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Une étude de l'AMG 340 chez des sujets atteints d'un carcinome de la prostate métastatique résistant à la castration

30 mai 2025 mis à jour par: Amgen

Une étude multicentrique, de phase 1, en ouvert, d'escalade de dose et d'expansion de l'AMG 340, un anticorps bispécifique ciblant le PSMA chez des sujets atteints d'un carcinome de la prostate métastatique résistant à la castration

Il s'agit d'une étude ouverte de phase 1 évaluant l'innocuité, la pharmacologie clinique et l'activité clinique de l'AMG 340, un anticorps bispécifique engageant les lymphocytes T PSMA x CD3, chez des sujets atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) qui ont reçu 2 ou plusieurs lignes de traitement antérieures. L'étude se compose de 2 parties, une augmentation de la dose de monothérapie (bras A) et une extension de la dose de monothérapie (bras B). Une fois que la dose maximale tolérée (MTD) ou la dose recommandée de phase 2 (RP2D) est identifiée dans le bras A, le bras B sera lancé pour caractériser davantage l'innocuité, la tolérabilité et le profil pharmacocinétique (PK) de la dose MTD/RP2D de la monothérapie AMG 340 chez les sujets atteints de CPRCm.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

42

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94158
        • UCSF
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
    • Florida
      • Sarasota, Florida, États-Unis, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
        • Tulane Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10128
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Thomas Jefferson University - Sidney Kimmel Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Tennessee Oncology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Adénocarcinome prostatique confirmé pathologiquement.
  • Antécédents de maladie métastatique.
  • Castrer chimiquement ou chirurgicalement.
  • - Le sujet a reçu au moins 2 lignes de traitement systémique approuvé pour le mCRPC, avec une progression de la maladie sur le traitement systémique le plus récent tel que défini dans les recommandations du groupe de travail sur le cancer de la prostate 3 (PCWG3).
  • Les sujets infectés par le VIH, le VHB et/ou le VHC qui ont été guéris ou qui suivent un traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai.
  • Un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • Le sujet doit avoir une fonction cardiaque, hépatique, médullaire et rénale adéquate (par ex. eGFR ≥ 30 mL/min, AST/ALT ≤ 3 x LSN, Hgb ≥ 9 g/dL, Plt ≥ 100 000 / mm3, ANC ≥ 1 500 / mm3).

Critère d'exclusion:

  • - Le sujet a été diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dont l'histoire naturelle ou le traitement peut interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental.
  • Antécédents de différenciation neuroendocrinienne dans la maladie du sujet.
  • Le sujet a des antécédents d'implication du système nerveux central (SNC) par son mCRPC. Les métastases d'origine osseuse sont autorisées.
  • Le sujet a une pathologie du SNC cliniquement significative.
  • Le sujet nécessite un traitement immunosuppresseur chronique.
  • Le sujet a des antécédents d'anomalies cardiaques majeures.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Escalade de dose
Des cohortes séquentielles d'escalade de dose sont prévues jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (MTD) soit atteinte ou que la dose recommandée de phase 2 (RP2D) soit identifiée.
Médicament: AMG 340
AMG 340 est un anticorps bispécifique ciblant l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA) sur les cellules tumorales et CD3 sur les lymphocytes T
Expérimental: Extension de dose
Une cohorte d'expansion de sujets atteints de CPRCm sera recrutée après l'établissement de la RP2D.
Médicament: AMG 340
AMG 340 est un anticorps bispécifique ciblant l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA) sur les cellules tumorales et CD3 sur les lymphocytes T

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants qui ont connu des événements indésirables émergents du traitement (TEAES)
Délai: De l'inscription jusqu'à et y compris un maximum de 90 jours après la dernière dose d'AMG 340; La durée médiane (min, max) était de 4,3 (0,5, 27,1) mois
Un événement indésirable (AE) a été toute occurrence médicale fâcheuse chez un participant à l'étude clinique, quelle que soit une relation causale avec le traitement de l'étude. TEAES a inclus tout événement survenant après que le participant a reçu le traitement de l'étude. Un AE lié au traitement (TRAE) a été défini comme n'importe quel TEEE a signalé comme peut-être causé par AMG 340. Des changements cliniquement significatifs dans les signes vitaux, les électrocardiogrammes et les tests de laboratoire enregistrés après la documentation de l'administration du traitement comme TEAES. Les TEAES graves (SAES) étaient des événements médicaux fâcheux après la première dose, quel que soit un lien de causalité avec le traitement de l'étude, qui a entraîné la mort, était mortel, a nécessité une hospitalisation ou sa prolongation, a provoqué une invalidité importante, a entraîné des anomalies congénitales, ou était considéré comme d'autres événements médicalement importants.
De l'inscription jusqu'à et y compris un maximum de 90 jours après la dernière dose d'AMG 340; La durée médiane (min, max) était de 4,3 (0,5, 27,1) mois
Nombre de participants qui ont subi des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'au jour 21

Un DLT a été défini comme un TEEE qui n'était pas sans équivoque en raison de la tumeur maligne sous-jacente du participant ou d'une autre cause étrangère, et est apparue dans les 21 jours à compter de la première dose d'AMG 340. Les AES considérés comme les DLT étaient:

  • Anomalies d'électrolyte transitoires (≤ 72 heures) de grade 3 ou 4, hyperglycémie, nausées / vomissements / diarrhée sensibles au traitement.
  • Alopécie, vitiligo et fatigue de grade 3 durée <10 jours.
  • La fièvre de grade 3 dure ≤ 24 heures (contexte de CRS en dehors).
  • Des anomalies de laboratoire de grade 3 résolvant dans les 72 heures (ou dans les 7 jours pour certaines enzymes comme l'ALT, le GGT, l'ALP et la lipase).
  • CRS de grade 3 ou TLS non résolus à ≤ grade 1 dans les 72 heures ou tout CRS / TLS de grade 4.
  • Neutropénie prolongée de grade 4 (> 5 jours) ou neutropénie fébrile.
  • Thrombocytopénie de grade 3 avec saignement ou toute thrombocytopénie de grade 4.
  • Anémie de 4e année.
  • Événements indésirables de grade 5.
  • La lymphopénie n'est pas considérée comme un DLT.
Jusqu'au jour 21
Concentration médiane d'AMG 340
Délai: Cohorts 1-5: jours 1 (pré-dose à 6 heures après la dose), 2, 3, 8 et 10; Cohorts 6-10: jours 1 (pré-dose à 6 heures après la dose), 2, 3, 5 (pré-dose à 6 heures après la dose), 6, 7, 8 (pré-dose à 6 heures après la dose), 9, 10
Des échantillons de sang pour l'analyse pharmacocinétique (PK) ont été prélevés à des moments spécifiques. Les paramètres PK ont été estimés à l'aide d'approches non compartimentées standard.
Cohorts 1-5: jours 1 (pré-dose à 6 heures après la dose), 2, 3, 8 et 10; Cohorts 6-10: jours 1 (pré-dose à 6 heures après la dose), 2, 3, 5 (pré-dose à 6 heures après la dose), 6, 7, 8 (pré-dose à 6 heures après la dose), 9, 10

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants qui ont obtenu une réponse objective (OR) par réponse aux critères d'évaluation des tumeurs solides (RECIST) 1.1
Délai: Jusqu'à environ 24 mois
Ou a été défini comme une réponse partielle (PR) ou une réponse complète (CR) par RECIST 1.1, confirmée par une évaluation répétée au moins 4 semaines plus tard. Les participants qui n'ont pas connu de PR / Cr confirmé ou n'ont eu aucune évaluation tumorale de suivi ont été considérés comme des non-répondants.
Jusqu'à environ 24 mois
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à environ 24 mois
La SG a été définie comme l'heure à partir de la date de l'étude 1 jusqu'à la mort due à toute cause.
Jusqu'à environ 24 mois
Antigène spécifique de la prostate (PSA) survie libre de progression (PFS)
Délai: Jusqu'à environ 24 mois
Le PSA PFS a été défini comme l'intervalle du jour d'étude 1 à la précoce d'une progression ou d'une mort de PSA de toute cause; Sinon, PSA PFS a été censuré à la date de la dernière mesure du PSA. Si un participant n'avait pas de mesure de base de base ou de PSA après la base et un statut vital de vivant ou inconnu, le PSA PFS a été censuré au jour 1 de l'étude.
Jusqu'à environ 24 mois
PFS radiographique (RPF)
Délai: Jusqu'à environ 24 mois

Les RPF ont été définis comme l'intervalle du jour 1 de l'étude à la progression radiographique ou à la mort de toute cause, selon la première éventualité, en l'absence de thérapie anti-cancéreuse ultérieure; Sinon, RPFS a été censuré à la dernière date d'évaluation tumorale évaluable avant le traitement anti-cancéreuse ultérieur.

Si un participant n'avait pas d'évaluation tumorale radiographique post-bascule et un statut vital de vivant ou inconnu, le RPFS a été censuré au jour 1 de l'étude.
Jusqu'à environ 24 mois
Pourcentage de participants avec RPFS à 6 mois
Délai: 6 mois

Les RPF ont été définis comme l'intervalle du jour 1 de l'étude à la progression radiographique ou à la mort de toute cause, selon la première éventualité, en l'absence de thérapie anti-cancéreuse ultérieure; Sinon, RPFS a été censuré à la dernière date d'évaluation tumorale évaluable avant le traitement anti-cancéreuse ultérieur.

Si un participant n'avait pas d'évaluation tumorale radiographique post-bascule et un statut vital de vivant ou inconnu, le RPFS a été censuré au jour 1 de l'étude.
6 mois
Pourcentage de participants avec une réduction de 30% par rapport à la référence dans le PSA (PSA30)
Délai: Jusqu'à environ 24 mois
Le PSA 30 a été défini comme une réduction ≥ 30% par rapport au PSA de base. Cette réponse PSA a dû être confirmée par une deuxième valeur consécutive obtenue au moins trois semaines plus tard.
Jusqu'à environ 24 mois
Pourcentage de participants avec une réduction de 50% par rapport à la base de la ligne de base dans le PSA (PSA50)
Délai: Jusqu'à environ 24 mois
Le PSA 50 a été défini comme une réduction ≥ 50% par rapport au PSA de base. Cette réponse PSA a dû être confirmée par une deuxième valeur consécutive obtenue au moins trois semaines plus tard.
Jusqu'à environ 24 mois
Pourcentage de participants avec une réduction de 70% par rapport à la référence dans le PSA (PSA70)
Délai: Jusqu'à environ 24 mois
Le PSA 70 a été défini comme une réduction ≥ 70% par rapport au PSA de base. Cette réponse PSA a dû être confirmée par une deuxième valeur consécutive obtenue au moins trois semaines plus tard.
Jusqu'à environ 24 mois
Pourcentage de participants avec une réduction de 90% par rapport à la référence dans le PSA (PSA90)
Délai: Jusqu'à environ 24 mois
Le PSA 90 a été défini comme une réduction ≥ 90% par rapport au PSA de base. Cette réponse PSA a dû être confirmée par une deuxième valeur consécutive obtenue au moins trois semaines plus tard.
Jusqu'à environ 24 mois
Durée de la réponse (DOR) par récusation 1.1
Délai: Jusqu'à environ 24 mois
DOR a été défini comme le temps à partir de la date d'une réponse objective initiale par RECIST 1.1, qui a ensuite été confirmée, jusqu'à la progression des tissus mous par RECIST 1.1 ou la mort, selon la première éventualité en l'absence de thérapie anti-cancéreuse ultérieure. Les participants qui n'avaient pas mis fin à leur réponse au moment de l'analyse avaient censuré DOR à leur dernière évaluation tumorale évaluable par tomodensitométrie / IRM avant le traitement anti-cancer ultérieur. Ce critère d'évaluation ne s'applique qu'aux participants avec une réponse objective (Cr ou PR) par RECIST 1.1. Aucun participant n'a obtenu la CR ou la RP, par conséquent, aucun participant n'a pu être analysé pour cette mesure des résultats.
Jusqu'à environ 24 mois
Nombre de participants avec des événements squelettiques symptomatiques (SSE)
Délai: Jusqu'à environ 24 mois
SSE a été définie comme le temps du jour 1 de l'étude au premier événement squelettique symptomatique, sinon le temps de l'événement squelettique symptomatique a été censuré à la dernière dose d'AMG 340 ou à la date de suivi de la sécurité, selon la plus tard.
Jusqu'à environ 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Amgen

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: MD, Amgen

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 avril 2021

Achèvement primaire (Réel)

24 juin 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

24 juin 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 février 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 février 2021

Première publication (Réel)

5 février 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 juin 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 mai 2025

Dernière vérification

1 mai 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TNB585.001
  • 20210249 (Autre identifiant: Amgen)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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