Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekter av SGLT2-hämning på mekanismerna för hjärtskada hos diabetespatienter med HFpEF (CARDIA-STIFF)

1 februari 2021 uppdaterad av: Hospital General Universitario Gregorio Marañon

Effekter av natrium-glukos cotransporter 2-hämning på mekanismerna för hjärtskada hos diabetespatienter med hjärtsvikt med konserverad ejektionsfraktion

Huvudsyftet med denna studie är att identifiera de underliggande mekanismerna för natrium-glukos co-transporter-2 (SGLT2)-hämmare som är associerade till bättre resultat hos patienter med diabetes mellitus typ 2 och hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Dubbeldesignstudie inklusive en klinisk prövning och en kapslad fall-kontrollstudie.

A) Experimentell studie (klinisk prövning): Fas IV, prospektiv, randomiserad, dubbelblind placebokontrollerad med 12 månaders uppföljning. Inklusionskriterier är: 1) diagnos av DM2, 2) HF med bevarad EF med en sjukhusinläggning under de senaste 6 månaderna med påvisande av diastolisk dysfunktion. 3) Stabil klinisk situation vid inkludering. 4) Klinisk indikation på hjärtkateterisering.

Patienterna kommer att randomiseras 1:1 till Dapagliflozin 10 mg/dag eller placebo. Huvudsyftet är att jämföra effekten av läkemedlet på LV diastoliska egenskaper vid toppen av ansträngningen och i nivåer av plasmaavsättning och tvärbindande biomarkörer av typ I kollagen mellan de två behandlingsgrupperna vid baslinjen och efter 12 månader.

52 patienter kommer att rekryteras.

B) Beskrivande studie: Kapslad fall-kontrollstudie, där patienter från den experimentella studien betraktas som fall och ytterligare 10 patienter med HF med bevarad EF men ingen typ 2 DM som kontroller. Huvudsyftet kommer att vara att jämföra de histologiska, molekylära, biokemiska och biomekaniska egenskaperna hos HFpEF-patienter med och utan DM2.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

62

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 280007
        • Rekrytering
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Javier Bermejo Thomas, MD, PhD
        • Underutredare:
          • Adolfo Villa
        • Underutredare:
          • Antonia Delgado Montero
        • Underutredare:
          • Elena Rodríguez Gonzalez
        • Underutredare:
          • Jaime Elízaga
        • Underutredare:
          • Maria del Mar Desco
        • Underutredare:
          • Juan Carlos del Álamo
        • Underutredare:
          • Jose Carlos Antoranz

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av DM2 baserat på de fastställda kriterierna: HbA1c ≥ 6,5 % (48 mmol/mol) och fastande plasmaglukos ≥ 7,0 mmol/L (≥126 mg/dL) eller 2 timmar efter överbelastning ≥ 11,1 mmol/L (≥ 200 mg /dL).
  • LVEF ≥ 50 %.
  • Diagnos av ICFEP enligt kliniska kriterier, med en sjukhusinläggning under de senaste 6 månaderna med påvisande av diastolisk dysfunktion enligt de ekokardiografiska kriterierna.
  • Stabil klinisk situation (> 1 månad efter sjukhusvistelse på grund av IC-dekompensation).
  • Klinisk indikation på hjärtkateterisering.
  • Underskrift av informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling med iSGLT2.
  • Betydande kranskärlssjukdom.
  • Aorta- eller mitralisklaffsjukdom ≥ måttlig (grad 3 eller 4/4 för klaffuppstötningar)
  • Kontraindikationer för behandling med dapagliflozin enligt databladet (ärftlig galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption, måttlig-svår njursvikt -CrCl <60 ml/min eller eGFR <60 ml/min/1, 73 m2-, svår leverinsufficiens).

Inklusions-/exklusionskriterierna för deskriptiv studie kommer att vara desamma som tidigare beskrivits utan diagnosen DM2.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: FYRDUBBLA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Klinisk prövning: Experimentell arm
Patienter med hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion och typ 2 diabetes mellitus behandlade med Dapagliflozin (Forxiga) 10 mg, en kapsel per dag oralt.
Läkemedel: Dapagliflozin 10 MG [Farxiga]
Dapagliflozin 10 mg / dag oralt
PLACEBO_COMPARATOR: Klinisk prövning: Placeboarm
Patienter med hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion och typ 2-diabetes mellitus behandlade med placebo i ett liknande mönster.
Läkemedel: Placebo
En placebokapsel dagligen oralt
NO_INTERVENTION: Beskrivande studie
Patienter med hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion men utan typ 2 diabetes mellitus (n=10).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Funktionellt huvudmål: Effekten av iSGLT2 på LV diastoliska egenskaper i termer av förändringen i LV-styvhetskonstant (S+) vid toppen av träningen.
Tidsram: Baslinje vs 12 månader
Inneboende diastoliska egenskaper kommer att analyseras genom dynamisk tryck-volym loop kateterisering.
Baslinje vs 12 månader
Huvudmål: Förändringar i serumnivåer av prokollagen typ I C-terminal (PICP, ng/ml)
Tidsram: Baslinje vs 12 månader
Vi kommer att mäta förändringarna i serumnivåer av prokollagen typ I C-terminal propertified (PICP, ng/mL), en validerad biomarkör för kollagen typ I deposition
Baslinje vs 12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i LV-styvhetskonstanter (S+ och S-).
Tidsram: Baslinje vs 12 månader
LV-styvhetskonstanter kommer att erhållas från invasiv tryck-volymdataanalys.
Baslinje vs 12 månader
Förändringar i lutningen, Emax, av förhållandet mellan slutsystoliskt tryck och volym
Tidsram: Baslinje vs 12 månader
Emax kommer att erhållas från invasiv tryck-volymdataanalys.
Baslinje vs 12 månader
Effekten av iSGLT2 på myokardombyggnad.
Tidsram: Baslinje vs 12 månader

Omvänd hjärtremodellering kommer att studeras med hjälp av hjärtmagnetisk resonans (CMR). CMR-studier kommer att utföras på 1,5 T-skannrar och kommer att inkludera kortaxliga cine steady-state free-precession-bilder från bas till apex, och standardvyer med långa axlar för analys av massa, volym och kammarfunktion.

CMR-studier kommer att kräva administrering av ett gadoliniumkontrastmedel för att studera myokardfibros, om det inte är kontraindicerat.
Baslinje vs 12 månader
Korrelation av myokardremodelleringsmönster med de inneboende diastoliska egenskaperna hos kammare VI med systolisk funktion.
Tidsram: Baslinje vs 12 månader
Resultat från tryck-volymanalysen och CMR kommer att bedömas gemensamt för att söka association.
Baslinje vs 12 månader
Relativt bidrag från de inneboende diastoliska egenskaperna hos LV och flödesmönstren på fyllningstryck och deras modulering under behandling med iSGLT2.
Tidsram: Baslinje vs 12 månader
Intraventrikulära flödesmönster kommer att studeras med dopplerekokardiografi och faskontrast CMR, med hänsyn till vorticitet och blodtransportparametrar.
Baslinje vs 12 månader
Förändringar i serumnivåer av kollagen typ I C-terminal telopeptid till matrismetalloproteinasförhållande (CITP:MMP-1)
Tidsram: Baslinje vs 12 månader
Vi kommer att mäta förändringarna i serumnivåer av kollagen typ I C-terminal telopeptid till matrix metalloproteinas förhållande (CITP:MMP-1), biomarkör för graden av kollagen typ tvärbindning.
Baslinje vs 12 månader
Förändringar i N-terminal pro hjärna natriuretisk peptid (pg/ml)
Tidsram: Baslinje vs 12 månader
Vi kommer att mäta förändringarna i N-terminal pro hjärna natriuretisk peptid (pg/mL)
Baslinje vs 12 månader
Förändringar i högkänslig troponin T (pg/mL)
Tidsram: Baslinje vs 12 månader
Vi kommer att mäta förändringarna i högkänslig troponin T (pg/mL)
Baslinje vs 12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hospital General Universitario Gregorio Marañon

Samarbetspartners

Instituto de Salud Carlos III
University of Navarra
Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital Gregorio Maranon

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

15 januari 2021

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

30 december 2022

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

30 december 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 januari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 februari 2021

Första postat (FAKTISK)

4 februari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

4 februari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 februari 2021

Senast verifierad

1 februari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • FIBHGM-CARDIA-STIFF
  • 2019-002046-20 (EUDRACT_NUMBER)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera