Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van SGLT2-remming op de mechanismen van hartschade bij de diabetespatiënt met HFpEF (CARDIA-STIFF)

1 februari 2021 bijgewerkt door: Hospital General Universitario Gregorio Marañon

Effecten van natrium-glucose-cotransporter 2-remming op de mechanismen van hartbeschadiging bij de diabetespatiënt met hartfalen met behouden ejectiefractie

Het hoofddoel van deze studie is het identificeren van de onderliggende mechanismen van natrium-glucose co-transporter-2 (SGLT2)-remmers die geassocieerd zijn met betere resultaten bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en hartfalen met behouden ejectiefractie.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dubbel opzetonderzoek met inbegrip van een klinisch onderzoek en een genest case-control onderzoek.

A) Experimenteel onderzoek (klinisch onderzoek): Fase IV, prospectief, gerandomiseerd, dubbelblind placebogecontroleerd met 12 maanden follow-up. Inclusiecriteria zijn: 1) diagnose van DM2, 2) HF met behouden EF met een ziekenhuisopname in de voorgaande 6 maanden met aangetoonde diastolische disfunctie. 3) Stabiele klinische situatie bij opname. 4) Klinische indicatie van hartkatheterisatie.

Patiënten worden 1:1 gerandomiseerd naar Dapagliflozine 10 mg/dag of placebo. Het belangrijkste doel is om de impact van het geneesmiddel op LV diastolische eigenschappen op het hoogtepunt van inspanning en in niveaus van plasma-afzetting en cross-linking biomarkers van type I collageen tussen de twee behandelingsgroepen bij baseline en na 12 maanden te vergelijken.

Er zullen 52 patiënten worden aangeworven.

B) Beschrijvende studie: Geneste case-control studie, waarbij patiënten uit de experimentele studie als casussen worden beschouwd en 10 extra patiënten met HF met behouden EF maar geen type 2 DM als controles. Het belangrijkste doel zal zijn om de histologische, moleculaire, biochemische en biomechanische kenmerken van de HFpEF-patiënten met en zonder DM2 te vergelijken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

62

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 280007
        • Werving
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Javier Bermejo Thomas, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Adolfo Villa
        • Onderonderzoeker:
          • Antonia Delgado Montero
        • Onderonderzoeker:
          • Elena Rodríguez Gonzalez
        • Onderonderzoeker:
          • Jaime Elízaga
        • Onderonderzoeker:
          • Maria del Mar Desco
        • Onderonderzoeker:
          • Juan Carlos del Álamo
        • Onderonderzoeker:
          • Jose Carlos Antoranz

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van DM2 op basis van de vastgestelde criteria: HbA1c ≥ 6,5% (48 mmol / mol) en nuchtere plasmaglucose ≥ 7,0 mmol / L (≥126 mg / dL) of 2 uur na overbelasting ≥ 11,1 mmol / L (≥ 200 mg /dL).
  • LVEF ≥ 50%.
  • Diagnose van ICFEP volgens klinische criteria, met een ziekenhuisopname in de voorgaande 6 maanden met aantoonbare diastolische disfunctie volgens de echocardiografische criteria.
  • Stabiele klinische situatie (> 1 maand na ziekenhuisopname wegens IC-decompensatie).
  • Klinische indicatie van hartkatheterisatie.
  • Handtekening van geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere behandeling met iSGLT2.
  • Aanzienlijke hartziekte.
  • Aorta- of mitralisklepaandoening ≥ matig (graad 3 of 4/4 voor klepinsufficiëntie)
  • Contra-indicaties voor behandeling met dapagliflozine volgens het gegevensblad (erfelijke galactose-intolerantie, Lapp-lactase-insufficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie, matig-ernstig nierfalen -CrCl <60 ml/min of eGFR <60 ml/min/1 , 73 m2-, ernstig leverinsufficiëntie).

De opname-/uitsluitingscriteria voor beschrijvend onderzoek zijn dezelfde als eerder beschreven zonder de diagnose DM2.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Klinische proef: experimentele arm
Patiënten met hartfalen met behouden ejectiefractie en diabetes mellitus type 2 behandeld met Dapagliflozine (Forxiga) 10 mg, één capsule per dag oraal.
Geneesmiddel: Dapagliflozine 10 MG [Farxiga]
Dapagliflozine 10 mg / dag oraal
PLACEBO_COMPARATOR: Klinische proef: Placebo-arm
Patiënten met hartfalen met behouden ejectiefractie en diabetes mellitus type 2 behandeld met Placebo in een vergelijkbaar patroon.
Geneesmiddel: Placebo
Eén Placebo-capsule per dag oraal
GEEN_INTERVENTIE: Beschrijvende studie
Patiënten met hartfalen met behouden ejectiefractie maar zonder diabetes mellitus type 2 (n=10).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Functioneel Hoofddoel: Impact van iSGLT2 op LV diastolische eigenschappen in termen van de verandering in LV-stijfheidsconstante (S+) op het hoogtepunt van inspanning.
Tijdsspanne: Basislijn versus 12 maanden
Intrinsieke diastolische eigenschappen zullen worden geanalyseerd door middel van dynamische druk-volume luskatheterisatie.
Basislijn versus 12 maanden
Belangrijkste structurele doelstelling: Veranderingen in serumspiegels van procollageen type I C-terminaal eigendom (PICP, ng/mL)
Tijdsspanne: Basislijn versus 12 maanden
We zullen de veranderingen in serumspiegels van procollageen type I C-terminaal eigendom (PICP, ng/mL) meten, een gevalideerde biomarker van collageen type I depositie
Basislijn versus 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in LV-stijfheidsconstanten (S+ en S-).
Tijdsspanne: Basislijn versus 12 maanden
LV-stijfheidsconstanten zullen worden verkregen uit invasieve druk-volume data-analyse.
Basislijn versus 12 maanden
Veranderingen in de helling, Emax, van de eind-systolische druk-volumerelatie
Tijdsspanne: Basislijn versus 12 maanden
Emax zal worden verkregen uit invasieve druk-volume data-analyse.
Basislijn versus 12 maanden
Impact van iSGLT2 op myocardremodellering.
Tijdsspanne: Basislijn versus 12 maanden

Reverse cardiale remodellering zal bestudeerd worden door cardiale magnetische resonantie (CMR). CMR-onderzoeken zullen worden uitgevoerd op 1,5 T-scanners en omvatten korte-as cine steady-state vrije-precessiebeelden van basis tot apex, en standaard lange-asbeelden voor de analyse van massa, volume en ventriculaire functie.

CMR-onderzoek vereist de toediening van een gadolinium-contrastmiddel om myocardiale fibrose te bestuderen, tenzij gecontra-indiceerd.
Basislijn versus 12 maanden
Correlatie van myocardiale remodelleringspatronen met de intrinsieke diastolische eigenschappen van kamer VI met systolische functie.
Tijdsspanne: Basislijn versus 12 maanden
De resultaten van de druk-volume-analyse en de CMR zullen gemeenschappelijk worden beoordeeld om associaties te zoeken.
Basislijn versus 12 maanden
Relatieve bijdrage van de intrinsieke diastolische eigenschappen van de LV en de stroompatronen op vuldrukken en hun modulatie tijdens behandeling met iSGLT2.
Tijdsspanne: Basislijn versus 12 maanden
Intraventriculaire stromingspatronen zullen worden bestudeerd door middel van Doppler-echocardiografie en fasecontrast-CMR, rekening houdend met vorticiteit en bloedtransportparameters.
Basislijn versus 12 maanden
Veranderingen in serumspiegels van collageen type I C-terminaal telopeptide tot matrix metalloproteïnase ratio (CITP:MMP-1)
Tijdsspanne: Basislijn versus 12 maanden
We zullen de veranderingen in serumspiegels van collageen type I C-terminaal telopeptide tot matrix metalloproteïnase ratio (CITP:MMP-1), biomarker van de mate van collageentype verknoping, meten.
Basislijn versus 12 maanden
Veranderingen in N-terminaal pro-brein natriuretisch peptide (pg/mL)
Tijdsspanne: Basislijn versus 12 maanden
We zullen de veranderingen meten in N-terminal pro brain natriuretic peptide (pg/mL)
Basislijn versus 12 maanden
Veranderingen in hooggevoelig troponine T (pg/ml)
Tijdsspanne: Basislijn versus 12 maanden
We meten de veranderingen in hooggevoelig troponine T (pg/mL)
Basislijn versus 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hospital General Universitario Gregorio Marañon

Medewerkers

Instituto de Salud Carlos III
University of Navarra
Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital Gregorio Maranon

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

15 januari 2021

Primaire voltooiing (VERWACHT)

30 december 2022

Studie voltooiing (VERWACHT)

30 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 januari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 februari 2021

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

4 februari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

4 februari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 februari 2021

Laatst geverifieerd

1 februari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • FIBHGM-CARDIA-STIFF
  • 2019-002046-20 (EUDRACT_NUMBER)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren