Az AMG 340 vizsgálata áttétes kasztrát-rezisztens prosztatakarcinómában szenvedő alanyokon
2025. május 30. frissítette: Amgen
Az AMG 340, a PSMA-t célzó bispecifikus antitest, metasztatikus kasztrát-rezisztens prosztatakarcinómában szenvedő alanyokon végzett többközpontú, 1. fázisú, nyílt, dózis-eszkalációs és expanziós vizsgálata
Ez egy 1. fázisú, nyílt elrendezésű vizsgálat, amely az AMG 340 biztonságosságát, klinikai farmakológiáját és klinikai aktivitását értékeli, egy PSMA x CD3 T-sejteket kötő bispecifikus antitest, metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarákban (mCRPC) szenvedő alanyokon, akik 2 vagy több korábbi terápiavonal.
A vizsgálat 2 részből áll, egy monoterápiás dózisemelésből (A kar) és egy monoterápiás dóziskiterjesztésből (B kar).
Amint a maximális tolerálható dózis (MTD) vagy a javasolt 2. fázisú dózis (RP2D) azonosításra került az A karban, a B csoport megkezdődik az AMG 340 monoterápia MTD/RP2D dózisának biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikai (PK) profiljának további jellemzésére. mCRPC-s alanyokban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
42
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94158
- UCSF
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80218
- Sarah Cannon Research Institute at HealthOne
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Egyesült Államok, 34232
- Florida Cancer Specialists
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70112
- Tulane Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10128
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
- Thomas Jefferson University - Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Patológiailag igazolt prosztata adenokarcinóma.
- A metasztatikus betegség története.
- Vegyileg vagy sebészileg kasztrálni.
- Az alany legalább két, mCRPC-re jóváhagyott szisztémás terápiában részesült, a betegség progressziójával a legutóbbi szisztémás terápia során, a Prostata Cancer Working Group 3 (PCWG3) ajánlásai szerint.
- A HIV-vel, HBV-vel és/vagy HCV-vel fertőzött alanyok, akik már meggyógyultak, vagy akik hat hónapon belül nem észlelhető vírusterhelés mellett hatékony antiretrovirális terápiában részesülnek, jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban.
- A Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye ≤ 2.
- Az alanynak megfelelő szív-, máj-, csontvelő- és vesefunkcióval kell rendelkeznie (pl. eGFR ≥ 30 ml/perc, AST/ALT ≤ 3 x ULN, Hgb ≥ 9 g/dL, Plt ≥ 100 000 / mm3, ANC ≥ 1500 / mm3).
Kizárási kritériumok:
- Az alanynál más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek, amelynek természetes története vagy kezelése megzavarhatja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését.
- Az alany betegségének neuroendokrin differenciálódásának története.
- Az alany anamnézisében központi idegrendszeri (CNS) érintett az mCRPC által. A csontból származó metasztázisok megengedettek.
- Az alanynak klinikailag jelentős központi idegrendszeri patológiája van.
- Az alany krónikus immunszuppresszív kezelést igényel.
- Az alanynak súlyos szívelégtelenségei voltak.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Dózisemelés
A szekvenciális dóziseszkalációs kohorszokat a maximális tolerált dózis (MTD) eléréséig vagy a javasolt fázis 2. dózis (RP2D) azonosításáig tervezik.
|
Az AMG 340 egy bispecifikus antitest, amely a prosztata-specifikus membránantigént (PSMA) célozza meg a tumorsejteken és a CD3-at a T-sejteken.
|
|
Kísérleti: Dózis kiterjesztése
Az mCRPC-vel rendelkező alanyok bővítési kohorszát az RP2D létrehozása után veszik fel.
|
Az AMG 340 egy bispecifikus antitest, amely a prosztata-specifikus membránantigént (PSMA) célozza meg a tumorsejteken és a CD3-at a T-sejteken.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azok a résztvevők száma, akiknél a kezelés-kiemelt mellékhatások (tea) tapasztaltak
Időkeret: A beiratkozástól egészen a legfeljebb 90 nappal az AMG 340 utolsó adagját követően; A medián (min, max) időtartam 4,3 (0,5, 27,1) hónap volt
|
A nemkívánatos esemény (AE) a klinikai vizsgálat résztvevőjében bármilyen nem kedvező orvosi előfordulás volt, függetlenül a vizsgálati kezelés okozati összefüggésétől.
A teak magukba foglaltak minden olyan eseményt, amely a résztvevő a vizsgálati kezelés megkapása után történt.
A kezeléssel kapcsolatos AE-t (TRAE) úgy definiálták, mint bármely TEAE-t, amelyet az AMG 340 okozhat.
A kezelés beadását követő klinikailag szignifikáns változásokat a kezelés beadását követően rögzítették a kezelés beadását követően.
A súlyos tea (SAES) az első adag után bármilyen nem kedvező orvosi esemény volt, függetlenül a vizsgálati kezeléshez fűződő okozati összefüggéstől, amely halálhoz vezetett, életveszélyes, kórházi ápoláshoz vagy annak meghosszabbításához szükséges, jelentős fogyatékosságot okozott, és veleszületett rendellenességekhez vezetett, vagy más gyógyászati szempontból fontos eseményeknek tekintették.
|
A beiratkozástól egészen a legfeljebb 90 nappal az AMG 340 utolsó adagját követően; A medián (min, max) időtartam 4,3 (0,5, 27,1) hónap volt
|
|
Azoknak a résztvevőknek a száma, akiknek dózis korlátozott a toxicitások (DLT)
Időkeret: Körülbelül 21. napig
|
A DLT -t olyan tea -ként határozták meg, amely nem volt egyértelműen a résztvevő mögöttes malignitás vagy más idegen ok miatt, és az AMG 340 első adagjától számított 21 napon belül megjelent. Az AES DLT -knek figyelembe vették:
|
Körülbelül 21. napig
|
|
Az AMG 340 medián koncentrációja
Időkeret: 1-5 kohorszok: 1. nap (pre-dózis a dózis utáni 6 óráig), 2, 3, 8 és 10; Kohortok 6-10: 1. nap (pre-dózis a dózis utáni 6 óráig), 2, 3, 5 (pre-dózis a dózis utáni 6 óráig), 6, 7, 8 (pre-dózis a dózis utáni 6 óráig), 9, 10
|
A farmakokinetika (PK) elemzésére szolgáló vérmintákat meghatározott időpontokban gyűjtöttük.
A PK paramétereket standard nem rekeszes megközelítésekkel becsülték meg.
|
1-5 kohorszok: 1. nap (pre-dózis a dózis utáni 6 óráig), 2, 3, 8 és 10; Kohortok 6-10: 1. nap (pre-dózis a dózis utáni 6 óráig), 2, 3, 5 (pre-dózis a dózis utáni 6 óráig), 6, 7, 8 (pre-dózis a dózis utáni 6 óráig), 9, 10
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azok a résztvevők százalékos aránya, akik objektív választ (OR) reagálási értékelési kritériumokonként szilárd daganatokban (Recist) 1,1
Időkeret: Körülbelül 24 hónapig
|
Vagy részleges válaszként (PR) vagy teljes válaszként (CR) határozták meg az 1.1 -es számú, amelyet legalább 4 héttel később ismételt értékelés igazol.
Azok a résztvevők, akik nem tapasztaltak megerősített PR/CR-t, vagy nem rendelkeztek nyomon követési daganat-értékeléssel, nem válaszadóknak tekintették.
|
Körülbelül 24 hónapig
|
|
Az általános túlélés (OS)
Időkeret: Körülbelül 24 hónapig
|
Az OS -t úgy határozták meg, hogy a tanulmányi naptól kezdve a halálig a halálig terjedő időpontot jelentették.
|
Körülbelül 24 hónapig
|
|
Prosztata -specifikus antigén (PSA) progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Körülbelül 24 hónapig
|
A PSA PFS -t úgy határozták meg, hogy az 1. tanulmányi naptól kezdve a PSA progressziójától vagy bármely okból származó halálhoz képest; Ellenkező esetben a PSA PFS -t az utolsó PSA -mérés napján cenzúráltuk.
Ha a résztvevőnek nem volt kiindulási vagy baseline PSA-mérése, és életben vagy ismeretlen állapotban volt, akkor a PSA PFS-t cenzúrálták az 1. tanulmány napján.
|
Körülbelül 24 hónapig
|
|
Radiográfiai PFS (RPF)
Időkeret: Körülbelül 24 hónapig
|
Az RPF-eket úgy határozták meg, hogy az 1. tanulmányi naptól a radiográfiai progresszióig vagy bármilyen okból származó halálig, attól függően, hogy mi történt először, a későbbi rákellenes kezelés hiányában; Ellenkező esetben az RPF-eket cenzúráltuk az utolsó értékelhető daganatértékelési időpontban a későbbi rákellenes kezelés előtt. Ha a résztvevőnek nem volt a bázis utáni radiográfiai daganat-értékelése, és életben vagy ismeretlen állapotban volt, akkor az RPF-eket cenzúráltuk az 1. tanulmány napján. |
Körülbelül 24 hónapig
|
|
Az RPF -ekkel rendelkező résztvevők százalékos aránya 6 hónapos
Időkeret: 6 hónap
|
Az RPF-eket úgy határozták meg, hogy az 1. tanulmányi naptól a radiográfiai progresszióig vagy bármilyen okból származó halálig, attól függően, hogy mi történt először, a későbbi rákellenes kezelés hiányában; Ellenkező esetben az RPF-eket cenzúráltuk az utolsó értékelhető daganatértékelési időpontban a későbbi rákellenes kezelés előtt. Ha a résztvevőnek nem volt a bázis utáni radiográfiai daganat-értékelése, és életben vagy ismeretlen állapotban volt, akkor az RPF-eket cenzúráltuk az 1. tanulmány napján. |
6 hónap
|
|
A PSA -ban (PSA30) 30% -os csökkenéssel rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Körülbelül 24 hónapig
|
A PSA 30 -at ≥ 30% -os csökkentésként definiáltuk a kiindulási PSA -tól.
Ezt a PSA -választ legalább három héttel később kapott második egymást követő értékkel kell megerősíteni.
|
Körülbelül 24 hónapig
|
|
A PSA -ban (PSA50) 50% -os csökkenéssel rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Körülbelül 24 hónapig
|
A PSA 50 -et ≥ 50% -os csökkentésként definiáltuk a kiindulási PSA -tól.
Ezt a PSA -választ legalább három héttel később kapott második egymást követő értékkel kell megerősíteni.
|
Körülbelül 24 hónapig
|
|
A PSA -ban (PSA70) 70% -os csökkenéssel rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Körülbelül 24 hónapig
|
A PSA 70 -et ≥ 70% -os csökkentésként definiáltuk a kiindulási PSA -tól.
Ezt a PSA -választ legalább három héttel később kapott második egymást követő értékkel kell megerősíteni.
|
Körülbelül 24 hónapig
|
|
A PSA -ban (PSA90) 90% -os csökkenéssel rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Körülbelül 24 hónapig
|
A PSA 90 -et ≥ 90% -os csökkentésként definiáltuk a kiindulási PSA -tól.
Ezt a PSA -választ legalább három héttel később kapott második egymást követő értékkel kell megerősíteni.
|
Körülbelül 24 hónapig
|
|
A válasz időtartama (DOR) / RECIST -enként 1,1
Időkeret: Körülbelül 24 hónapig
|
A DOR-t úgy definiálták, mint a kezdeti objektív válasz időpontjától számított időpontot a Recist 1.1-enként, amelyet később megerősítettek, amíg a lágyszöveti progresszió az 1.1-es vagy a halálonkénti progresszióig, attól függően, hogy melyik történt először a későbbi rákellenes kezelés hiányában.
Azok a résztvevők, akik az elemzés idején nem fejezték be a választ, a DOR cenzúrázott a legutóbbi értékelhető daganatok értékelése során a CT/MRI vizsgálat segítségével, a későbbi rákellenes kezelés előtt.
Ez a végpont csak a résztvevőkre vonatkozik, akiknek objektív válasz (CR vagy PR) volt a Recist 1.1.
Egyetlen résztvevő sem ért el CR -t vagy PR -t, ezért egyetlen résztvevőt sem lehetett elemezni ennek az eredménymértékben.
|
Körülbelül 24 hónapig
|
|
A tüneti csontváz eseményekkel (SSE) résztvevők száma
Időkeret: Körülbelül 24 hónapig
|
Az SSE-t az 1. tanulmányi naptól az első tüneti csontváz-eseményig határozták meg, különben a tüneti csontváz eseményig az AMG 340 utolsó adagjában vagy a biztonsági nyomon követési dátumig cenzúráltuk, attól függően, hogy melyik volt később.
|
Körülbelül 24 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: MD, Amgen
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. április 29.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. június 24.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. június 24.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. február 1.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. február 1.
Első közzététel (Tényleges)
2021. február 5.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. június 17.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. május 30.
Utolsó ellenőrzés
2025. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TNB585.001
- 20210249 (Egyéb azonosító: Amgen)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .