PCDH15:een liittyvän verkkokalvon rappeuman etenemisnopeus Usherin oireyhtymässä 1F (RUSH1F)
PCDH15:een liittyvän verkkokalvon rappeuman etenemisnopeus Usherissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä luonnollinen tutkimus potilaista, joilla on PCDH15-tautia aiheuttavia muunnelmia, nopeuttaa kliinisten tutkimusten tulosmittausten kehittämistä. Herkät, luotettavat verkkokalvon rappeuman tulosmittaukset helpottavat suuresti PCDH15-sairautta aiheuttavien varianttien aiheuttaman retinitis pigmentosan hoitojen kehittämistä. Yhdessä näiden lähestymistapojen odotetaan vaikuttavan PCDH15:een liittyvän verkkokalvon rappeuman ymmärtämiseen, kokeellisten hoitokäytäntöjen kehittämiseen ja niiden tehokkuuden arviointiin.
Tämän luonnonhistoriallisen tutkimuksen tavoitteet ja odotetut vaikutukset ovat:
- Kuvaile verkkokalvon rappeuman luonnollista historiaa potilailla, joilla on kaksialleelisia sairauksia aiheuttavia variantteja PCDH15-geenissä
- Auttaa tunnistamaan herkkiä rakenteellisia ja toiminnallisia tulosmittauksia, joita voidaan käyttää tulevissa PCDH15:een liittyvän verkkokalvon rappeuman monikeskustutkimuksissa
- Osallistua populaatioiden tunnistamiseen PCDH15:een liittyvän verkkokalvon rappeuman tulevia kliinisiä tutkimuksia varten
Opintojen tavoitteet
Luonnontieteellisen tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet ovat:
- Kuvaile PCDH15-geenin kaksialleelisiin patogeenisiin mutaatioihin liittyvän verkkokalvon rappeutumisen luonnollista historiaa neljän vuoden ajalta mitattuna toiminnallisilla, rakenteellisilla ja potilaiden raportoimilla tulosmittauksilla.
- Selvitä, voidaanko rakenteellisia tulosmittauksia validoida toiminnallisten tulosten korvikkeiksi yksilöillä, joilla on kaksialleelisia patogeenisiä mutaatioita PCDH15-geenissä
- Tutki mahdollisia riskitekijöitä (genotyyppi, fenotyyppi, ympäristö ja liitännäissairaudet) tulosmittausten etenemiseksi 4 vuoden kuluttua yksilöillä, joilla on kaksialleelisia patogeenisiä mutaatioita PCDH15-geenissä
- Tutki vasemman ja oikean silmän tulosten vaihtelua ja symmetriaa yli 4 vuoden ajan henkilöillä, joilla on kaksialleelisia patogeenisiä mutaatioita PCDH15-geenissä
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Nijmegen, Alankomaat
- Radboud University
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel
- Haddassah Medical Center
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Hospital for Sick Children
-
-
-
-
-
Paris, Ranska
- CHNO des Quinze-Vingts
-
-
-
-
-
Tübingen, Saksa
- University of Tübingen
-
-
-
-
-
Basel, Sveitsi, 4031
- University Hospital Basel
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, EC1V 2PD
- Moorfields Eye Hospital
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143-0344
- University of California, San Francisco
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- The Johns Hopkins Wilmer Eye Institute
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University, Duke Eye Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit seulontakäynnillä voidakseen ilmoittautua geneettiseen seulontavaiheeseen.
- Halukas osallistumaan tutkimukseen ja kykenevä välittämään suostumuksensa suostumusprosessin aikana
- Mahdollisuus palata kaikille yli 48 kuukauden opintovieraille
- Ikä ≥ 8 vuotta
- Ei aio ilmoittautua kokeelliseen kliiniseen tutkimukseen PCDH15:n hoitoa varten tämän tutkimuksen aikana
On täytettävä jokin alla määritellyistä geneettisistä seulontakriteereistä:
- Seulontaryhmä A: Vähintään 2 tautia aiheuttavaa muunnelmaa PCDH15-geenissä, jotka ovat homotsygoottisia tai heterotsygoottisia in trans, perustuen kliinisesti sertifioidun laboratorion raporttiin (tai tutkimuslaboratorion raporttiin, jonka genetiikkakomitea on ennalta hyväksynyt )
- Seulontaryhmä B: Vain 1 tautia aiheuttava variantti PCDH15-geenissä, joka perustuu kliinisesti sertifioidun laboratorion raporttiin (tai tutkimuslaboratorion raporttiin, jonka genetiikkakomitea on etukäteen hyväksynyt)
- Seulontaryhmä C: Vähintään 2 tautia aiheuttavaa varianttia PCDH15-geenissä, jotka ovat tuntemattomia, perustuen kliinisesti sertifioidun laboratorion raporttiin (tai tutkimuslaboratorion raporttiin, jonka genetiikkakomitea on etukäteen hyväksynyt)
Kaikkia seulontaryhmiä koskeva huomautus: jos osallistujalla on muunnelmia, joiden merkitystä ei tunneta, hän kelpaa silti, jos PCDH15-geenissä on vähintään 1 tautia aiheuttava variantti.
Silmän inkluusiokriteerit
Molempien silmien on täytettävä kaikki seuraavat seulontakäynnillä, jotta osallistuja voi ilmoittautua geneettiseen seulontavaiheeseen.
- Verkkokalvon dystrofian kliininen diagnoosi
- Kirkas silmäväliaine ja riittävä pupillin laajentuminen laadukkaan valokuvauksen mahdollistamiseksi
Poissulkemiskriteerit:
Osallistujat eivät saa täyttää mitään seuraavista poissulkemiskriteereistä seulontakäynnillä voidakseen ilmoittautua geneettiseen seulontavaiheeseen.
- Mutaatiot geeneissä, jotka aiheuttavat autosomaalista dominanttia retinitis pigmentosaa (ADRP), X-linked retinitis pigmentosaa (RP) tai bialleelisten mutaatioiden esiintymistä muissa autosomaalisissa resessiivisissä RP/verkkokalvon dystrofiageeneissä kuin PCDH15
- Odotetaan osallistuvan kokeelliseen hoitokokeeseen milloin tahansa tämän tutkimuksen aikana
- Yli vuoden kestänyt kumulatiivinen hoito milloin tahansa pigmentaariseen retinopatiaan liittyvällä aineella (mukaan lukien hydroksiklorokiini, klorokiini, tioridatsiini ja deferoksamiini)
Huomaa: Raskaana olevia naisia ei suljeta erityisesti pois osallistumisesta.
Silmän poissulkemiskriteerit
Jos jommallakummalla silmällä on jokin seuraavista seulontakäynnillä, osallistuja ei ole oikeutettu ilmoittautumaan geneettiseen seulontavaiheeseen.
- Nykyinen lasiaisen verenvuoto
- Nykyinen tai mikä tahansa aiempi verkkokalvon veto- tai regmatogeeninen irtoaminen
- Nykyinen tai mikä tahansa historia (esim. ennen kaihia tai taitekirurgiaa) taittovirheen pallomainen ekvivalentti, joka on huonompi kuin -8 diopteria likinäköisyyttä
- Aiempi silmänsisäinen leikkaus (esim. kaihileikkaus, vitrektomia, tunkeutuva keratoplastia tai LASIK) viimeisen 3 kuukauden aikana
- Nykyinen tai mikä tahansa aiemmin vahvistettu glaukooman diagnoosi (esim. glaukoomaa aiheuttavien VF-muutosten tai hermomuutosten perusteella tai historian glaukooman suodatusleikkauksen perusteella)
- Nykyinen verkkokalvon verisuonten tukos tai proliferatiivinen diabeettinen retinopatia tai mikä tahansa historia
- Aiemmat tai nykyiset todisteet silmäsairauksista, jotka voivat tutkijan mielestä sekoittaa näkötoiminnan arviointia
Aiempi tai näyttöä retinitis pigmentosan aktiivisesta hoidosta, joka voi vaikuttaa verkkokalvon rappeutumisen etenemiseen, mukaan lukien:
- Kaikenlainen silmän kantasolu- tai geeniterapian käyttö
- Mikä tahansa hoito okriplasmiinilla
- Hoito oftalmisella oligonukleotidilla viimeisen 9 kuukauden aikana (viimeinen hoitopäivä on alle 9 kuukautta ennen seulontakäyntiä)
- Hoito millä tahansa muulla tuotteella viisinkertaisen tuotteen odotetun puoliintumisajan sisällä (aika viimeisestä hoitopäivästä seulontakäyntiin on vähintään 5 kertaa kyseisen tuotteen puoliintumisaika)
- Hoito Ozurdexilla (deksametasoni), Iluvienilla tai Yutiqilla (fluosinoloniasetonidi) lasiaisensisäisellä implantilla
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Visiokohortti 1
~25 osallistujaa, joilla on parempi silmäseulonta Vierailun näöntarkkuus ETDRS-kirjaintulos on 54 tai enemmän [likimääräinen Snellen-vastaava 20/80 tai parempi] ja näkökentän halkaisija 10 astetta tai enemmän jokaisella keskikentän pituuspiirillä. Parempi silmä määritellään silmäksi, jolla on parempi seulontakäynti ETDRS VA. Jos molemmilla silmillä on sama VA (määritelty samaksi Snellenin vastineeksi), määritys tehdään tutkijan harkinnan mukaan silmälle, jolla on parempi kiinnitys tai selkeämpi silmäväliaine, jotta verkkokalvon kuvantaminen olisi korkealaatuista. Näkökenttä (VF) määritellään kliinisesti määritetyksi kineettiseksi VF III4e:ksi, joka on suoritettu viimeisten 18 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä tai seulontakäynnin päivämäärä mukaan lukien. |
|
Visiokohortti 2
~15 osallistujaa, joilla on parempi silmäseulonta Vierailun näöntarkkuus ETDRS-kirjainpisteet 19-53 [likimääräinen Snellen-vastaava 20/100 - 20/400] tai (näöntarkkuus ETDRS-kirjainpistemäärä 54 tai enemmän [likimääräinen Snellen-vastaava 20/80 tai parempi) ] ja näkökentän halkaisija alle 10 astetta missä tahansa keskikentän pituuspiirissä). Parempi silmä määritellään silmäksi, jolla on parempi seulontakäynti ETDRS VA. Jos molemmilla silmillä on sama VA (määritelty samaksi Snellenin vastineeksi), määritys tehdään tutkijan harkinnan mukaan silmälle, jolla on parempi kiinnitys tai kirkkaampi silmäväliaine, jotta verkkokalvon kuvantaminen olisi korkealaatuista. Näkökenttä (VF) määritellään kliinisesti määritetyksi kineettiseksi VF III4e:ksi, joka on suoritettu viimeisten 18 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä tai seulontakäynnin päivämäärä mukaan lukien. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos näkökentän herkkyydessä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (kaikki näkökohortin 1 ja 2 osallistujat suorittavat kaksi testiä lähtötilanteessa. Tuloksia verrataan näkökentän kriteerien mukaan sen määrittämiseksi, tarvitaanko kolmas testi), 12 kuukautta, 24 kuukautta, 36 kuukautta ja 48 kuukautta
|
mitattu staattisella ympärysmitalla kvantitatiivisella topografisella analyysillä (Hill of Vision) ja arvioitu keskuslukukeskuksella
|
Lähtötilanne (kaikki näkökohortin 1 ja 2 osallistujat suorittavat kaksi testiä lähtötilanteessa. Tuloksia verrataan näkökentän kriteerien mukaan sen määrittämiseksi, tarvitaanko kolmas testi), 12 kuukautta, 24 kuukautta, 36 kuukautta ja 48 kuukautta
|
|
Paras korjatun näöntarkkuuden muutos
Aikaikkuna: Seulonta, lähtötilanne, 12 kuukautta, 24 kuukautta, 36 kuukautta ja 48 kuukautta
|
Diabeettisen retinopatian varhainen hoitotutkimus (ETDRS) Paras korjatun näöntarkkuuden (BCVA) kirjainpistemäärä mitattuna Electronic Visual Acuity (EVA) -järjestelmästä tai ETDRS-taulukoista.
Kirjeen pistemäärän arvot = 0-100 (suuremmilla arvoilla = parempia ja pienempiä arvoja = huonompia).
Berkeley Rudimentary Vision Test (BRVT) -testiä käytetään potilaille, jotka eivät näe kirjaimia.
|
Seulonta, lähtötilanne, 12 kuukautta, 24 kuukautta, 36 kuukautta ja 48 kuukautta
|
|
Muutos keskimääräisessä verkkokalvon herkkyydessä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (kaikki näkökohortin 1 ja 2 osallistujat suorittavat kaksi testiä lähtötilanteessa. Tuloksia verrataan näkökentän kriteerien mukaan sen määrittämiseksi, tarvitaanko kolmas testi), 12 kuukautta, 24 kuukautta, 36 kuukautta ja 48 kuukautta
|
Mitattu silmänpohjaohjatulla mikroperimetrialla (MP) ja arvioitu keskuslukukeskuksessa valituissa paikoissa tarvittavalla laitteistolla.
|
Lähtötilanne (kaikki näkökohortin 1 ja 2 osallistujat suorittavat kaksi testiä lähtötilanteessa. Tuloksia verrataan näkökentän kriteerien mukaan sen määrittämiseksi, tarvitaanko kolmas testi), 12 kuukautta, 24 kuukautta, 36 kuukautta ja 48 kuukautta
|
|
Verkkokalvon koko kentän herkkyyden muutos
Aikaikkuna: Perustaso, 12 kuukautta, 24 kuukautta, 36 kuukautta ja 48 kuukautta
|
Mitattu täyden kentän ärsykekynnyksen (FST) testauksella sinisille, valkoisille ja punaisille ärsykkeille.
|
Perustaso, 12 kuukautta, 24 kuukautta, 36 kuukautta ja 48 kuukautta
|
|
Muutos parhaassa korjatussa matalan valotiheyden näöntarkkuudessa (LLVA)
Aikaikkuna: Seulonta, lähtötilanne, 12 kuukautta, 24 kuukautta, 36 kuukautta ja 48 kuukautta
|
Letter Scorella mitattuna.
Kirjeen pistemäärän arvot = 0-100 (suuremmilla arvoilla = parempia ja pienempiä arvoja = huonompia).
|
Seulonta, lähtötilanne, 12 kuukautta, 24 kuukautta, 36 kuukautta ja 48 kuukautta
|
|
Muutos kontrastiherkkyysfunktiossa (CSF)
Aikaikkuna: Perustaso, 12 kuukautta, 24 kuukautta, 36 kuukautta ja 48 kuukautta
|
Mitattu CSV-1000E VectorVision-kaaviolla
|
Perustaso, 12 kuukautta, 24 kuukautta, 36 kuukautta ja 48 kuukautta
|
|
Muutos ellipsoidialueen (EZ) alueella
Aikaikkuna: Perustaso, 12 kuukautta, 24 kuukautta, 36 kuukautta ja 48 kuukautta
|
Mitattu spektrialueen optisella koherenssitomografialla (SD-OCT) ja arvioitu keskuslukukeskuksella.
|
Perustaso, 12 kuukautta, 24 kuukautta, 36 kuukautta ja 48 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutustu Fundus Autofluorescence (FAF) -kuvion laadulliseen luokitteluun
Aikaikkuna: Perustaso, 12 kuukautta, 24 kuukautta, 36 kuukautta ja 48 kuukautta
|
Arvioi keskuslukukeskus.
|
Perustaso, 12 kuukautta, 24 kuukautta, 36 kuukautta ja 48 kuukautta
|
|
Tutustu FAF:n kvantitatiivisiin mittauksiin
Aikaikkuna: Perustaso, 12 kuukautta, 24 kuukautta, 36 kuukautta ja 48 kuukautta
|
Arvioi keskuslukukeskus.
|
Perustaso, 12 kuukautta, 24 kuukautta, 36 kuukautta ja 48 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaan raportoimat tulokset (18-vuotiaat tai vanhemmat)
Aikaikkuna: Perustaso, 24 kuukautta ja 48 kuukautta
|
Mitattu Michigan Retinal Degeneration Questionnaire (MRDQ) -kyselyllä MRDQ - koostuu 59 kohteesta, joissa käytetään luokkia: : ''Ei mitään: Minulla ei ole ongelmia tämän kanssa'' ''Pieni vaikeus: Huomaan ongelman, mutta en kamppaile, '' ''Kohtalainen vaikeusaste: kamppailen, mutta pystyn silti tekemään tämän,'' ''Äärimmäiset vaikeudet : kamppailen paljon, enkä toisinaan voi tehdä tätä'' ja ''Ei näkemiseen liittyvistä syistä: teen älä tee tätä.'
|
Perustaso, 24 kuukautta ja 48 kuukautta
|
|
Potilaan raportoimat tulokset (18-vuotiaat tai vanhemmat)
Aikaikkuna: Perustaso, 24 kuukautta ja 48 kuukautta
|
Mitattu potilaiden raportoimien tulosten mittaustietojärjestelmällä (PROMIS®-29)
|
Perustaso, 24 kuukautta ja 48 kuukautta
|
|
Potilaan raportoimat tulokset (alle 18 vuotta):
Aikaikkuna: Perustaso, 24 kuukautta ja 48 kuukautta
|
L. V. Prasad - Functional Vision Questionnaire (LVP-FVQ II) LVP-FVQ II koostuu 23 kohdasta, joissa on kolme luokkaa: 1, ei vaikeuksia; 2, joitakin vaikeuksia; 3, paljon vaikeuksia
|
Perustaso, 24 kuukautta ja 48 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Katarina Stingl, MD, University Hospital Tuebingen
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RUSH1F
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Verkkokalvon rappeuma
-
Washington University School of MedicineValmisRVCL - Retinal Vasculopathy Cerebraalinen leukoenkefalopatiaYhdysvallat