アッシャー症候群 1F における PCDH15 関連の網膜変性の進行率 (RUSH1F)
2026年2月2日 更新者：Jaeb Center for Health Research
UsherにおけるPCDH15関連網膜変性の進行率
Foundation Fighting Blindness と USHER 1F Collaborative が共同出資するこのプロジェクトの全体的な目標は、PCDH15 変異を有する患者の疾患進行の自然史を特徴付け、臨床試験の結果測定の開発を加速することです。
調査の概要
詳細な説明
PCDH15 疾患の原因となるバリアントを持つ患者のこの自然史研究は、臨床試験の結果測定の開発を加速します。 網膜変性の高感度で信頼性の高い結果測定は、PCDH15 疾患の原因となるバリアントによる網膜色素変性症の治療法の開発を大幅に促進します。 これらのアプローチを組み合わせることで、PCDH15 関連の網膜変性の理解、実験的治療プロトコルの開発、およびその有効性の評価に影響を与えることが期待されます。
この自然史研究の目標と期待される影響は次のとおりです。
- PCDH15 遺伝子に両アレル性疾患の原因となるバリアントを持つ患者における網膜変性の自然史を説明する
- PCDH15 関連の網膜変性症における将来の多施設臨床試験に使用する、高感度な構造的および機能的結果測定の特定に貢献する
- PCDH15関連網膜変性症の研究的治療の将来の臨床試験のための集団の同定に貢献する
研究目的
自然史研究の主な目的は次のとおりです。
- 機能的、構造的、および患者から報告されたアウトカム指標を使用して測定された、PCDH15遺伝子の両アレル病原性変異に関連する網膜変性の自然史を4年にわたって特徴付けます
- PCDH15 遺伝子に両アレル性病原性変異を有する個人の機能的結果の代理として、構造的結果の測定値を検証できるかどうかを調べる
- PCDH15 遺伝子に両アレル病原性変異を有する個人の 4 年時点での転帰測定の進行について、考えられる危険因子 (遺伝子型、表現型、環境、および併存疾患) を調査する
- PCDH15 遺伝子に両アレル病原性変異を有する個人の 4 年間にわたる左眼と右眼の転帰の変動性と対称性を調べる
研究の種類
観察的
入学 (実際)
44
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143-0344
- University of California, San Francisco
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- The Johns Hopkins Wilmer Eye Institute
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University, Duke Eye Center
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London、イギリス、EC1V 2PD
- Moorfields Eye Hospital
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Jerusalem、イスラエル
- Haddassah Medical Center
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Nijmegen、オランダ
- Radboud University
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ
- Hospital for Sick Children
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Basel、スイス、4031
- University Hospital Basel
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Tübingen、ドイツ
- University of Tübingen
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Paris、フランス
- CHNO des Quinze-Vingts
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
8年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
研究参加者は、世界中の約 10 の臨床施設から募集されます。
性別、人種、民族に関係なく、資格のあるすべての参加者が含まれます。
潜在的な適格性は、他の医療提供者からの紹介または自己紹介を通じて、通常のケアの一環として、インフォームドコンセントを得る前に、治験責任医師による定期検査中に評価されます。
説明
包含基準:
参加者は、遺伝子スクリーニング段階に登録する資格を得るために、スクリーニング訪問時に次のすべての選択基準を満たす必要があります。
- -研究に参加する意思があり、同意プロセス中に同意を伝えることができる
- 48か月以上のすべての研究訪問のために戻る能力
- 年齢≧8歳
- -この研究の期間中、PCDH15の治療のための実験的臨床試験に登録する予定はありません
以下に定義する遺伝子スクリーニング基準のいずれかを満たす必要があります。
- スクリーニンググループA：臨床的に認定されたラボからのレポート（または遺伝学委員会によって事前承認された研究ラボからのレポートに基づく）で、トランスでホモ接合またはヘテロ接合であるPCDH15遺伝子の少なくとも2つの疾患を引き起こすバリアント)
- スクリーニンググループB：臨床的に認定されたラボからのレポート（または遺伝学委員会によって事前承認された研究ラボからのレポート）に基づく、PCDH15遺伝子の1つの疾患原因バリアントのみ
- スクリーニンググループC：臨床的に認定されたラボからの報告（または遺伝学委員会によって事前承認された研究ラボからの報告）に基づく、PCDH15遺伝子の少なくとも2つの病因となる未知の段階のバリアント
すべてのスクリーニング グループに関する注意事項: 参加者が重要性が不明なバリアントを持っている場合でも、PCDH15 遺伝子に少なくとも 1 つの疾患の原因となるバリアントがあれば、その参加者は適格となります。
眼の包含基準
参加者が遺伝子スクリーニング段階に登録する資格を得るには、スクリーニング訪問時に両目が次のすべてを満たしている必要があります。
- 網膜ジストロフィーの臨床診断
- 高品質の写真撮影を可能にする透明な眼球と適切な瞳孔散大
除外基準:
参加者は、遺伝子スクリーニング段階に登録する資格を得るために、スクリーニング訪問時に次の除外基準のいずれも満たしてはなりません。
- 常染色体優性網膜色素変性症（ADRP）、X染色体連鎖性網膜色素変性症（RP）を引き起こす遺伝子の変異、またはPCDH15以外の常染色体劣性RP/網膜ジストロフィー遺伝子における両アレル変異の存在
- -この研究中のいつでも実験的治療試験に参加する予定
- -いつでも、色素性網膜症に関連する薬剤（ヒドロキシクロロキン、クロロキン、チオリダジン、およびデフェロキサミンを含む）による1年以上の累積治療の歴史
注: 妊娠中の女性が参加から明確に除外されているわけではありません。
眼の除外基準
スクリーニング訪問時にいずれかの眼に次のいずれかがある場合、参加者は遺伝子スクリーニング段階に登録する資格がありません。
- 現在の硝子体出血
- -牽引性または裂孔原性の網膜剥離の現在または履歴
- -現在または任意の履歴（白内障または屈折矯正手術の前など） -8ディオプターの近視よりも悪い屈折異常の球面等価物
- -過去3か月以内の眼内手術（白内障手術、硝子体切除術、全層角膜形成術、またはレーシックなど）の履歴
- -緑内障の診断が確認された現在または任意の履歴（例：緑内障のVFの変化または神経の変化、または緑内障フィルタリング手術の履歴に基づく）
- -網膜血管閉塞または増殖性糖尿病性網膜症の現在または既往歴
- -研究者の意見では、視覚機能の評価を混乱させる可能性のある眼疾患の病歴または現在の証拠
-網膜変性の進行に影響を与える可能性のある網膜色素変性症に対する積極的な治療の履歴または証拠。
- -眼球幹細胞または遺伝子治療の使用
- オクリプラスミンによるあらゆる治療
- -過去9か月以内の眼科用オリゴヌクレオチドによる治療（最後の治療日はスクリーニング訪問日の9か月未満です）
- -製品の予想される半減期の5倍以内の他の製品による治療（最後の治療日からスクリーニング訪問日までの時間は、特定の製品の半減期の少なくとも5倍です）
- Ozurdex (デキサメタゾン)、Iluvien または Yutiq (フルオシノロン アセトニド) 硝子体内インプラントによる治療
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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ビジョン コホート 1
良好な眼を有する～２５名の参加者 スクリーニングを訪問する 視力５４以上のＥＴＤＲＳ文字スコア［おおよそのスネレン等価２０／８０以上］および中心視野のすべての子午線における視野直径１０度以上。 良好な眼とは、ETDRS VA を訪問してスクリーニングが良好な眼として定義されます。 両眼の VA が同じ (同じスネレン等価として定義) の場合、研究者の裁量で、最高品質の網膜イメージングを可能にするために、固視が良好であるか、眼球がより鮮明な眼として決定が下されます。 視野 (VF) は、臨床的に決定された動的 VF III4e として定義され、スクリーニング来院日以前またはそれを含む過去 18 か月以内に実行されます。 |
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ビジョン コホート 2
より良い眼を有する〜15人の参加者 スクリーニングを訪問する 視力ETDRSレタースコア19〜53 [スネレン相当の概算20/100〜20/400]または（視力ETDRSレタースコア54以上[スネレン相当の概算20/80以上] ] および中心視野の任意の子午線で 10 度未満の視野直径)。 良好な眼とは、ETDRS VA を訪問してスクリーニングが良好な眼として定義されます。 両眼の VA が同じ (同じスネレン等価として定義) の場合、研究者の裁量で、最高品質の網膜イメージングを可能にするために、固視が良好であるか、眼球がより鮮明な眼として決定が下されます。 視野 (VF) は、臨床的に決定された動的 VF III4e として定義され、スクリーニング来院日以前またはそれを含む過去 18 か月以内に実行されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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視野感度の変化
時間枠：ベースライン (すべてのビジョン コホート 1 および 2 の参加者は、ベースラインで 2 つのテストを完了します。3 回目のテストが必要かどうかを判断するために、視野基準に従って結果を比較します)、12 か月、24 か月、36 か月、および 48 か月
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定量的な地形分析（Hill of Vision）を備えた静的視野計によって測定され、中央読み取りセンターによって評価されます
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ベースライン (すべてのビジョン コホート 1 および 2 の参加者は、ベースラインで 2 つのテストを完了します。3 回目のテストが必要かどうかを判断するために、視野基準に従って結果を比較します)、12 か月、24 か月、36 か月、および 48 か月
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最高矯正視力の変化
時間枠：スクリーニング、ベースライン、12Month、24Month、36Month、および 48Month
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糖尿病性網膜症の早期治療研究 (ETDRS) 電子視力 (EVA) システムまたは ETDRS チャートで測定された最良矯正視力 (BCVA) 文字スコア。
レター スコアの範囲値 = 0 ～ 100 (値が高いほど良好、値が低いほど劣る)。
文字が見えない患者には、Berkeley Rudimentary Vision Test (BRVT) が使用されます。
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スクリーニング、ベースライン、12Month、24Month、36Month、および 48Month
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平均網膜感度の変化
時間枠：ベースライン (すべてのビジョン コホート 1 および 2 の参加者は、ベースラインで 2 つのテストを完了します。3 回目のテストが必要かどうかを判断するために、視野基準に従って結果を比較します)、12 か月、24 か月、36 か月、および 48 か月
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眼底誘導マイクロペリメトリー (MP) によって測定され、必要な機器を備えた選択されたサイトの中央読み取りセンターによって評価されます。
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ベースライン (すべてのビジョン コホート 1 および 2 の参加者は、ベースラインで 2 つのテストを完了します。3 回目のテストが必要かどうかを判断するために、視野基準に従って結果を比較します)、12 か月、24 か月、36 か月、および 48 か月
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全視野網膜感度の変化
時間枠：ベースライン、12Month、24Month、36Month、および 48Month
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青、白、赤の刺激に対する全視野刺激閾値 (FST) テストによって測定されます。
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ベースライン、12Month、24Month、36Month、および 48Month
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最高矯正低輝度視力（LLVA）の変化
時間枠：スクリーニング、ベースライン、12Month、24Month、36Month、および 48Month
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文字スコアによって測定されます。
レター スコアの範囲値 = 0 ～ 100 (値が高いほど良好、値が低いほど劣る)。
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スクリーニング、ベースライン、12Month、24Month、36Month、および 48Month
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コントラスト感度関数 (CSF) の変化
時間枠：ベースライン、12Month、24Month、36Month、および 48Month
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CSV-1000E VectorVisionチャートで測定
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ベースライン、12Month、24Month、36Month、および 48Month
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楕円体ゾーン（EZ）面積の変化
時間枠：ベースライン、12Month、24Month、36Month、および 48Month
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スペクトル ドメイン光コヒーレンストモグラフィー (SD-OCT) によって測定され、中央読み取りセンターによって評価されます。
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ベースライン、12Month、24Month、36Month、および 48Month
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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眼底自家蛍光 (FAF) パターンの質的分類を調べる
時間枠：ベースライン、12Month、24Month、36Month、および 48Month
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中央読書センターによって評価されます。
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ベースライン、12Month、24Month、36Month、および 48Month
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FAFの定量的尺度を探る
時間枠：ベースライン、12Month、24Month、36Month、および 48Month
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中央読書センターによって評価されます。
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ベースライン、12Month、24Month、36Month、および 48Month
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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患者報告結果 (18 歳以上の成人)
時間枠：ベースライン、24Month、および 48Month
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Michigan Retinal Degeneration Questionnaire (MRDQ) によって測定 MRDQ - カテゴリを使用した 59 の項目で構成されています: : 「なし: 問題はありません」、「少し困難: 問題に気づきましたが、苦労はしていません。 '' ''中程度の難易度: 苦労はしますが、まだできます'' ''極度の難易度: かなり苦労し、時々できません'' および ''視覚以外の理由で該当なし: できますこれをしないでください。
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ベースライン、24Month、および 48Month
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患者報告結果 (18 歳以上の成人)
時間枠：ベースライン、24Month、および 48Month
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患者報告アウトカム測定情報システム（PROMIS®-29）による測定
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ベースライン、24Month、および 48Month
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患者報告結果 (18 歳未満):
時間枠：ベースライン、24Month、および 48Month
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L. V. Prasad-Functional Vision Questionnaire (LVP-FVQ II) LVP-FVQ II は、3 つのカテゴリを使用する 23 項目で構成されています。 2、いくつかの困難; 3、難易度が高い
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ベースライン、24Month、および 48Month
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Katarina Stingl, MD、University Hospital Tuebingen
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年6月8日
一次修了 (推定)
2027年6月30日
研究の完了 (推定)
2027年6月30日
試験登録日
最初に提出
2021年2月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年2月19日
最初の投稿 (実際)
2021年2月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年2月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年2月2日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RUSH1F
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
匿名化されたデータベースは、各プロトコルの完了と原稿の公開後に、FFB/Jaeb パブリック Web サイトのパブリック ドメインに置かれます。
IPD 共有時間枠
原稿掲載後
IPD 共有アクセス基準
データにアクセスするユーザーは電子メール アドレスを入力する必要があります
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。