S+) en el pico del ejercicio.
Periodo de tiempo: Línea base vs 12 meses
Las propiedades diastólicas intrínsecas se analizarán mediante cateterismo dinámico en bucle de presión-volumen.
Línea base vs 12 meses
Objetivo estructural principal: Cambios en los niveles séricos de procolágeno tipo I con propiedades C-terminales (PICP, ng/mL)
Periodo de tiempo: Línea base vs 12 meses
Mediremos los cambios en los niveles séricos de procolágeno tipo I con propiedades C-terminales (PICP, ng/mL), un biomarcador validado de depósito de colágeno tipo I
Línea base vs 12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios en las constantes de rigidez del VI (S+ y S-).
Periodo de tiempo: Línea base vs 12 meses
Las constantes de rigidez del VI se obtendrán a partir del análisis invasivo de datos de presión-volumen.
Línea base vs 12 meses
Cambios en la pendiente, Emax, de la relación presión-volumen al final de la sístole
Periodo de tiempo: Línea base vs 12 meses
Emax se obtendrá a partir del análisis invasivo de datos de presión-volumen.
Línea base vs 12 meses
Impacto de iSGLT2 en la remodelación miocárdica.
Periodo de tiempo: Línea base vs 12 meses

El remodelado cardíaco inverso se estudiará mediante resonancia magnética cardíaca (RMC). Los estudios de CMR se realizarán en escáneres de 1,5 T e incluirán imágenes de precesión libre de estado estacionario de cine de eje corto desde la base hasta el vértice, y vistas estándar de eje largo para el análisis de masa, volumen y función ventricular.

El estudio de RMC requerirá la administración de un medio de contraste de gadolinio para estudiar la fibrosis miocárdica, salvo contraindicación.
Línea base vs 12 meses
Correlación de los patrones de remodelado miocárdico con las propiedades diastólicas intrínsecas de la cámara VI con la función sistólica.
Periodo de tiempo: Línea base vs 12 meses
Los resultados del análisis de presión-volumen y la RMC se evaluarán en común para buscar asociación.
Línea base vs 12 meses
Contribución relativa de las propiedades diastólicas intrínsecas del VI y los patrones de flujo sobre las presiones de llenado y su modulación en tratamiento con iSGLT2.
Periodo de tiempo: Línea base vs 12 meses
Se estudiarán los patrones de flujo intraventricular mediante ecocardiografía Doppler y RMC de contraste de fase, considerando parámetros de vorticidad y transporte sanguíneo.
Línea base vs 12 meses
Cambios en los niveles séricos de telopéptido C-terminal de colágeno tipo I a proporción de metaloproteinasa de matriz (CITP:MMP-1)
Periodo de tiempo: Línea base vs 12 meses
Mediremos los cambios en los niveles séricos del telopéptido C-terminal del colágeno tipo I en relación con la metaloproteinasa de la matriz (CITP:MMP-1), biomarcador del grado de entrecruzamiento del tipo de colágeno.
Línea base vs 12 meses
Cambios en el propéptido natriurético cerebral N-terminal (pg/mL)
Periodo de tiempo: Línea base vs 12 meses
Mediremos los cambios en el propéptido natriurético cerebral N-terminal (pg/mL)
Línea base vs 12 meses
Cambios en la troponina T de alta sensibilidad (pg/mL)
Periodo de tiempo: Línea base vs 12 meses
Mediremos los cambios en la troponina T de alta sensibilidad (pg/mL)
Línea base vs 12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hospital General Universitario Gregorio Marañon

Colaboradores

Instituto de Salud Carlos III
University of Navarra
Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital Gregorio Maranon

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

15 de enero de 2021

Finalización primaria (ANTICIPADO)

30 de diciembre de 2022

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

30 de diciembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de enero de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de febrero de 2021

Publicado por primera vez (ACTUAL)

4 de febrero de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

4 de febrero de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de febrero de 2021

Última verificación

1 de febrero de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • FIBHGM-CARDIA-STIFF
  • 2019-002046-20 (EUDRACT_NUMBER)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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