En studie av AMG 340 hos personer med metastaserande kastratresistent prostatacancer
30 maj 2025 uppdaterad av: Amgen
En multicenter, fas 1, öppen studie, dosökning och expansionsstudie av AMG 340, en bispecifik antikropp riktad mot PSMA hos patienter med metastaserande kastratresistent prostatacancer
Detta är en öppen fas 1-studie som utvärderar säkerheten, den kliniska farmakologin och den kliniska aktiviteten hos AMG 340, en PSMA x CD3 T-cell-engagerande bispecifik antikropp, hos patienter med metastaserad kastratresistent prostatacancer (mCRPC) som har fått 2 eller fler tidigare behandlingslinjer.
Studien består av 2 delar, en monoterapidosupptrappning (arm A) och en monoterapidosexpansion (arm B).
När den maximalt tolererade dosen (MTD) eller rekommenderad fas 2-dos (RP2D) har identifierats i arm A, kommer arm B att initieras för att ytterligare karakterisera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiska (PK) profilen för MTD/RP2D-dosen av AMG 340 monoterapi i ämnen med mCRPC.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
42
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
- UCSF
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
- Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Förenta staterna, 34232
- Florida Cancer Specialists
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
- Tulane Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10128
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
- Thomas Jefferson University - Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patologiskt bekräftat prostataadenokarcinom.
- Historik av metastaserande sjukdom.
- Kastrera kemiskt eller kirurgiskt.
- Försökspersonen har fått minst 2 rader av systemisk terapi godkänd för mCRPC, med sjukdomsprogression enligt den senaste systemiska terapin enligt definitionen i prostatacancer arbetsgrupp 3 (PCWG3) rekommendationer.
- HIV-, HBV- och/eller HCV-infekterade försökspersoner som har blivit botade eller som är på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie.
- En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på ≤ 2.
- Personen måste ha adekvat hjärt-, lever-, benmärgs- och njurfunktion (t. eGFR ≥ 30 mL/min, ASAT/ALT ≤ 3 x ULN, Hgb ≥ 9 g/dL, Plt ≥ 100 000 / mm3, ANC ≥ 1 500 / mm3).
Exklusions kriterier:
- Personen har diagnostiserats med eller behandlats för en annan malignitet vars naturliga historia eller behandling kan störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen.
- Historik om neuroendokrin differentiering i patientens sjukdom.
- Försökspersonen har tidigare varit involverad i centrala nervsystemet (CNS) av sin mCRPC. Metastaser som härrör från ben är tillåtna.
- Personen har kliniskt signifikant CNS-patologi.
- Patienten behöver kronisk immunsuppressiv terapi.
- Personen har en historia av allvarliga hjärtavvikelser.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Doseskalering
Sekventiella dosökningskohorter planeras tills maximal tolererad dos (MTD) uppnås eller rekommenderad fas 2-dos (RP2D) har identifierats.
|
AMG 340 är en bispecifik antikropp riktad mot prostataspecifikt membranantigen (PSMA) på tumörceller och CD3 på T-celler
|
|
Experimentell: Dosexpansion
En expansionskohort i ämnen med mCRPC kommer att registreras efter att RP2D har etablerats.
|
AMG 340 är en bispecifik antikropp riktad mot prostataspecifikt membranantigen (PSMA) på tumörceller och CD3 på T-celler
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som upplevde behandlings-framstående biverkningar (TEAE)
Tidsram: Från registrering till och med högst 90 dagar efter den sista dosen AMG 340; Median (min, max) varaktighet var 4,3 (0,5, 27,1) månader
|
En biverkning (AE) var någon otillbörlig medicinsk händelse i en klinisk studiedeltagare, oavsett en kausal relation med studiebehandlingen.
Tees inkluderade alla händelser som inträffade efter att deltagaren fick studiebehandlingen.
En behandlingsrelaterad AE (TRAE) definierades som alla Tea som flaggades som möjligen orsakade av AMG 340.
Kliniskt signifikanta förändringar i vitala tecken, elektrokardiogram och laboratorietester registrerade efter behandlingsadministration dokumenterades som TEAE.
Allvarliga teer (SAE) var några otillbörliga medicinska händelser efter den första dosen, oavsett en kausal koppling till studiebehandlingen, som ledde till döden, var livshotande, krävde sjukhusvistelse eller dess förlängning, orsakade betydande funktionshinder, resulterade i medfödda avvikelser eller ansågs andra medicinskt viktiga händelser.
|
Från registrering till och med högst 90 dagar efter den sista dosen AMG 340; Median (min, max) varaktighet var 4,3 (0,5, 27,1) månader
|
|
Antal deltagare som upplevde dosbegränsande toxicitet (DLTS)
Tidsram: Upp till ungefär dag 21
|
En DLT definierades som en Tea som inte var entydigt på grund av deltagarens underliggande malignitet eller annan främmande orsak och dök upp inom 21 dagar från den första dosen av AMG 340. AE: er som anses vara:
|
Upp till ungefär dag 21
|
|
Medisk koncentration av AMG 340
Tidsram: Kohorter 1-5: Dagar 1 (före dos till 6 timmar efter dos), 2, 3, 8 och 10; Kohorter 6-10: Dagar 1 (före dos till 6 timmar efter dos), 2, 3, 5 (före dos till 6 timmar efter dos), 6, 7, 8 (före dos till 6 timmar efter dos), 9, 10
|
Blodprover för farmakokinetik (PK) -analys uppsamlades vid specifika tidpunkter.
PK-parametrar uppskattades med hjälp av standard-tillvägagångssätt.
|
Kohorter 1-5: Dagar 1 (före dos till 6 timmar efter dos), 2, 3, 8 och 10; Kohorter 6-10: Dagar 1 (före dos till 6 timmar efter dos), 2, 3, 5 (före dos till 6 timmar efter dos), 6, 7, 8 (före dos till 6 timmar efter dos), 9, 10
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentandel av deltagare som uppnådde ett objektivt svar (OR) per responsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1
Tidsram: Upp till cirka 24 månader
|
Eller definierades som ett partiellt svar (PR) eller fullständigt svar (CR) per RECIST 1.1, bekräftad av en upprepad bedömning minst fyra veckor senare.
Deltagare som inte upplevde en bekräftad PR/CR eller inte hade några uppföljnings tumörbedömningar betraktades som icke-svarande.
|
Upp till cirka 24 månader
|
|
Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till cirka 24 månader
|
OS definierades som tiden från dagen för studiedag 1 till dödsfallet på grund av någon orsak.
|
Upp till cirka 24 månader
|
|
Prostataspecifika antigen (PSA) Progression Free Survival (PFS)
Tidsram: Upp till cirka 24 månader
|
PSA PFS definierades som intervall från studiedag 1 till det tidigare av en PSA -progression eller död av någon orsak; Annars censurerades PSA PFS på dagen för den sista PSA -mätningen.
Om en deltagare inte hade någon baslinje eller PSA-mätning efter baslinjen och en viktig status för levande eller okänd, censurerades PSA PFS vid studiedag 1.
|
Upp till cirka 24 månader
|
|
Radiografiska PFS (RPF)
Tidsram: Upp till cirka 24 månader
|
RPF: er definierades som intervallet från studiedag 1 till radiografisk progression eller död från någon orsak, beroende på vad som inträffade först, i frånvaro av efterföljande anticancerterapi; Annars censurerades RPF vid det senaste utvärderbara tumörbedömningsdatumet före efterföljande anti-cancerterapi. Om en deltagare inte hade någon radiografisk tumörbedömning efter baslinjen och en viktig status för levande eller okänd, censurerades RPF vid studiedag 1. |
Upp till cirka 24 månader
|
|
Procentandel av deltagare med RPF efter 6 månader
Tidsram: 6 månader
|
RPF: er definierades som intervallet från studiedag 1 till radiografisk progression eller död från någon orsak, beroende på vad som inträffade först, i frånvaro av efterföljande anticancerterapi; Annars censurerades RPF vid det senaste utvärderbara tumörbedömningsdatumet före efterföljande anti-cancerterapi. Om en deltagare inte hade någon radiografisk tumörbedömning efter baslinjen och en viktig status för levande eller okänd, censurerades RPF vid studiedag 1. |
6 månader
|
|
Procentandel av deltagarna med 30% minskning från baslinjen i PSA (PSA30)
Tidsram: Upp till cirka 24 månader
|
PSA 30 definierades som en ≥ 30% reduktion från baslinjen PSA.
Detta PSA -svar måste bekräftas med ett andra värde i följd som erhölls minst tre veckor senare.
|
Upp till cirka 24 månader
|
|
Procentandel av deltagarna med 50% minskning från baslinjen i PSA (PSA50)
Tidsram: Upp till cirka 24 månader
|
PSA 50 definierades som en ≥ 50% reduktion från baslinjen PSA.
Detta PSA -svar måste bekräftas med ett andra värde i följd som erhölls minst tre veckor senare.
|
Upp till cirka 24 månader
|
|
Procentandel av deltagarna med 70% minskning från baslinjen i PSA (PSA70)
Tidsram: Upp till cirka 24 månader
|
PSA 70 definierades som en ≥ 70% reduktion från baslinjen PSA.
Detta PSA -svar måste bekräftas med ett andra värde i följd som erhölls minst tre veckor senare.
|
Upp till cirka 24 månader
|
|
Procentandel av deltagarna med 90% minskning från baslinjen i PSA (PSA90)
Tidsram: Upp till cirka 24 månader
|
PSA 90 definierades som en ≥ 90% reduktion från baslinjen PSA.
Detta PSA -svar måste bekräftas med ett andra värde i följd som erhölls minst tre veckor senare.
|
Upp till cirka 24 månader
|
|
Svarstiden (DOR) per RECIST 1.1
Tidsram: Upp till cirka 24 månader
|
Dor definierades som tiden från dagen för ett initialt objektivt svar per återköp 1.1, vilket därefter bekräftades, tills mjukvävnadsprogression per återkänsla 1.1 eller död, beroende på vad som inträffade först i frånvaro av efterföljande anti-cancerterapi.
Deltagare som inte hade avslutat sitt svar vid tidpunkten för analysen hade censurerat vid sin senaste utvärderbara tumörbedömning med CT/MRI-skanning före efterföljande anti-cancerterapi.
Denna slutpunkt tillämpades endast för deltagare med ett objektivt svar (CR eller PR) per RECIST 1.1.
Inga deltagare uppnådde CR eller PR, därför kunde inga deltagare analyseras för detta resultatmått.
|
Upp till cirka 24 månader
|
|
Antal deltagare med symtomatiska skeletthändelser (SSE)
Tidsram: Upp till cirka 24 månader
|
SSE definierades som tid från studiedag 1 till den första symtomatiska skeletthändelsen, annars till symtomatisk skeletthändelse censurerades vid den sista dosen av AMG 340 eller slutet av säkerhetsuppföljningsdatum, beroende på vad som var senare.
|
Upp till cirka 24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: MD, Amgen
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
29 april 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
24 juni 2024
Avslutad studie (Faktisk)
24 juni 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 februari 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 februari 2021
Första postat (Faktisk)
5 februari 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
17 juni 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 maj 2025
Senast verifierad
1 maj 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TNB585.001
- 20210249 (Annan identifierare: Amgen)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .