Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Effets de l'inhibition du SGLT2 sur les mécanismes des lésions cardiaques chez le patient diabétique avec HFpEF (CARDIA-STIFF)

1 février 2021 mis à jour par: Hospital General Universitario Gregorio Marañon

Effets de l'inhibition du cotransporteur sodium-glucose 2 sur les mécanismes de l'atteinte cardiaque chez le patient diabétique insuffisant cardiaque avec fraction d'éjection préservée

L'objectif principal de cette étude est d'identifier les mécanismes sous-jacents des inhibiteurs du co-transporteur sodium-glucose-2 (SGLT2) qui sont associés à de meilleurs résultats chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 et d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Étude à double plan comprenant un essai clinique et une étude cas-témoin nichée.

A) Étude expérimentale (essai clinique) : Phase IV, prospective, randomisée, en double aveugle contre placebo avec un suivi de 12 mois. Les critères d'inclusion sont : 1) diagnostic de DM2, 2) IC avec FE préservée avec une hospitalisation dans les 6 mois précédents avec démonstration d'un dysfonctionnement diastolique. 3) Situation clinique stable à l'inclusion. 4) Indication clinique du cathétérisme cardiaque.

Les patients seront randomisés 1:1 pour recevoir de la dapagliflozine 10 mg/jour ou un placebo. L'objectif principal est de comparer l'impact du médicament sur les propriétés diastoliques du VG au pic d'effort et sur les niveaux de dépôt plasmatique et de réticulation des biomarqueurs de collagène de type I entre les deux groupes de traitement au départ et après 12 mois.

52 patients seront recrutés.

B) Étude descriptive : Étude cas-témoin nichée, considérant les patients de l'étude expérimentale comme des cas et 10 patients supplémentaires atteints d'IC ​​avec une FE préservée mais pas de DM de type 2 comme témoins. L'objectif principal sera de comparer les caractéristiques histologiques, moléculaires, biochimiques et biomécaniques des patients HFpEF avec et sans DM2.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

62

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 280007
        • Recrutement
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Javier Bermejo Thomas, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Adolfo Villa
        • Sous-enquêteur:
          • Antonia Delgado Montero
        • Sous-enquêteur:
          • Elena Rodríguez Gonzalez
        • Sous-enquêteur:
          • Jaime Elízaga
        • Sous-enquêteur:
          • Maria del Mar Desco
        • Sous-enquêteur:
          • Juan Carlos del Álamo
        • Sous-enquêteur:
          • Jose Carlos Antoranz

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de DM2 basé sur les critères établis : HbA1c ≥ 6,5 % (48 mmol/mol) et glycémie à jeun ≥ 7,0 mmol/L (≥126 mg/dL) ou 2 h après surcharge ≥ 11,1 mmol/L (≥ 200 mg /dL).
  • FEVG ≥ 50 %.
  • Diagnostic d'ICFEP selon les critères cliniques, avec une hospitalisation dans les 6 mois précédents avec mise en évidence d'un dysfonctionnement diastolique selon les critères échocardiographiques.
  • Situation clinique stable (> 1 mois après hospitalisation pour décompensation CI).
  • Indication clinique du cathétérisme cardiaque.
  • Signature du consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur avec iSGLT2.
  • Maladie coronarienne importante.
  • Maladie valvulaire aortique ou mitrale ≥ modérée (grades 3 ou 4/4 pour les régurgitations valvulaires)
  • Contre-indications au traitement par la dapagliflozine selon la fiche technique (intolérance héréditaire au galactose, insuffisance en Lapp lactase ou malabsorption du glucose-galactose, insuffisance rénale modérée-sévère -CrCl <60 ml/min ou eGFR <60 ml/min/1,73 m2-, sévère insuffisance hépatique).

Les critères d'inclusion/exclusion pour l'étude descriptive seront les mêmes que ceux décrits précédemment sans le diagnostic de DM2.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Essai clinique : bras expérimental
Patients insuffisants cardiaques à fraction d'éjection préservée et diabétiques de type 2 traités par Dapagliflozine (Forxiga) 10 mg, une gélule par jour par voie orale.
Médicament: Dapagliflozine 10 MG [Farxiga]
Dapagliflozine 10 mg/jour voie orale
PLACEBO_COMPARATOR: Essai clinique : bras placebo
Patients souffrant d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée et de diabète sucré de type 2 traités par placebo selon un schéma similaire.
Médicament: Placebo
Une capsule de placebo par jour par voie orale
AUCUNE_INTERVENTION: Étude descriptive
Patients insuffisants cardiaques avec fraction d'éjection préservée mais sans diabète de type 2 (n=10).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Objectif principal fonctionnel : impact de l'iSGLT2 sur les propriétés diastoliques du VG en termes de modification de la constante de rigidité du VG (S+) au pic de l'exercice.
Délai: Base de référence vs 12 mois
Les propriétés diastoliques intrinsèques seront analysées par cathétérisme en boucle dynamique pression-volume.
Base de référence vs 12 mois
Objectif structurel principal : modifications des taux sériques de procollagène de type I à propriété C-terminale (PICP, ng/mL)
Délai: Base de référence vs 12 mois
Nous mesurerons les changements dans les taux sériques de procollagène de type I C-terminal (PICP, ng/mL), un biomarqueur validé du dépôt de collagène de type I
Base de référence vs 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications des constantes de rigidité LV (S+ et S-).
Délai: Base de référence vs 12 mois
Les constantes de rigidité LV seront obtenues à partir de l'analyse invasive des données de pression-volume.
Base de référence vs 12 mois
Modifications de la pente, Emax, de la relation pression-volume en fin de systole
Délai: Base de référence vs 12 mois
Emax sera obtenu à partir d'une analyse invasive des données de pression-volume.
Base de référence vs 12 mois
Impact de l'iSGLT2 sur le remodelage myocardique.
Délai: Base de référence vs 12 mois

Le remodelage cardiaque inverse sera étudié par résonance magnétique cardiaque (CMR). Les études CMR seront réalisées sur des scanners 1,5 T et comprendront des images ciné à précession libre à l'état stable à axe court de la base à l'apex, et des vues à axe long standard pour l'analyse de la masse, du volume et de la fonction ventriculaire.

L'étude CMR nécessitera l'administration d'un produit de contraste au gadolinium pour étudier la fibrose myocardique, sauf contre-indication.
Base de référence vs 12 mois
Corrélation des schémas de remodelage myocardique avec les propriétés diastoliques intrinsèques de la chambre VI avec la fonction systolique.
Délai: Base de référence vs 12 mois
Les résultats de l'analyse pression-volume et du CMR seront évalués en commun afin de rechercher une association.
Base de référence vs 12 mois
Contribution relative des propriétés diastoliques intrinsèques du VG et des schémas d'écoulement sur les pressions de remplissage et leur modulation sous traitement par iSGLT2.
Délai: Base de référence vs 12 mois
Les schémas de flux intraventriculaires seront étudiés par échocardiographie Doppler et CMR à contraste de phase, en tenant compte des paramètres de vorticité et de transport sanguin.
Base de référence vs 12 mois
Modifications des taux sériques du rapport entre le télopeptide C-terminal du collagène de type I et la métalloprotéinase matricielle (CITP: MMP-1)
Délai: Base de référence vs 12 mois
Nous mesurerons l'évolution des taux sériques du rapport entre le télopeptide C-terminal du collagène de type I et la métalloprotéinase matricielle (CITP:MMP-1), biomarqueur du degré de réticulation de type collagène.
Base de référence vs 12 mois
Modifications du peptide natriurétique pro cérébral N-terminal (pg/mL)
Délai: Base de référence vs 12 mois
Nous mesurerons les changements dans le peptide natriurétique pro cérébral N-terminal (pg/mL)
Base de référence vs 12 mois
Modifications de la troponine T à haute sensibilité (pg/mL)
Délai: Base de référence vs 12 mois
Nous mesurerons les changements de la troponine T à haute sensibilité (pg/mL)
Base de référence vs 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hospital General Universitario Gregorio Marañon

Collaborateurs

Instituto de Salud Carlos III
University of Navarra
Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital Gregorio Maranon

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

15 janvier 2021

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

30 décembre 2022

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

30 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 janvier 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 février 2021

Première publication (RÉEL)

4 février 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

4 février 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 février 2021

Dernière vérification

1 février 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FIBHGM-CARDIA-STIFF
  • 2019-002046-20 (EUDRACT_NUMBER)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner