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Usher 综合征 1F 中 PCDH15 相关视网膜变性的进展速度 (RUSH1F)

2026年2月2日 更新者：Jaeb Center for Health Research

Usher 中 PCDH15 相关视网膜变性的进展速度

该项目由 Foundation Fighting Blindness 和 USHER 1F Collaborative 共同资助，其总体目标是描述 PCDH15 突变患者疾病进展的自然史，以加速临床试验结果测量的开发。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

详细说明

这项对 PCDH15 致病变异患者的自然史研究将加速临床试验结果测量的开发。 敏感、可靠的视网膜变性结果测量将极大地促进因 PCDH15 致病变异引起的视网膜色素变性治疗的发展。 预计这些方法将对理解 PCDH15 相关的视网膜变性、制定实验性治疗方案和评估其有效性产生影响。

这项自然历史研究的目标和预期影响是：

  1. 描述 PCDH15 基因双等位基因致病变异患者视网膜变性的自然史
  2. 有助于确定敏感的结构和功能结果指标，用于未来 PCDH15 相关视网膜变性的多中心临床试验
  3. 有助于确定未来 PCDH15 相关视网膜变性研究治疗临床试验的人群

学习目标

自然历史研究的主要目标是：

  1. 表征 4 年内与 PCDH15 基因双等位基因致病突变相关的视网膜变性的自然史，使用功能、结构和患者报告的结果测量进行测量
  2. 探索结构结果测量是否可以作为 PCDH15 基因双等位基因致病突变个体功能结果的替代指标进行验证
  3. 探索 PCDH15 基因双等位基因致病突变个体 4 年结果测量进展的可能风险因素（基因型、表型、环境和合并症）
  4. 探索 PCDH15 基因双等位基因致病突变个体 4 年内左右眼结果的可变性和对称性

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

44

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Jerusalem、以色列
        • Haddassah Medical Center
  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大
        • Hospital for Sick Children
  • 德国
      • Tübingen、德国
        • University of Tübingen
  • 法国
      • Paris、法国
        • CHNO des Quinze-Vingts
  • 瑞士
      • Basel、瑞士、4031
        • University Hospital Basel
  • 美国
    • California
      • San Francisco、California、美国、94143-0344
        • University of California, San Francisco
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • The Johns Hopkins Wilmer Eye Institute
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University, Duke Eye Center
  • 英国
      • London、英国、EC1V 2PD
        • Moorfields Eye Hospital
  • 荷兰
      • Nijmegen、荷兰
        • Radboud University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

8年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

将从全球约 10 个临床站点招募研究参与者。 所有符合条件的参与者都将被包括在内，不分性别、种族或民族。 在获得知情同意之前，研究人员将在例行检查期间评估潜在的资格，作为常规护理的一部分，通过其他提供者的转介或自我转介。

描述

纳入标准：

参与者必须在筛选访视时满足以下所有入选标准，才有资格进入基因筛选阶段。

  1. 愿意参与研究并能够在同意过程中表达同意
  2. 能够返回超过 48 个月的所有研究访问
  3. 年龄 ≥ 8 岁
  4. 在本研究期间不打算参加治疗 PCDH15 的实验性临床试验

  5. 必须满足以下定义的基因筛选标准之一：

    • 筛选组 A：根据临床认证实验室的报告（或遗传学委员会预先批准的研究实验室的报告），PCDH15 基因中至少有 2 个致病变异是纯合子或反式杂合子)
    • 筛选组 B：根据临床认证实验室的报告（或遗传学委员会预先批准的研究实验室的报告），PCDH15 基因中只有一种致病变异
    • 筛选组 C：根据临床认证实验室的报告（或遗传学委员会预先批准的研究实验室的报告），PCDH15 基因中至少有 2 个未知阶段的致病变异

有关所有筛选组的注意事项：如果参与者具有意义未知的变异，并且 PCDH15 基因上至少存在 1 个致病变异，则他/她仍符合资格。

眼部纳入标准

参与者的双眼必须在筛选访问时满足以下所有条件，才有资格进入基因筛选阶段。

  1. 视网膜营养不良的临床诊断
  2. 清晰的眼部介质和足够的瞳孔扩张以允许高质量的摄影成像

排除标准：

参与者不得在筛选访视时满足以下任何排除标准，才有资格进入基因筛选阶段。

  1. 导致常染色体显性遗传性视网膜色素变性 (ADRP)、X 连锁性视网膜色素变性 (RP) 的基因突变，或除 PCDH15 以外的常染色体隐性遗传性 RP/视网膜营养不良基因存在双等位基因突变
  2. 预计在本研究期间随时进入实验性治疗试验
  3. 在任何时候使用与色素性视网膜病变相关的药物（包括羟氯喹、氯喹、硫利达嗪和去铁胺）累计治疗超过 1 年的历史

注意：孕妇没有被明确排除在参与之外。

眼睛排除标准

如果任何一只眼睛在筛选访问时有以下任何一项，则参与者没有资格进入基因筛选阶段。

  1. 当前玻璃体积血
  2. 当前或任何牵引性或孔源性视网膜脱离病史
  3. 当前或任何历史（例如，在白内障或屈光手术之前）屈光不正的球面等效物比 -8 屈光度近视
  4. 最近 3 个月内的眼内手术史（例如，白内障手术、玻璃体切除术、穿透性角膜移植术或 LASIK）
  5. 当前或任何已确诊青光眼的病史（例如，基于青光眼 VF 变化或神经变化，或青光眼滤过手术史）
  6. 当前或任何视网膜血管阻塞或增生性糖尿病视网膜病变病史
  7. 研究者认为可能混淆视功能评估的眼部疾病病史或当前证据

  8. 可能影响视网膜变性进展的视网膜色素变性积极治疗史或证据，包括：

    1. 眼部干细胞或基因疗法的任何使用
    2. 任何使用 ocriplasmin 的治疗
    3. 最近 9 个月内接受过眼科寡核苷酸治疗（最后一次治疗日期距筛选访视日期不到 9 个月）
    4. 在产品预期半衰期的五倍内用任何其他产品治疗（从最后治疗日期到筛选访问日期的时间至少是给定产品半衰期的 5 倍）
    5. 用 Ozurdex（地塞米松）、Iluvien 或 Yutiq（氟轻松丙酮）玻璃体内植入物治疗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 观测模型：队列
  • 时间观点：预期

队列和干预

团体/队列
视力队列 1

约 25 名参与者进行了更好的眼睛筛查 访问视力 ETDRS 字母得分为 54 分或更高 [近似 Snellen 等效 20/80 或更好] 并且视野直径在中央视野的每个子午线上 10 度或更大。

更好的眼睛被定义为具有更好筛选访问 ETDRS VA 的眼睛。 如果双眼具有相同的 VA（定义为相同的 Snellen 等效值），则将由研究者自行决定，因为眼睛具有更好的注视或更清晰的眼部介质以允许最高质量的视网膜成像。

视野 (VF) 定义为在筛选访问日期之前或包括筛选访问日期的最后 18 个月内进行的临床确定的动态 VF III4e。
视力队列 2

约 15 名参与者视力较好 筛查 就诊视力 ETDRS 字母得分为 19-53 [近似 Snellen 等效 20/100 - 20/400] 或（视力 ETDRS 字母得分 54 或更高 [近似 Snellen 等效 20/80 或更好] 和视野直径小于 10 度在中心领域的任何子午线上）。

更好的眼睛被定义为具有更好筛选访问 ETDRS VA 的眼睛。 如果双眼具有相同的 VA（定义为相同的 Snellen 等效值），则将由研究者自行决定，因为眼睛具有更好的注视或更清晰的眼部介质以允许最高质量的视网膜成像。

视野 (VF) 定义为在筛选访问日期之前或包括筛选访问日期的最后 18 个月内进行的临床确定的动态 VF III4e。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
视野灵敏度的变化
大体时间：基线（所有 Vision Cohort 1 和 2 参与者将在基线完成两次测试。结果将根据视野标准进行比较，以确定是否需要第三次测试）、12 个月、24 个月、36 个月和 48 个月
通过带有定量地形分析（Hill of Vision）的静态视野测量法进行测量，并由中央阅读中心进行评估
基线（所有 Vision Cohort 1 和 2 参与者将在基线完成两次测试。结果将根据视野标准进行比较，以确定是否需要第三次测试）、12 个月、24 个月、36 个月和 48 个月
最佳矫正视力的变化
大体时间：筛选、基线、12 个月、24 个月、36 个月和 48 个月
糖尿病性视网膜病变早期治疗研究 (ETDRS) 在电子视力 (EVA) 系统或 ETDRS 图表上测量的最佳矫正视力 (BCVA) 字母评分。 字母评分范围值 = 0-100（较高的值 = 更好，较低的值 = 更差。） 伯克利初级视力测试 (BRVT) 将用于无法看到字母的患者。
筛选、基线、12 个月、24 个月、36 个月和 48 个月
平均视网膜敏感度的变化
大体时间：基线（所有 Vision Cohort 1 和 2 参与者将在基线完成两次测试。结果将根据视野标准进行比较，以确定是否需要第三次测试）、12 个月、24 个月、36 个月和 48 个月
通过眼底引导显微视野测量法 (MP) 进行测量，并由配备必要设备的选定地点的中央读数中心进行评估。
基线（所有 Vision Cohort 1 和 2 参与者将在基线完成两次测试。结果将根据视野标准进行比较，以确定是否需要第三次测试）、12 个月、24 个月、36 个月和 48 个月
全视场视网膜敏感度的变化
大体时间：基线、12 个月、24 个月、36 个月和 48 个月
通过对蓝色、白色和红色刺激进行全场刺激阈值 (FST) 测试来测量。
基线、12 个月、24 个月、36 个月和 48 个月
最佳矫正低亮度视力 (LLVA) 的变化
大体时间：筛选、基线、12 个月、24 个月、36 个月和 48 个月
以字母分数衡量。 字母评分范围值 = 0-100（较高的值 = 更好，较低的值 = 更差。）
筛选、基线、12 个月、24 个月、36 个月和 48 个月
对比敏感度函数 (CSF) 的变化
大体时间：基线、12 个月、24 个月、36 个月和 48 个月
由 CSV-1000E VectorVision 图表测量
基线、12 个月、24 个月、36 个月和 48 个月
椭球区 (EZ) 面积的变化
大体时间：基线、12 个月、24 个月、36 个月和 48 个月
通过光谱域光学相干断层扫描 (SD-OCT) 测量并由中央读数中心评估。
基线、12 个月、24 个月、36 个月和 48 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
探索眼底自发荧光 (FAF) 模式的定性分类
大体时间：基线、12 个月、24 个月、36 个月和 48 个月
由中央阅读中心评估。
基线、12 个月、24 个月、36 个月和 48 个月
探索 FAF 的定量测量
大体时间：基线、12 个月、24 个月、36 个月和 48 个月
由中央阅读中心评估。
基线、12 个月、24 个月、36 个月和 48 个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
患者报告的结果（18 岁或以上的成人）
大体时间：基线、24 个月和 48 个月
由密歇根视网膜变性问卷 (MRDQ) 测量 MRDQ - 由 59 个项目组成，使用类别： : ''无：我没有遇到这个问题，'' ''有点困难：我注意到一个问题，但我没有挣扎， '' ''中等难度：我很挣扎，但我仍然可以做到这一点，'' ''极度困难：我很挣扎，有时我做不到，'' 和 ''由于非视力原因不适用：我做不要这样做。
基线、24 个月和 48 个月
患者报告的结果（18 岁或以上的成人）
大体时间：基线、24 个月和 48 个月
由患者报告的结果测量信息系统 (PROMIS®-29) 测量
基线、24 个月和 48 个月
患者报告的结果（小于 18 岁）：
大体时间：基线、24 个月和 48 个月
L. V. Prasad-功能性视力问卷 (LVP-FVQ II) LVP-FVQ II 由 23 个项目组成，分为 3 个类别：1，没有困难； 2、有一定难度； 3、难度大
基线、24 个月和 48 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Jaeb Center for Health Research

合作者

Foundation Fighting Blindness
Usher 1F Collaborative
Marjorie C. Adams Foundation

调查人员

  • 学习椅：Katarina Stingl, MD、University Hospital Tuebingen

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年6月8日

初级完成 (估计的)

2027年6月30日

研究完成 (估计的)

2027年6月30日

研究注册日期

首次提交

2021年2月2日

首先提交符合 QC 标准的

2021年2月19日

首次发布 (实际的)

2021年2月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年2月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年2月2日

最后验证

2026年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • RUSH1F

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

在每个协议完成和手稿发布后，在 FFB/Jaeb 公共网站上的公共域中放置一个去标识化的数据库。

IPD 共享时间框架

手稿发表后

IPD 共享访问标准

访问数据的用户必须输入电子邮件地址

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 国际碳纤维联合会

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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