改善烟酰胺（维生素 B3）和 COVID-19 病程的营养状况 (COVit-2)
2022年11月5日 更新者：University Hospital Schleswig-Holstein
根据文献，烟酰胺（维生素 B3 的一种形式）的营养干预似乎可以支持 SARS-CoV-2 感染 (COVID-19) 的治疗。
COVit 试验的试验阶段显示烟酰胺对完全缓解 COVID-19 症状的时间有影响。
此外，腹泻是 COVID-19 的常见症状。
因此，在研究的第二部分，420 名确诊 SARS-CoV-2 感染的有症状患者每人服用 1,000 毫克烟酰胺（500 毫克常规烟酰胺和 500 毫克以受控方式在肠道中释放的烟酰胺）或相应的安慰剂每天以盲法方式进行 4 周。
试验的主要终点是个体 COVID-19 症状随时间推移的发生（主要分析时间点：第 2 周）。
次要终点侧重于 COVID-19症状的严重程度、COVID-19后综合症（PCS）、抗 SARS-CoV-2抗体水平以及个体或所有症状消退的时间。
探索性终点包括 WHO 的 COVID-19 临床量表、严重 COVID-19 的发展、疲劳、生活质量和生物标志物。
在检测呈阳性后，我们会联系患者并在线给出他们的知情同意书。
在随机分配试验补充剂后，通过电话采访患者，了解他们在基线（第 0 周）、第 2 周、第 4 周、第 6 周和 6 个月后的病程。
在同一时间点收集多达 400 名患者的粪便样本。
除了血细胞计数和标准血液概况外，还检查了多达 20 名选定患者的血液中的各种炎症标志物和代谢组，特别是色氨酸代谢。
在这些患者中，病毒株是通过鼻咽拭子测序确定的。
在选定的患者中，研究了烟酰胺、烟酸和烟尿酸以及烟酰胺和色氨酸代谢物的短期药代动力学。
在粪便中，将分析微生物组（在 100-300 名患者中）以及宏基因组和代谢组（在一个亚组中）的变化。
该研究有望就补充烟酰胺是否可以缓解 COVID-19 的病程产生快速结果。
此外，至少6个月后的后续访谈、嗅觉测试、认知测试和抗SARS-CoV-2抗体水平将用于调查补充剂是否对PCS有任何影响以及对免疫反应的影响。 SARS-CoV-2。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
900
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Schleswig-Holstein
-
Kiel、Schleswig-Holstein、德国、24105
- University Hospital Schleswig-Holstein
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者已成年（至少 18 岁）。
- 经实验室检查结果证实感染 SARS-CoV-2；阳性测试的日期不得超过 7 天。
- 相关的感染症状，例如在呼吸道或胃肠道。
- 在执行任何试验程序之前，患者已经能够通过网站给出书面同意，并且可以遵守依赖于试验的先决条件和要求。
排除标准：
- 目前参加另一项试验。
- 怀孕或哺乳。
- 针对 SARS-CoV-2 的疫苗接种。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：烟酰胺
每天口服 1,000 mg 烟酰胺 [1x 500 mg 常规烟酰胺片剂和 1x 500 mg 烟酰胺控释片剂 (CICR-NAM)]，持续 4 周
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每天口服 1,000 mg 烟酰胺 [1x 500 mg 常规烟酰胺片剂和 1x 500 mg 烟酰胺控释片剂 (CICR-NAM)]，持续 4 周
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安慰剂比较：安慰剂
每天口服 2 片匹配的安慰剂药片，持续 4 周
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每天口服 2 片匹配的安慰剂药片，持续 4 周
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 0 周、第 2 周（主要分析时间）、第 4 周和第 6 周以及 6 个月后个体 COVID-19 症状的频率。
大体时间：通过学习完成，最多 6 个月
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在基线、第 2、4 和 6 周以及 6 个月后的电话访谈中，在电子病例报告表中记录了广泛的症状。
主要症状包括表现下降/身体能力受限、进行正常活动的能力、咳嗽和疲劳。
询问下呼吸道感染的主诉量表，包括咳嗽、粘液产生、呼吸急促、睡眠、进行正常活动的能力和一般的不适感，等级从 0 = 正常到 6 = 最差。
此外，还记录了患者通过纸质问卷报告的结果：SF-36 V.1.0
和 FACIT-F 与电话访谈同时完成，从基线到研究完成（最多 6 个月）；一组患者记录在膳食补充期间（4 周）期间症状发生和严重程度的每日变化，分级从 0 = 完全没有到 4 = 无法忍受。
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通过学习完成，最多 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 0 周、第 2 周（主要分析时间）、第 4 周和第 6 周以及 6 个月后个体 COVID-19 症状的严重程度。
大体时间：通过学习完成，最多 6 个月
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在基线、第 2、4 和 6 周以及 6 个月后的电话访谈中，将症状记录在电子病例报告表中，并通过纸质问卷（SF-36 V.1.0，SF-36 V.1.0，
FACIT-F，4 周每日症状问卷）。
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通过学习完成，最多 6 个月
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COVID-19 后综合症特征性症状的频率和严重程度（第 6 个月）。
大体时间：6个月
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经验证的气味测试（Smell Identification Test™；Sensonics / MediSense）由患者执行，并通过纸质问卷记录为患者报告的结果。
关于嗅觉和味觉能力的问卷（包括
嗅觉障碍问卷，QOD），呼吸（多维呼吸困难概况，MDP），精神状态（抑郁症患者健康问卷，PHQ-8；广泛性焦虑症 7，GAD-7；感知压力量表，PSS；简要复原力量表，BRS） 、睡眠质量（匹兹堡睡眠质量指数，PSQI）和疲劳（多维疲劳量表，MFI）通过纸质问卷记录为患者报告的结果。
此外，还将进行经过电话访谈验证的认知测试 (T3MS)。
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6个月
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3. 至少 6 个月后针对 SARS-CoV-2 的 N 蛋白或 S 蛋白的抗体水平（根据加强疫苗接种的存在和类型分层抗 S 蛋白）。
大体时间：6个月
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从干血斑中回收的抗体的 ELISA 测量是在中央实验室使用经过验证的程序进行的。
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6个月
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膳食补充剂 2 周后症状完全消失的频率。
大体时间：2周
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症状在基线和第 2 周的电话访谈中记录在电子病例报告表中，并通过纸质问卷记录为患者报告的结果（SF-36 V.1.0，
FACIT-F，4 周每日症状问卷）。
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2周
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膳食补充 4 周后症状完全消失的频率。
大体时间：4周
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症状在基线和第 4 周的电话访谈中记录在电子病例报告表中，并通过纸质问卷记录为患者报告的结果（SF-36 V.1.0，
FACIT-F，4 周每日症状问卷）。
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4周
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6 周后症状完全解决的频率（4 周的膳食补充剂和 2 周的随访）。
大体时间：6周
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症状在基线和第 6 周的电话访谈中记录在电子病例报告表中，并通过纸质问卷记录为患者报告的结果（SF-36 V.1.0
和 FACIT-F）。
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6周
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从诊断解决个别症状的时间 [天]。
大体时间：6周
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症状在基线和第 2、4 和 6 周的电话访谈中记录在电子病例报告表中，并通过纸质问卷作为患者报告的结果（SF-36 V.1.0，
FACIT-F，4 周每日症状问卷）。
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6周
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从诊断到完全症状消退的时间 [天]。
大体时间：6周
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症状在基线和第 2、4 和 6 周的电话访谈中记录在电子病例报告表中，并通过纸质问卷作为患者报告的结果（SF-36 V.1.0，
FACIT-F，4 周每日症状问卷）。
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6周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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世界卫生组织 (WHO) COVID-19 基线、第 2 周、第 4 周和第 6 周以及 6 个月后临床改善的序数量表。
大体时间：通过学习完成，最多 6 个月
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见 https://www.who.int/publications/i/item/covid-19-therapeutic-trial-synopsis。
在基线和第 2、4 和 6 周的电话访谈中，将症状记录在电子病例报告表中。
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通过学习完成，最多 6 个月
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严重 COVID-19 的频率（在急诊科检查/住院需要氧气（至少 24 小时）、重症监护或通气/因 COVID-19 死亡）。
大体时间：通过学习完成，最多 6 个月
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严重 COVID-19 的频率，定义为实现以下特征之一：
在基线、第 2、4 和 6 周以及 6 个月后的电话访谈中，将特征记录在电子病例报告表中；如有必要，记录由主治医师提供的数据完成，在参加试验之前已获得知情同意。 |
通过学习完成，最多 6 个月
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比较试验阶段和研究第二部分的结果。
大体时间：通过学习完成，最多 6 个月
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在基线、第 2、4 和 6 周以及 6 个月后的电话访谈中，将症状记录在电子病例报告表中。
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通过学习完成，最多 6 个月
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疲劳变化 (eCRF)。
大体时间：通过学习完成，最多 6 个月
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在基线、第 2、4 和 6 周以及 6 个月后的电话访谈中，将症状记录在电子病例报告表中。
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通过学习完成，最多 6 个月
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疲劳变化 (FACIT-F)。
大体时间：通过学习完成，最多 6 个月
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在基线和第 2、4 和 6 周以及 6 个月后通过纸质问卷 (FACIT-F) 将症状记录为患者报告的结果。
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通过学习完成，最多 6 个月
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生活质量的变化 (eCRF)。
大体时间：通过学习完成，最多 6 个月
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与生活质量相关的参数在基线、第 2、4 和 6 周以及 6 个月后的电话访谈中记录在电子病例报告表中。
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通过学习完成，最多 6 个月
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生活质量的变化 (SF-36 V.1.0)。
大体时间：通过学习完成，最多 6 个月
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与生活质量相关的参数在基线和第 2、4 和 6 周以及 6 个月后通过纸质问卷记录为患者报告的结果 (SF-36 V.1.0)。
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通过学习完成，最多 6 个月
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血液中色氨酸水平的变化。
大体时间：通过学习完成，最多 6 个月
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在基线和第 2、4 和 6 周以及 6 个月后（在选定的患者中）测量血液水平。
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通过学习完成，最多 6 个月
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色氨酸代谢物血液水平的变化。
大体时间：通过学习完成，最多 6 个月
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在基线和第 2、4 和 6 周以及 6 个月后（在选定的患者中）测量血液水平。
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通过学习完成，最多 6 个月
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炎症标志物（C 反应蛋白、白细胞介素 6、铁蛋白、新蝶呤、D-二聚体）血液水平的变化。
大体时间：通过学习完成，最多 6 个月
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在基线和第 2、4 和 6 周以及 6 个月后（在选定的患者中）测量血液水平。
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通过学习完成，最多 6 个月
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血细胞计数和标准血液概况的变化。
大体时间：通过学习完成，最多 6 个月
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在基线和第 2、4 和 6 周以及 6 个月后（在选定的患者中）测量血细胞计数和标准血液概况。
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通过学习完成，最多 6 个月
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血液代谢组成分的变化。
大体时间：通过学习完成，最多 6 个月
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在基线和第 2、4 和 6 周以及 6 个月后（在选定的患者中）测量血液代谢组组成。
靶向代谢组学将使用商业试剂盒进行，用于鉴定约。
600 种代谢物（MxP Quant 500，Biocrates，因斯布鲁克，奥地利）。
非靶向代谢组学将通过 NMR 进行。
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通过学习完成，最多 6 个月
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SARS-CoV-2 病毒株。
大体时间：2 周，最好在基线
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从鼻咽拭子样本（选定患者）中对 SARS-CoV-2 病毒进行测序。
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2 周，最好在基线
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粪便微生物组成的变化。
大体时间：通过学习完成，最多 6 个月
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在基线和第 2、4 和 6 周以及 6 个月后（在选定的患者中）测量粪便微生物组成。
使用 DNeasy PowerSoil Kit (Qiagen) 从粪便样本中分离 DNA，16S 基因的 V3-V4 区域扩增和条形码扩增子将在 Illumina MiSeq (2 x 300 nt) 上测序，每个样本 >10,000 读数。
通过质量控制的读数将进行双端组装，并在稀疏化后使用 QIIME2 数据分析对测序深度进行标准化，即 alpha 和 beta 多样性、分类学摘要、差异特征、指标分析和与元数据的相关性。
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通过学习完成，最多 6 个月
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粪便宏基因组组成的变化。
大体时间：通过学习完成，最多 6 个月
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在基线和第 2、4 和 6 周以及 6 个月后（在选定的患者中）测量粪便宏基因组组成。
将使用 DNeasy PowerSoil Kit (Qiagen) 从粪便样本中分离 DNA，并使用 NexteraXT 在 Illumina NovaSeq 6000 上以 2 x 125 bp 和 20x 覆盖率进行测序。
经过质量过滤（去除低质量读数、3' 修剪、去除人类 DNA 读数）后，MEtaGenome Analyzer (MEGAN) 将用于宏基因组读数的分类学分类，并使用宏基因组数据利用从头组装成重叠群和分析 (MEDUSA)，然后注释到京都基因和基因组百科全书 (KEGG)、直系同源群簇 (COG) 和 Pfam 中的基因和功能以进行功能分析。
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通过学习完成，最多 6 个月
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粪便代谢组组成的变化。
大体时间：通过学习完成，最多 6 个月
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在基线和第 2、4 和 6 周以及 6 个月后（在选定的患者中）测量粪便代谢组组成。
靶向代谢组学将使用商业试剂盒进行，用于鉴定约。
600 种代谢物（MxP Quant 500，Biocrates，因斯布鲁克，奥地利）。
非靶向代谢组学将通过 NMR 进行。
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通过学习完成，最多 6 个月
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短期药代动力学。
大体时间：3天
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单剂量试验补充剂（500 mg 常规烟酰胺和 500 mg 烟酰胺以受控方式在肠道中释放）后的短期血浆药代动力学将在第 1 天的短时间间隔内测量（给药后每 30 分钟至 2 小时）随后每小时取样一次，直到给药后 12 小时）以及 24 小时（第 2 天）和 48 小时（第 3 天）后，在来自献血者亚组的最多 5 名试验参与者中。
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3天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Stefan Schreiber, MD、University Hospital Schleswig-Holstein
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年2月1日
初级完成 (实际的)
2022年7月27日
研究完成 (实际的)
2022年10月20日
研究注册日期
首次提交
2021年2月3日
首先提交符合 QC 标准的
2021年2月9日
首次发布 (实际的)
2021年2月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年11月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年11月5日
最后验证
2022年11月1日
更多信息
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