AMG 340 在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的研究
2025年5月30日 更新者：Amgen
AMG 340 的多中心、1 期、开放标签、剂量递增和扩展研究，AMG 340 是一种靶向 PSMA 的双特异性抗体，适用于转移性去势抵抗性前列腺癌患者
这是一项 1 期开放标签研究，评估 AMG 340 的安全性、临床药理学和临床活性，这是一种 PSMA x CD3 T 细胞结合双特异性抗体，在已接受 2 种转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的受试者中进行或更多先前的治疗线。
该研究由两部分组成，单药剂量递增（A 组）和单药剂量扩展（B 组）。
一旦在 A 组中确定了最大耐受剂量 (MTD) 或推荐的 2 期剂量 (RP2D)，将启动 B 组以进一步表征 AMG 340 单一疗法的 MTD/RP2D 剂量的安全性、耐受性和药代动力学 (PK) 特征在患有 mCRPC 的受试者中。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
42
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
San Francisco、California、美国、94158
- UCSF
-
-
Colorado
-
Denver、Colorado、美国、80218
- Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
-
-
Florida
-
Sarasota、Florida、美国、34232
- Florida Cancer Specialists
-
-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、美国、70112
- Tulane Cancer Center
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10128
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University - Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37203
- Tennessee Oncology
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经病理证实为前列腺腺癌。
- 转移性疾病史。
- 化学或手术阉割。
- 受试者已接受至少 2 种获准用于 mCRPC 的全身治疗，并且根据前列腺癌工作组 3 (PCWG3) 的建议在最近的全身治疗中出现疾病进展。
- 已治愈或接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量在 6 个月内检测不到的 HIV、HBV 和/或 HCV 感染受试者有资格参加本试验。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 2。
- 受试者必须有足够的心脏、肝脏、骨髓和肾脏功能（例如 eGFR ≥ 30 mL/min，AST/ALT ≤ 3 x ULN，Hgb ≥ 9 g/dL，Plt ≥ 100,000 / mm3，ANC ≥ 1500 / mm3）。
排除标准：
- 受试者已被诊断患有另一种恶性肿瘤或接受过另一种恶性肿瘤的治疗，其自然病程或治疗可能会干扰研究方案的安全性或有效性评估。
- 受试者疾病的神经内分泌分化史。
- 受试者有中枢神经系统 (CNS) 受累于 mCRPC 的病史。 允许源于骨的转移。
- 受试者具有临床显着的中枢神经系统病理学。
- 受试者需要长期免疫抑制治疗。
- 受试者有严重心脏异常病史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：剂量递增
计划连续剂量递增队列，直到达到最大耐受剂量 (MTD) 或确定推荐的 2 期剂量 (RP2D)。
|
AMG 340 是一种双特异性抗体，靶向肿瘤细胞上的前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 和 T 细胞上的 CD3
|
|
实验性的：剂量扩展
在 RP2D 建立后，将招募 mCRPC 受试者的扩展队列。
|
AMG 340 是一种双特异性抗体，靶向肿瘤细胞上的前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 和 T 细胞上的 CD3
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
经历了经历治疗的不良事件（TEAE）的参与者数量
大体时间：从招生到最后剂量340后最多90天，包括最多90天；中值（最小）持续时间为4.3（0.5，27.1）月
|
不良事件（AE）是临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件，无论与研究治疗之间存在因果关系如何。
TEAE包括参加研究治疗后发生的任何事件。
与治疗相关的AE（TRAE）定义为AMG 340可能引起的任何TEAE。
在治疗给药后记录的生命体征，心电图和实验室测试的临床显着变化被记录为TEAE。
严重的茶（SAE）是首次剂量后的任何不愉快的医疗事件，无论与研究治疗的因果关系如何，导致死亡，威胁生命，需要住院或延长，导致严重的残疾，导致先天性异常，或者被认为是其他重要的医学重要事件。
|
从招生到最后剂量340后最多90天，包括最多90天；中值（最小）持续时间为4.3（0.5，27.1）月
|
|
剂量限制毒性（DLTS）的参与者数量
大体时间：大约21天
|
DLT被定义为由于参与者的基本恶性肿瘤或其他无关原因而定为无明确的茶，并且自AMG 340的第一个剂量以来21天内出现。 AE所考虑的DLT是：
|
大约21天
|
|
AMG 340的中值浓度
大体时间：队列1-5：第1天（剂量前剂量至6小时），2、3、8和10；队列6-10：第1天（剂量前剂量至6小时），2、3、5（剂量前剂量到6小时），6、7、8（剂量前剂量到6小时），9，10
|
在特定时间点收集了药代动力学（PK）分析的血液样本。
使用标准的非室内方法估算PK参数。
|
队列1-5：第1天（剂量前剂量至6小时），2、3、8和10；队列6-10：第1天（剂量前剂量至6小时），2、3、5（剂量前剂量到6小时），6、7、8（剂量前剂量到6小时），9，10
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
在实体瘤（RECIST）中获得客观响应（或）每个反应评估标准的参与者的百分比1.1
大体时间：大约24个月
|
或被定义为每个recist 1.1的部分响应（PR）或完全响应（CR），至少在4周后通过重复评估确认。
没有经历确认的PR/CR或没有任何随访肿瘤评估的参与者被视为无反应者。
|
大约24个月
|
|
总生存（OS）
大体时间：大约24个月
|
OS被定义为从学习日期到因任何原因而死亡的时间到死亡的时间。
|
大约24个月
|
|
前列腺特异性抗原（PSA）的自由生存（PFS）
大体时间：大约24个月
|
PSA PFS定义为从学习第1天到psa进展或死亡的早期的间隔；否则，PSA PFS在上次PSA测量之日进行了审查。
如果参与者没有基线或基线后PSA测量，并且活着或未知的重要状态，则在研究第1天进行了PSA PFS的审查。
|
大约24个月
|
|
影像学PFS（RPF）
大体时间：大约24个月
|
RPF被定义为从学习第1天到射线照相进展或死亡的间隔。否则，RPF在随后的抗癌治疗之前的最后一次可评估的肿瘤评估日期进行审查。 如果参与者没有基线后射线照相肿瘤评估，并且活着或未知的重要状态，则在第1天进行了RPF。 |
大约24个月
|
|
6个月的RPF参与者的百分比
大体时间：6个月
|
RPF被定义为从学习第1天到射线照相进展或死亡的间隔。否则，RPF在随后的抗癌治疗之前的最后一次可评估的肿瘤评估日期进行审查。 如果参与者没有基线后射线照相肿瘤评估，并且活着或未知的重要状态，则在第1天进行了RPF。 |
6个月
|
|
PSA中基线降低30％的参与者的百分比（PSA30）
大体时间：大约24个月
|
PSA 30定义为降低了基线PSA≥30％。
必须通过至少三周后获得的第二个连续值来确认此PSA响应。
|
大约24个月
|
|
PSA中基线降低50％的参与者百分比（PSA50）
大体时间：大约24个月
|
PSA 50定义为降低基线PSA的50％。
必须通过至少三周后获得的第二个连续值来确认此PSA响应。
|
大约24个月
|
|
PSA中基线降低70％的参与者百分比（PSA70）
大体时间：大约24个月
|
PSA 70定义为从基线PSA降低70％。
必须通过至少三周后获得的第二个连续值来确认此PSA响应。
|
大约24个月
|
|
PSA中基线降低90％的参与者百分比（PSA90）
大体时间：大约24个月
|
PSA 90定义为从基线PSA降低≥90％。
必须通过至少三周后获得的第二个连续值来确认此PSA响应。
|
大约24个月
|
|
响应持续时间（DOR）1.1
大体时间：大约24个月
|
DOR被定义为从recist 1.1进行初始客观响应之日起的时间，后来确认为止，直到每个恢复1.1或死亡的软组织进展或死亡，以后在没有随后的抗癌治疗的情况下首先发生。
在分析时尚未结束反应的参与者在随后进行抗癌治疗之前通过CT/MRI扫描对DOR进行了最后可评估的肿瘤评估。
该终点仅适用于每个recist 1.1的客观响应（CR或PR）的参与者。
因此，没有参与者获得CR或PR，因此，无法分析参与者的结果措施。
|
大约24个月
|
|
有症状骨骼事件的参与者数量（SSE）
大体时间：大约24个月
|
SSE被定义为从学习第1天到第一次有症状的骨骼事件的时间，否则有症状性骨骼事件的时间在AMG 340的最后一个剂量或安全后续后期的最后剂量中进行审查，以较晚者为准。
|
大约24个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：MD、Amgen
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年4月29日
初级完成 (实际的)
2024年6月24日
研究完成 (实际的)
2024年6月24日
研究注册日期
首次提交
2021年2月1日
首先提交符合 QC 标准的
2021年2月1日
首次发布 (实际的)
2021年2月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年6月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年5月30日
最后验证
2025年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.