Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние ингибирования SGLT2 на механизмы повреждения сердца у пациентов с диабетом и HFpEF (CARDIA-STIFF)

1 февраля 2021 г. обновлено: Hospital General Universitario Gregorio Marañon

Влияние ингибирования натрий-глюкозного котранспортера 2 на механизмы поражения сердца у больных сахарным диабетом с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса

Основная цель этого исследования - определить основные механизмы действия ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT2), которые связаны с лучшими результатами у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование с двойным дизайном, включая клиническое испытание и вложенное исследование случай-контроль.

А) Экспериментальное исследование (клиническое испытание): Фаза IV, проспективное, рандомизированное, двойное слепое плацебо-контролируемое с последующим наблюдением в течение 12 месяцев. Критерии включения: 1) диагноз СД2, 2) СН с сохраненной ФВ с госпитализацией в предшествующие 6 мес с проявлением диастолической дисфункции. 3) Стабильная клиническая ситуация при включении. 4) Клинические показания катетеризации сердца.

Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения дапаглифлозина 10 мг/сут или плацебо. Основная цель состоит в том, чтобы сравнить влияние препарата на диастолические свойства ЛЖ на пике нагрузки, а также на уровни депонирования в плазме и биомаркеры перекрестного связывания коллагена I типа между двумя группами лечения в начале исследования и через 12 месяцев.

Будут набраны 52 пациента.

B) Описательное исследование: Вложенное исследование случай-контроль, рассматривающее пациентов из экспериментального исследования в качестве случаев и 10 дополнительных пациентов с СН с сохраненной ФВ, но без СД 2 типа в качестве контроля. Основной целью будет сравнение гистологических, молекулярных, биохимических и биомеханических особенностей пациентов с HFpEF с СД2 и без него.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

62

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Madrid, Испания, 280007
        • Рекрутинг
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Javier Bermejo Thomas, MD, PhD
        • Младший исследователь:
          • Adolfo Villa
        • Младший исследователь:
          • Antonia Delgado Montero
        • Младший исследователь:
          • Elena Rodríguez Gonzalez
        • Младший исследователь:
          • Jaime Elízaga
        • Младший исследователь:
          • Maria del Mar Desco
        • Младший исследователь:
          • Juan Carlos del Álamo
        • Младший исследователь:
          • Jose Carlos Antoranz

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз СД2 ставят на основании установленных критериев: HbA1c ≥ 6,5% (48 ммоль/моль) и гликемии натощак ≥ 7,0 ммоль/л (≥126 мг/дл) или через 2 ч после перегрузки ≥ 11,1 ммоль/л (≥ 200 мг). /дл).
  • ФВ ЛЖ ≥ 50%.
  • Диагноз ВЧВП по клиническим критериям, при госпитализации в предшествующие 6 мес с выявлением диастолической дисфункции по эхокардиографическим критериям.
  • Стабильная клиническая ситуация (> 1 мес после госпитализации в связи с декомпенсацией ИК).
  • Клинические показания катетеризации сердца.
  • Подпись информированного согласия.

Критерий исключения:

  • Предшествующее лечение iSGLT2.
  • Выраженное коронарное заболевание.
  • Порок аортального или митрального клапана ≥ умеренной степени (степень 3 или 4/4 для клапанной регургитации)
  • Противопоказания к лечению дапаглифлозином согласно техпаспорту (наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция, почечная недостаточность средней тяжести -Кр<60 мл/мин или рСКФ <60 мл/мин/1,73 м2-, тяжелая печеночная недостаточность).

Критерии включения/исключения для описательного исследования будут такими же, как описано ранее, без диагноза СД2.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Клинические испытания: экспериментальная группа
Пациенты с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса и сахарным диабетом 2 типа, получавшие дапаглифлозин (Форксига) 10 мг по одной капсуле в день перорально.
Лекарство: Дапаглифлозин 10 мг [Фарксига]
Дапаглифлозин 10 мг/сут перорально
PLACEBO_COMPARATOR: Клинические испытания: рука-плацебо
Пациенты с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса и сахарным диабетом 2 типа, получавшие плацебо по аналогичной схеме.
Лекарство: Плацебо
Одна капсула плацебо в день перорально
NO_INTERVENTION: Описательное исследование
Пациенты с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса, но без сахарного диабета 2 типа (n=10).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Функциональная Основная цель: Влияние iSGLT2 на диастолические свойства ЛЖ с точки зрения изменения константы жесткости ЛЖ (S+) на пике нагрузки.
Временное ограничение: Исходный уровень по сравнению с 12 месяцами
Внутренние диастолические свойства будут проанализированы с помощью катетеризации петли динамического давления-объема.
Исходный уровень по сравнению с 12 месяцами
Основная структурная цель: изменение сывороточных уровней С-концевого проколлагена I типа (PICP, нг/мл)
Временное ограничение: Исходный уровень по сравнению с 12 месяцами
Мы будем измерять изменения в сывороточных уровнях С-концевых свойств проколлагена I типа (PICP, нг/мл), утвержденного биомаркера отложения коллагена I типа.
Исходный уровень по сравнению с 12 месяцами

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения констант жесткости ЛЖ (S+ и S-).
Временное ограничение: Исходный уровень по сравнению с 12 месяцами
Константы жесткости ЛЖ будут получены из инвазивного анализа данных давления-объема.
Исходный уровень по сравнению с 12 месяцами
Изменения наклона Emax отношения конечного систолического давления к объему
Временное ограничение: Исходный уровень по сравнению с 12 месяцами
Emax будет получен из инвазивного анализа данных давления-объема.
Исходный уровень по сравнению с 12 месяцами
Влияние iSGLT2 на ремоделирование миокарда.
Временное ограничение: Исходный уровень по сравнению с 12 месяцами

Обратное ремоделирование сердца будет изучаться с помощью сердечного магнитного резонанса (CMR). МРТ-исследования будут выполняться на сканерах 1,5 Тл и будут включать в себя короткоосевые киносъемки в стационарном режиме со свободной прецессией от основания до верхушки и стандартные проекции по длинной оси для анализа массы, объема и функции желудочков.

Исследование CMR потребует введения контрастного вещества с гадолинием для изучения миокардиального фиброза, если нет противопоказаний.
Исходный уровень по сравнению с 12 месяцами
Корреляция паттернов ремоделирования миокарда с внутренними диастолическими свойствами камеры VI с систолической функцией.
Временное ограничение: Исходный уровень по сравнению с 12 месяцами
Результаты анализа давление-объем и CMR будут оцениваться совместно для поиска взаимосвязи.
Исходный уровень по сравнению с 12 месяцами
Относительный вклад собственных диастолических свойств ЛЖ и паттернов кровотока в давление наполнения и их модуляцию при лечении с помощью iSGLT2.
Временное ограничение: Исходный уровень по сравнению с 12 месяцами
Паттерны внутрижелудочкового кровотока будут изучаться с помощью доплеровской эхокардиографии и фазово-контрастной МРТ с учетом завихренности и параметров транспорта крови.
Исходный уровень по сравнению с 12 месяцами
Изменения в сыворотке крови С-концевого телопептида коллагена I типа и отношения матриксной металлопротеиназы (CITP:MMP-1)
Временное ограничение: Исходный уровень по сравнению с 12 месяцами
Мы будем измерять изменения в сывороточных уровнях С-концевого телопептида коллагена I типа и отношения матриксной металлопротеиназы (CITP:MMP-1), биомаркера степени перекрестного связывания типа коллагена.
Исходный уровень по сравнению с 12 месяцами
Изменения N-концевого промозгового натрийуретического пептида (пг/мл)
Временное ограничение: Исходный уровень по сравнению с 12 месяцами
Мы будем измерять изменения N-концевого промозгового натрийуретического пептида (пг/мл)
Исходный уровень по сравнению с 12 месяцами
Изменения высокочувствительного тропонина Т (пг/мл)
Временное ограничение: Исходный уровень по сравнению с 12 месяцами
Мы будем измерять изменения высокочувствительного тропонина Т (пг/мл)
Исходный уровень по сравнению с 12 месяцами

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hospital General Universitario Gregorio Marañon

Соавторы

Instituto de Salud Carlos III
University of Navarra
Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital Gregorio Maranon

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

15 января 2021 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

30 декабря 2022 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

30 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 января 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 февраля 2021 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

4 февраля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

4 февраля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 февраля 2021 г.

Последняя проверка

1 февраля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FIBHGM-CARDIA-STIFF
  • 2019-002046-20 (EUDRACT_NUMBER)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться