Tasa de progresión de la degeneración retinal relacionada con PCDH15 en el síndrome de Usher 1F (RUSH1F)
Tasa de progresión de la degeneración retinal relacionada con PCDH15 en Usher
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Este estudio de historia natural de pacientes con variantes que causan la enfermedad PCDH15 acelerará el desarrollo de medidas de resultado para ensayos clínicos. Las medidas de resultados sensibles y confiables de la degeneración de la retina facilitarán en gran medida el desarrollo de tratamientos para la retinitis pigmentosa debido a las variantes que causan la enfermedad PCDH15. En conjunto, se espera que estos enfoques tengan un impacto en la comprensión de la degeneración retiniana relacionada con PCDH15, el desarrollo de protocolos de tratamiento experimental y la evaluación de su eficacia.
Los objetivos y el impacto esperado de este estudio de historia natural son:
- Describir la historia natural de la degeneración retiniana en pacientes con variantes causantes de enfermedades bialélicas en el gen PCDH15
- Contribuir a la identificación de medidas de resultado estructurales y funcionales sensibles para usar en futuros ensayos clínicos multicéntricos en la degeneración retiniana relacionada con PCDH15
- Contribuir a la identificación de poblaciones para futuros ensayos clínicos de tratamientos de investigación para la degeneración retiniana relacionada con PCDH15
Objetivos del estudio
Los objetivos principales del estudio de la historia natural son:
- Caracterizar la historia natural de la degeneración retiniana asociada con mutaciones patogénicas bialélicas en el gen PCDH15 durante 4 años, según lo medido utilizando medidas de resultado funcionales, estructurales e informadas por el paciente
- Explorar si las medidas de resultados estructurales pueden validarse como sustitutos de los resultados funcionales en personas con mutaciones patógenas bialélicas en el gen PCDH15
- Explorar posibles factores de riesgo (genotipo, fenotipo, ambientales y comorbilidades) para la progresión de las medidas de resultado a los 4 años en individuos con mutaciones patógenas bialélicas en el gen PCDH15
- Explore la variabilidad y la simetría de los resultados del ojo izquierdo y derecho durante 4 años en personas con mutaciones patógenas bialélicas en el gen PCDH15
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Tübingen, Alemania
- University of Tübingen
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá
- Hospital for Sick Children
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143-0344
- University of California, San Francisco
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- The Johns Hopkins Wilmer Eye Institute
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University, Duke Eye Center
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Paris, Francia
- CHNO des Quinze-Vingts
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Jerusalem, Israel
- Haddassah Medical Center
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Nijmegen, Países Bajos
- Radboud University
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London, Reino Unido, EC1V 2PD
- Moorfields Eye Hospital
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Basel, Suiza, 4031
- University Hospital Basel
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Los participantes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión en la visita de selección para ser elegibles para inscribirse en la fase de selección genética.
- Dispuesto a participar en el estudio y capaz de comunicar su consentimiento durante el proceso de consentimiento
- Capacidad de regresar para todas las visitas del estudio durante 48 meses
- Edad ≥ 8 años
- No planea inscribirse en un ensayo clínico experimental para el tratamiento de PCDH15 durante la duración de este estudio
Debe cumplir con uno de los Criterios de detección genética, definidos a continuación:
- Grupo de detección A: al menos 2 variantes causantes de enfermedades en el gen PCDH15 que son homocigotas o heterocigotas en trans, según un informe de un laboratorio clínicamente certificado (o un informe de un laboratorio de investigación que haya sido aprobado previamente por el Comité de Genética )
- Grupo de detección B: solo 1 variante causante de enfermedad en el gen PCDH15, según un informe de un laboratorio clínicamente certificado (o un informe de un laboratorio de investigación que haya sido aprobado previamente por el Comité de Genética)
- Grupo de detección C: al menos 2 variantes causantes de enfermedades en el gen PCDH15 que son una fase desconocida, según un informe de un laboratorio clínicamente certificado (o un informe de un laboratorio de investigación que haya sido aprobado previamente por el Comité de Genética)
Nota relativa a todos los grupos de cribado: si un participante tiene variantes de importancia desconocida, aún calificaría si hay al menos 1 variante causante de enfermedad en el gen PCDH15.
Criterios de inclusión ocular
Ambos ojos deben cumplir con todo lo siguiente en la visita de selección para que un participante sea elegible para inscribirse en la fase de selección genética.
- Diagnóstico clínico de la distrofia retiniana
- Medios oculares claros y dilatación pupilar adecuada para permitir imágenes fotográficas de buena calidad.
Criterio de exclusión:
Los participantes no deben cumplir con ninguno de los siguientes criterios de exclusión en la visita de selección para ser elegibles para inscribirse en la fase de selección genética.
- Mutaciones en genes que causan retinitis pigmentosa autosómica dominante (ADRP), retinitis pigmentosa (RP) ligada al cromosoma X, o presencia de mutaciones bialélicas en genes autosómicos recesivos de RP/distrofia retiniana distintos de PCDH15
- Se espera que ingrese al ensayo de tratamiento experimental en cualquier momento durante este estudio
- Historia de más de 1 año de tratamiento acumulado, en cualquier momento, con un agente asociado con la retinopatía pigmentaria (incluyendo hidroxicloroquina, cloroquina, tioridazina y deferoxamina)
Nota: Las mujeres embarazadas no están siendo excluidas específicamente de la participación.
Criterios de exclusión ocular
Si alguno de los ojos tiene alguno de los siguientes en la visita de evaluación, el participante no es elegible para inscribirse en la fase de evaluación genética.
- Hemorragia vítrea actual
- Desprendimiento de retina actual o cualquier antecedente de desprendimiento de retina traccional o regmatógeno
- Equivalente esférico actual o anterior (por ejemplo, antes de una cirugía refractiva o de cataratas) del error refractivo peor de -8 dioptrías de miopía
- Antecedentes de cirugía intraocular (p. ej., cirugía de cataratas, vitrectomía, queratoplastia penetrante o LASIK) en los últimos 3 meses
- Actual o cualquier historial de diagnóstico confirmado de glaucoma (p. ej., basado en cambios glaucomatosos de FV o cambios nerviosos, o antecedentes de cirugía de filtrado de glaucoma)
- Antecedentes o actual de oclusión vascular retiniana o retinopatía diabética proliferativa
- Historia o evidencia actual de enfermedad ocular que, en opinión del investigador, puede confundir la evaluación de la función visual
Antecedentes o evidencia de tratamiento activo para la retinosis pigmentaria que podría afectar la progresión de la degeneración retiniana, que incluye:
- Cualquier uso de células madre oculares o terapia génica.
- Cualquier tratamiento con ocriplasmina
- Tratamiento con un oligonucleótido oftálmico en los últimos 9 meses (la fecha del último tratamiento es menos de 9 meses antes de la fecha de la visita de selección)
- Tratamiento con cualquier otro producto dentro de cinco veces la vida media esperada del producto (el tiempo desde la fecha del último tratamiento hasta la fecha de la visita de selección es al menos 5 veces la vida media del producto dado)
- Tratamiento con implante intravítreo Ozurdex (dexametasona), Iluvien o Yutiq (acetónido de fluocinolona)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Visión Cohorte 1
~25 participantes con la mejor agudeza visual en la visita de evaluación del ojo puntuación de letra ETDRS de 54 o más [equivalente aproximado de Snellen 20/80 o mejor] y diámetro del campo visual de 10 grados o más en cada meridiano del campo central. El mejor ojo se define como el ojo con mejor Screening Visit ETDRS VA. Si ambos ojos tienen la misma AV (definida como el mismo equivalente de Snellen), entonces la determinación se hará a criterio del investigador como el ojo con mejor fijación o medios oculares más claros para permitir imágenes retinianas de la más alta calidad. El campo visual (VF) se define como el VF III4e cinético determinado clínicamente realizado en los últimos 18 meses antes de la fecha de la visita de selección o incluida esta. |
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Visión Cohorte 2
~15 participantes con la mejor agudeza visual en la visita de evaluación del ojo Puntaje de letra ETDRS de 19-53 [equivalente aproximado de Snellen 20/100 - 20/400] o (puntaje de letra ETDRS de agudeza visual de 54 o más [equivalente aproximado de Snellen 20/80 o mejor ] y diámetro del campo visual menor de 10 grados en cualquier meridiano del campo central). El mejor ojo se define como el ojo con mejor Screening Visit ETDRS VA. Si ambos ojos tienen la misma AV (definida como el mismo equivalente de Snellen), entonces la determinación se hará a criterio del investigador como el ojo con mejor fijación o medios oculares más claros para permitir imágenes retinianas de la más alta calidad. El campo visual (VF) se define como el VF III4e cinético determinado clínicamente realizado en los últimos 18 meses antes de la fecha de la visita de selección o incluida esta. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la sensibilidad del campo visual
Periodo de tiempo: Línea de base (todos los participantes de Vision Cohort 1 y 2 completarán dos pruebas al inicio. Los resultados se compararán de acuerdo con los criterios del campo visual para determinar si se necesita una tercera prueba), 12 meses, 24 meses, 36 meses y 48 meses
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medido por perimetría estática con análisis topográfico cuantitativo (Hill of Vision) y evaluado por un centro de lectura central
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Línea de base (todos los participantes de Vision Cohort 1 y 2 completarán dos pruebas al inicio. Los resultados se compararán de acuerdo con los criterios del campo visual para determinar si se necesita una tercera prueba), 12 meses, 24 meses, 36 meses y 48 meses
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Cambio en la mejor agudeza visual corregida
Periodo de tiempo: Detección, línea de base, 12 meses, 24 meses, 36 meses y 48 meses
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Estudio de tratamiento temprano de la retinopatía diabética (ETDRS) Puntuación de letras de agudeza visual mejor corregida (BCVA) medida en el sistema de agudeza visual electrónica (EVA) o gráficos ETDRS.
Valores de rango de puntuación de letras = 0-100 (con valores más altos = mejor y valores más bajos = peor).
La prueba de visión rudimentaria de Berkeley (BRVT) se utilizará para los pacientes que no pueden ver las letras.
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Detección, línea de base, 12 meses, 24 meses, 36 meses y 48 meses
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Cambio en la sensibilidad retinal media
Periodo de tiempo: Línea de base (todos los participantes de Vision Cohort 1 y 2 completarán dos pruebas al inicio. Los resultados se compararán de acuerdo con los criterios del campo visual para determinar si se necesita una tercera prueba), 12 meses, 24 meses, 36 meses y 48 meses
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Medido por microperimetría guiada por fondo de ojo (MP) y evaluado por un centro de lectura central en sitios seleccionados con el equipo necesario.
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Línea de base (todos los participantes de Vision Cohort 1 y 2 completarán dos pruebas al inicio. Los resultados se compararán de acuerdo con los criterios del campo visual para determinar si se necesita una tercera prueba), 12 meses, 24 meses, 36 meses y 48 meses
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Cambio en la sensibilidad retinal de campo completo
Periodo de tiempo: Línea base, 12 meses, 24 meses, 36 meses y 48 meses
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Medido por prueba de umbral de estímulo de campo completo (FST) a estímulos azul, blanco y rojo.
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Línea base, 12 meses, 24 meses, 36 meses y 48 meses
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Cambio en la mejor agudeza visual corregida de baja luminancia (LLVA)
Periodo de tiempo: Detección, línea de base, 12 meses, 24 meses, 36 meses y 48 meses
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Medido por puntuación de letra.
Valores de rango de puntuación de letras = 0-100 (con valores más altos = mejor y valores más bajos = peor).
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Detección, línea de base, 12 meses, 24 meses, 36 meses y 48 meses
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Cambio en la función de sensibilidad al contraste (CSF)
Periodo de tiempo: Línea base, 12 meses, 24 meses, 36 meses y 48 meses
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Medido por el gráfico CSV-1000E VectorVision
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Línea base, 12 meses, 24 meses, 36 meses y 48 meses
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Cambio en el área de la zona elipsoide (EZ)
Periodo de tiempo: Línea base, 12 meses, 24 meses, 36 meses y 48 meses
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Medido por tomografía de coherencia óptica de dominio espectral (SD-OCT) y evaluado por un centro de lectura central.
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Línea base, 12 meses, 24 meses, 36 meses y 48 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Explore la categorización cualitativa del patrón de autofluorescencia de fondo de ojo (FAF)
Periodo de tiempo: Línea base, 12 meses, 24 meses, 36 meses y 48 meses
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Evaluado por un centro de lectura central.
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Línea base, 12 meses, 24 meses, 36 meses y 48 meses
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Explore medidas cuantitativas de FAF
Periodo de tiempo: Línea base, 12 meses, 24 meses, 36 meses y 48 meses
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Evaluado por un centro de lectura central.
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Línea base, 12 meses, 24 meses, 36 meses y 48 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Resultados informados por el paciente (adultos de 18 años o más)
Periodo de tiempo: Línea de base, 24 meses y 48 meses
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Medido por el Cuestionario de degeneración de la retina de Michigan (MRDQ) MRDQ: consta de 59 elementos que usan categorías: ''Ninguno: no tengo problemas con esto'', ''Un poco de dificultad: noto un problema, pero no lucho, '' '' Dificultad moderada: me cuesta pero aún puedo hacer esto '' '' Dificultad extrema: me cuesta mucho y a veces no puedo hacer esto '' y '' N/A por razones no relacionadas con la visión: lo hago No hagas esto.
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Línea de base, 24 meses y 48 meses
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Resultados informados por el paciente (adultos de 18 años o más)
Periodo de tiempo: Línea de base, 24 meses y 48 meses
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Medido por el sistema de información de medición de resultados informados por el paciente (PROMIS®-29)
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Línea de base, 24 meses y 48 meses
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Resultados informados por el paciente (menores de 18 años):
Periodo de tiempo: Línea de base, 24 meses y 48 meses
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L. V. Prasad-Cuestionario de visión funcional (LVP-FVQ II) El LVP-FVQ II consta de 23 ítems que utilizan 3 categorías: 1, sin dificultad; 2, alguna dificultad; 3, mucha dificultad
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Línea de base, 24 meses y 48 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Silla de estudio: Katarina Stingl, MD, University Hospital Tuebingen
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RUSH1F
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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