Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van AMG 340 bij proefpersonen met gemetastaseerd castratieresistent prostaatcarcinoom

30 mei 2025 bijgewerkt door: Amgen

Een multicenter, fase 1, open-label, dosis-escalatie- en uitbreidingsonderzoek van AMG 340, een bispecifiek antilichaam gericht op PSMA bij proefpersonen met gemetastaseerd castraatresistent prostaatcarcinoom

Dit is een open-label fase 1-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, klinische farmacologie en klinische activiteit van AMG 340, een PSMA x CD3 T-celbindend bispecifiek antilichaam, bij personen met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) die 2 of meer eerdere therapielijnen. De studie bestaat uit 2 delen, een monotherapie dosisescalatie (Arm A) en een monotherapie dosisexpansie (Arm B). Zodra de maximaal getolereerde dosis (MTD) of aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) is vastgesteld in arm A, wordt arm B geïnitieerd om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetisch (PK) profiel van de MTD/RP2D-dosis van AMG 340-monotherapie verder te karakteriseren bij proefpersonen met mCRPC.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

42

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
        • UCSF
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Verenigde Staten, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
        • Tulane Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10128
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson University - Sidney Kimmel Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Oncology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Pathologisch bevestigd prostaatadenocarcinoom.
  • Geschiedenis van gemetastaseerde ziekte.
  • Chemisch of chirurgisch castreren.
  • Proefpersoon heeft ten minste 2 lijnen systemische therapie ontvangen die zijn goedgekeurd voor mCRPC, met ziekteprogressie op de meest recente systemische therapie zoals gedefinieerd in de aanbevelingen van Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3).
  • Met HIV, HBV en/of HCV geïnfecteerde proefpersonen die zijn genezen of die binnen 6 maanden een effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale lading, komen in aanmerking voor deze studie.
  • Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van ≤ 2.
  • De proefpersoon moet een adequate hart-, lever-, beenmerg- en nierfunctie hebben (bijv. eGFR ≥ 30 ml/min, ASAT/ALT ≤ 3 x ULN, Hgb ≥ 9 g/dL, Plt ≥ 100.000 / mm3, ANC ≥ 1500 / mm3).

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersoon is gediagnosticeerd met of behandeld voor een andere maligniteit waarvan het natuurlijke verloop of de behandeling de beoordeling van veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime kan verstoren.
  • Geschiedenis van neuro-endocriene differentiatie bij de ziekte van de patiënt.
  • Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door hun mCRPC. Metastasen vanuit het bot zijn toegestaan.
  • Proefpersoon heeft klinisch significante CZS-pathologie.
  • Proefpersoon heeft chronische immunosuppressieve therapie nodig.
  • De patiënt heeft een voorgeschiedenis van ernstige hartafwijkingen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosis escalatie
Sequentiële dosisescalatiecohorten zijn gepland totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bereikt of de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) is geïdentificeerd.
Geneesmiddel: AMG340
AMG 340 is een bispecifiek antilichaam gericht op prostaatspecifiek membraanantigeen (PSMA) op tumorcellen en CD3 op T-cellen
Experimenteel: Dosis uitbreiding
Een uitbreidingscohort van proefpersonen met mCRPC zal worden ingeschreven nadat RP2D is vastgesteld.
Geneesmiddel: AMG340
AMG 340 is een bispecifiek antilichaam gericht op prostaatspecifiek membraanantigeen (PSMA) op tumorcellen en CD3 op T-cellen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat bijwerkingen voor behandelingsopkomst heeft meegemaakt (TEEAS)
Tijdsspanne: Van inschrijving tot en met een maximum van 90 dagen na de laatste dosis AMG 340; De mediane (min, max) duur was 4,3 (0,5, 27,1) maanden
Een bijwerkingen (AE) was een ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan klinische studie, ongeacht een causale relatie met de studiebehandeling. Tea omvatte elke gebeurtenis die plaatsvond nadat de deelnemer de studiebehandeling had ontvangen. Een behandelingsgerelateerde AE ​​(TRAE) werd gedefinieerd als elke Teae gemarkeerd zoals mogelijk veroorzaakt door AMG 340. Klinisch significante veranderingen in vitale tekenen, elektrocardiogrammen en laboratoriumtests geregistreerd na behandeling toediening werden gedocumenteerd als Teaes. Ernstige TEEAS (SAE's) waren na de eerste dosis ongewenste medische gebeurtenissen, ongeacht een oorzakelijk verband met de studiebehandeling, die leidde tot de dood, waren levensbedreigend, vereiste ziekenhuisopname of de verlenging ervan, veroorzaakte een significante handicap, resulteerde in congenitale afwijkingen of werden beschouwd als andere medisch belangrijke gebeurtenissen.
Van inschrijving tot en met een maximum van 90 dagen na de laatste dosis AMG 340; De mediane (min, max) duur was 4,3 (0,5, 27,1) maanden
Aantal deelnemers dat dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) heeft meegemaakt
Tijdsspanne: Tot ongeveer dag 21

Een DLT werd gedefinieerd als een teae die niet ondubbelzinnig was vanwege de onderliggende maligniteit van de deelnemer of andere vreemde oorzaak, en verscheen binnen 21 dagen na de eerste dosis AMG 340. AES beschouwd als DLT's waren:

  • Voorbijgaande (≤72 uur) graad 3 of 4 elektrolytafwijkingen, hyperglykemie, misselijkheid/braken/diarree reageren op behandeling.
  • Alopecia, Vitiligo en graad 3 -vermoeidheid duren <10 dagen.
  • Graad 3 koorts die ≤24 uur duurt (externe CRS -context).
  • Grade 3 labafwijkingen die binnen 72 uur worden opgelost (of binnen 7 dagen voor bepaalde enzymen zoals ALT, GGT, ALP en lipase).
  • Grade 3 CRS of TLS onopgelost tot ≤ graad 1 binnen 72 uur of CRS/TLS van klasse 4.
  • Langdurige graad 4 neutropenie (> 5 dagen) of febriele neutropenie.
  • Graad 3 trombocytopenie met bloedingen of enige trombocytopenie van klas 4.
  • Graad 4 bloedarmoede.
  • Graad 5 bijwerkingen.
  • Lymfopenie wordt niet beschouwd als een DLT.
Tot ongeveer dag 21
Mediane concentratie van AMG 340
Tijdsspanne: Cohorten 1-5: dagen 1 (dosis tot 6 uur na de dosis), 2, 3, 8 en 10; Cohorten 6-10: dagen 1 (dosis tot 6 uur na de dosis), 2, 3, 5 (pre-dosis tot 6 uur na de dosis), 6, 7, 8 (pre-dosis tot 6 uur na de dosis), 9, 10
Bloedmonsters voor farmacokinetiek (PK) analyse werden verzameld op specifieke tijdstippen. PK-parameters werden geschat met behulp van standaard niet-compartimentele benaderingen.
Cohorten 1-5: dagen 1 (dosis tot 6 uur na de dosis), 2, 3, 8 en 10; Cohorten 6-10: dagen 1 (dosis tot 6 uur na de dosis), 2, 3, 5 (pre-dosis tot 6 uur na de dosis), 6, 7, 8 (pre-dosis tot 6 uur na de dosis), 9, 10

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers die een objectieve respons (OR) per responsevaluatiecriteria bereikten bij solide tumoren (RECIST) 1.1
Tijdsspanne: Tot ongeveer 24 maanden
Of werd gedefinieerd als een gedeeltelijke respons (PR) of volledige respons (CR) per RECIST 1.1, bevestigd door een herhaalde beoordeling ten minste 4 weken later. Deelnemers die geen bevestigde PR/CR ervoeren of geen follow-up tumorbeoordelingen hadden, werden beschouwd als niet-responders.
Tot ongeveer 24 maanden
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 24 maanden
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van studiedag 1 tot overlijden vanwege enige oorzaak.
Tot ongeveer 24 maanden
Prostaatspecifieke antigeen (PSA) Progression Free Survival (PFS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 24 maanden
PSA PFS werd gedefinieerd als het interval van studiedag 1 tot de eerdere van een PSA -progressie of dood door welke oorzaak dan ook; Anders werd PSA PFS gecensureerd op de datum van de laatste PSA -meting. Als een deelnemer geen baseline of post-baseline PSA-meting had en een vitale staat van levend of onbekend, werd PSA PFS gecensureerd op studiedag 1.
Tot ongeveer 24 maanden
Radiografische PFS (RPFS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 24 maanden

RPFS werd gedefinieerd als het interval van studiedag 1 tot radiografische progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, bij afwezigheid van daaropvolgende anti-kankertherapie; Anders werd RPFS gecensureerd op de laatste evalueerbare tumorbeoordelingsdatum voorafgaand aan de daaropvolgende anti-kankertherapie.

Als een deelnemer geen radiografische tumorbeoordeling na de basis had en een vitale staat van levend of onbekend, werd RPF's gecensureerd op studiedag 1.
Tot ongeveer 24 maanden
Percentage deelnemers met RPF's na 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden

RPFS werd gedefinieerd als het interval van studiedag 1 tot radiografische progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, bij afwezigheid van daaropvolgende anti-kankertherapie; Anders werd RPFS gecensureerd op de laatste evalueerbare tumorbeoordelingsdatum voorafgaand aan de daaropvolgende anti-kankertherapie.

Als een deelnemer geen radiografische tumorbeoordeling na de basis had en een vitale staat van levend of onbekend, werd RPF's gecensureerd op studiedag 1.
6 maanden
Percentage deelnemers met een reductie van 30% ten opzichte van de basislijn in PSA (PSA30)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 24 maanden
PSA 30 werd gedefinieerd als een reductie van ≥ 30% ten opzichte van de baseline PSA. Deze PSA -reactie moest worden bevestigd door een tweede opeenvolgende waarde die ten minste drie weken later werd verkregen.
Tot ongeveer 24 maanden
Percentage deelnemers met een reductie van 50% ten opzichte van de basislijn in PSA (PSA50)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 24 maanden
PSA 50 werd gedefinieerd als een reductie van ≥ 50% ten opzichte van de baseline PSA. Deze PSA -reactie moest worden bevestigd door een tweede opeenvolgende waarde die ten minste drie weken later werd verkregen.
Tot ongeveer 24 maanden
Percentage deelnemers met een reductie van 70% ten opzichte van de uitgangswaarde in PSA (PSA70)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 24 maanden
PSA 70 werd gedefinieerd als een reductie van ≥ 70% ten opzichte van de baseline PSA. Deze PSA -reactie moest worden bevestigd door een tweede opeenvolgende waarde die ten minste drie weken later werd verkregen.
Tot ongeveer 24 maanden
Percentage deelnemers met een reductie van 90% ten opzichte van de uitgangswaarde in PSA (PSA90)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 24 maanden
PSA 90 werd gedefinieerd als een reductie van ≥ 90% ten opzichte van de baseline PSA. Deze PSA -reactie moest worden bevestigd door een tweede opeenvolgende waarde die ten minste drie weken later werd verkregen.
Tot ongeveer 24 maanden
Duur van de respons (DOR) per recist 1.1
Tijdsspanne: Tot ongeveer 24 maanden
Dor werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van een initiële objectieve respons per RECIST 1.1, die vervolgens werd bevestigd, totdat de progressie van zacht weefsel per recist 1.1 of overlijden, afhankelijk van wat zich eerst voordeed in afwezigheid van daaropvolgende anti-kankertherapie. Deelnemers die hun reactie niet hadden beëindigd op het moment van analyse, hadden DOR-gecensureerd bij hun laatste evalueerbare tumorbeoordeling door CT/MRI-scan voorafgaand aan de daaropvolgende anti-kankertherapie. Dit eindpunt werd alleen van toepassing op deelnemers met een objectieve respons (CR of PR) per RECIST 1.1. Geen deelnemers bereikten CR of PR, daarom konden geen deelnemers worden geanalyseerd voor deze uitkomstmaat.
Tot ongeveer 24 maanden
Aantal deelnemers met symptomatische skeletgebeurtenissen (SSE)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 24 maanden
SSE werd gedefinieerd als tijd van studiedag 1 tot de eerste symptomatische skeletgebeurtenis, anders werd de tijd tot symptomatische skeletale gebeurtenis gecensureerd bij de laatste dosis AMG 340 of einde van de veiligheidsdatum, afhankelijk van wat later was.
Tot ongeveer 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Amgen

Onderzoekers

  • Studie directeur: MD, Amgen

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 april 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 juni 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 juni 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 februari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 februari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 februari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 juni 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 mei 2025

Laatst geverifieerd

1 mei 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TNB585.001
  • 20210249 (Andere identificatie: Amgen)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op AMG340

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Belgium

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren