Rychlost progrese degenerace sítnice související s PCDH15 u Usherova syndromu 1F (RUSH1F)
Rychlost progrese degenerace sítnice související s PCDH15 u Ushera
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Tato přírodovědná studie pacientů s variantami způsobujícími onemocnění PCDH15 urychlí vývoj ukazatelů výsledků pro klinické studie. Citlivá a spolehlivá měření výsledku retinální degenerace značně usnadní vývoj léčby retinitis pigmentosa v důsledku variant způsobujících onemocnění PCDH15. Očekává se, že společně tyto přístupy budou mít dopad na pochopení degenerace sítnice související s PCDH15, vývoj experimentálních léčebných protokolů a hodnocení jejich účinnosti.
Cíle a očekávaný dopad této přírodopisné studie jsou:
- Popište přirozenou historii degenerace sítnice u pacientů s variantami genu PCDH15 způsobujícími bialelické onemocnění
- Přispět k identifikaci citlivých strukturálních a funkčních výsledných opatření, která se použijí pro budoucí multicentrické klinické studie u degenerace sítnice související s PCDH15
- Přispět k identifikaci populací pro budoucí klinické studie investigativní léčby degenerace sítnice související s PCDH15
Cíle studia
Primární cíle přírodopisného studia jsou:
- Charakterizujte přirozenou historii degenerace sítnice spojené s bialelickými patogenními mutacemi v genu PCDH15 během 4 let, měřeno pomocí funkčních, strukturálních a pacientem hlášených výsledných měření
- Prozkoumejte, zda mohou být opatření strukturálních výsledků validována jako náhrada funkčních výsledků u jedinců s bialelickými patogenními mutacemi v genu PCDH15
- Prozkoumejte možné rizikové faktory (genotyp, fenotyp, prostředí a komorbidity) pro progresi výsledků měření po 4 letech u jedinců s bialelickými patogenními mutacemi v genu PCDH15
- Prozkoumejte variabilitu a symetrii výsledků levého a pravého oka během 4 let u jedinců s bialelickými patogenními mutacemi v genu PCDH15
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie
- CHNO des Quinze-Vingts
-
-
-
-
-
Nijmegen, Holandsko
- Radboud University
-
-
-
-
-
Jerusalem, Izrael
- Haddassah Medical Center
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Hospital for Sick Children
-
-
-
-
-
Tübingen, Německo
- University of Tübingen
-
-
-
-
-
London, Spojené království, EC1V 2PD
- Moorfields Eye Hospital
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143-0344
- University of California, San Francisco
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- The Johns Hopkins Wilmer Eye Institute
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University, Duke Eye Center
-
-
-
-
-
Basel, Švýcarsko, 4031
- University Hospital Basel
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
Aby byli účastníci způsobilí k zařazení do fáze genetického screeningu, musí při screeningové návštěvě splnit všechna následující kritéria pro zařazení.
- Ochota zúčastnit se studie a schopná sdělit souhlas během procesu souhlasu
- Schopnost vrátit se na všechny studijní návštěvy po dobu 48 měsíců
- Věk ≥ 8 let
- Neplánuje se zapsat do experimentální klinické studie pro léčbu PCDH15 po dobu trvání této studie
Musí splňovat jedno z níže definovaných kritérií genetického screeningu:
- Screeningová skupina A: Nejméně 2 varianty genu PCDH15 způsobující onemocnění, které jsou homozygotní nebo heterozygotní v trans, na základě zprávy z klinicky certifikované laboratoře (nebo zprávy z výzkumné laboratoře, která byla předem schválena Genetickou komisí). )
- Screeningová skupina B: Pouze 1 varianta způsobující onemocnění v genu PCDH15 na základě zprávy z klinicky certifikované laboratoře (nebo zprávy z výzkumné laboratoře, která byla předem schválena Genetickou komisí)
- Screeningová skupina C: Nejméně 2 varianty genu PCDH15 způsobující onemocnění, které jsou neznámé fáze, na základě zprávy z klinicky certifikované laboratoře (nebo zprávy z výzkumné laboratoře, která byla předem schválena Genetickou komisí)
Poznámka týkající se všech screeningových skupin: pokud má účastník variantu (varianty) neznámého významu, stále by se kvalifikoval, pokud existuje alespoň 1 varianta (varianty) způsobující onemocnění na genu PCDH15.
Kritéria oční inkluze
Aby byl účastník způsobilý pro zařazení do fáze genetického screeningu, musí obě oči při screeningové návštěvě splňovat všechny následující podmínky.
- Klinická diagnostika retinální dystrofie
- Čiré oční médium a adekvátní rozšíření zornice umožňující kvalitní fotografické zobrazení
Kritéria vyloučení:
Aby byli účastníci způsobilí k zařazení do fáze genetického screeningu, nesmí při screeningové návštěvě splnit žádné z následujících vylučovacích kritérií.
- Mutace v genech, které způsobují autozomálně dominantní retinitis pigmentosa (ADRP), X-vázanou retinitis pigmentosa (RP) nebo přítomnost bialelických mutací v genech autozomálně recesivní RP/retinální dystrofie jiných než PCDH15
- Očekává se, že kdykoli během této studie vstoupí do experimentální léčebné studie
- Anamnéza více než 1 rok kumulativní léčby, kdykoli, s látkou spojenou s pigmentovou retinopatií (včetně hydroxychlorochinu, chlorochinu, thioridazinu a deferoxaminu)
Poznámka: Těhotné ženy nejsou výslovně vyloučeny z účasti.
Kritéria očního vyloučení
Pokud má některé oko při screeningové návštěvě některý z následujících bodů, není účastník způsobilý k zařazení do fáze genetického screeningu.
- Současné krvácení do sklivce
- Aktuální nebo jakákoliv anamnéza trakčního nebo regmatogenního odchlípení sítnice
- Současná nebo jakákoliv anamnéza (např. před kataraktou nebo refrakční operací) sférického ekvivalentu refrakční vady horší než -8 dioptrií krátkozrakosti
- Anamnéza nitrooční operace (např. operace katarakty, vitrektomie, penetrující keratoplastika nebo LASIK) během posledních 3 měsíců
- Současná nebo jakákoliv anamnéza potvrzené diagnózy glaukomu (např. na základě glaukomových změn VF nebo nervových změn nebo anamnézy filtrační operace glaukomu)
- Současná nebo jakákoliv anamnéza retinální vaskulární okluze nebo proliferativní diabetické retinopatie
- Anamnéza nebo současný důkaz očního onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může zkreslit hodnocení zrakových funkcí
Anamnéza nebo důkaz aktivní léčby retinitis pigmentosa, která by mohla ovlivnit progresi degenerace sítnice, včetně:
- Jakékoli použití očních kmenových buněk nebo genové terapie
- Jakákoli léčba ocriplasminem
- Léčba očním oligonukleotidem během posledních 9 měsíců (poslední datum léčby je méně než 9 měsíců před datem screeningové návštěvy)
- Ošetření jakýmkoli jiným přípravkem během pětinásobku očekávaného poločasu přípravku (doba od data posledního ošetření do data screeningové návštěvy je alespoň 5násobek poločasu daného přípravku)
- Léčba intravitreálním implantátem Ozurdex (dexamethason), Iluvien nebo Yutiq (fluocinolon acetonid)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Vize kohorta 1
~25 účastníků s lepším okem Screening Navštivte skóre zrakové ostrosti ETDRS 54 nebo více [přibližný Snellenův ekvivalent 20/80 nebo lepší] a průměr zorného pole 10 stupňů nebo více v každém meridiánu centrálního pole. Lepší oko je definováno jako oko s lepším screeningem Navštivte ETDRS VA. Pokud mají obě oči stejnou VA (definovanou jako stejný Snellenův ekvivalent), pak bude rozhodnutí provedeno podle uvážení zkoušejícího jako oko s lepší fixací nebo čistším očním médiem, aby bylo možné zobrazení sítnice nejvyšší kvality. Zorné pole (VF) je definováno jako klinicky stanovená kinetická VF III4e provedená během posledních 18 měsíců před datem screeningové návštěvy nebo včetně tohoto data. |
|
Vize kohorta 2
~15 účastníků s lepším zrakem Screening Návštěva zrakové ostrosti skóre ETDRS dopis 19-53 [přibližný ekvivalent Snellen 20/100 - 20/400] nebo (skóre zrakové ostrosti ETDRS dopis 54 nebo více [přibližný ekvivalent Snellen 20/80 nebo lepší ] a průměr zorného pole menší než 10 stupňů v kterémkoli poledníku centrálního pole). Lepší oko je definováno jako oko s lepším screeningem Navštivte ETDRS VA. Pokud mají obě oči stejnou VA (definovanou jako stejný Snellenův ekvivalent), pak bude rozhodnutí provedeno podle uvážení zkoušejícího jako oko s lepší fixací nebo čistším očním médiem, aby bylo možné zobrazení sítnice nejvyšší kvality. Zorné pole (VF) je definováno jako klinicky stanovená kinetická VF III4e provedená během posledních 18 měsíců před datem screeningové návštěvy nebo včetně tohoto data. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna citlivosti zorného pole
Časové okno: Výchozí stav (všichni účastníci kohorty Vision 1 a 2 dokončí dva testy na začátku. Výsledky budou porovnány podle kritérií zorného pole, aby se určilo, zda je potřeba třetí test), 12 měsíců, 24 měsíců, 36 měsíců a 48 měsíců
|
měřeno statickou perimetrií s kvantitativní, topografickou analýzou (Hill of Vision) a hodnoceno centrálním čtecím centrem
|
Výchozí stav (všichni účastníci kohorty Vision 1 a 2 dokončí dva testy na začátku. Výsledky budou porovnány podle kritérií zorného pole, aby se určilo, zda je potřeba třetí test), 12 měsíců, 24 měsíců, 36 měsíců a 48 měsíců
|
|
Změna nejlépe korigované zrakové ostrosti
Časové okno: Screening, základní stav, 12 měsíců, 24 měsíců, 36 měsíců a 48 měsíců
|
Studie včasné léčby diabetické retinopatie (ETDRS) Nejlepší skóre korigované zrakové ostrosti (BCVA) podle měření na systému elektronické zrakové ostrosti (EVA) nebo na tabulkách ETDRS.
Hodnoty rozsahu skóre písmen = 0-100 (s vyššími hodnotami = lepší a nižšími hodnotami = horší.)
Berkeley Rudimentary Vision Test (BRVT) bude použit pro pacienty, kteří nevidí písmena.
|
Screening, základní stav, 12 měsíců, 24 měsíců, 36 měsíců a 48 měsíců
|
|
Změna střední retinální citlivosti
Časové okno: Výchozí stav (všichni účastníci kohorty Vision 1 a 2 dokončí dva testy na začátku. Výsledky budou porovnány podle kritérií zorného pole, aby se určilo, zda je potřeba třetí test), 12 měsíců, 24 měsíců, 36 měsíců a 48 měsíců
|
Měřeno fundem řízenou mikroperimetrií (MP) a hodnoceno centrálním čtecím centrem na vybraných místech s potřebným vybavením.
|
Výchozí stav (všichni účastníci kohorty Vision 1 a 2 dokončí dva testy na začátku. Výsledky budou porovnány podle kritérií zorného pole, aby se určilo, zda je potřeba třetí test), 12 měsíců, 24 měsíců, 36 měsíců a 48 měsíců
|
|
Změna celopolní citlivosti sítnice
Časové okno: Výchozí stav, 12 měsíců, 24 měsíců, 36 měsíců a 48 měsíců
|
Měřeno testem plného pole stimulačního prahu (FST) na modré, bílé a červené stimuly.
|
Výchozí stav, 12 měsíců, 24 měsíců, 36 měsíců a 48 měsíců
|
|
Změna nejlépe korigované zrakové ostrosti s nízkou svítivostí (LLVA)
Časové okno: Screening, základní stav, 12 měsíců, 24 měsíců, 36 měsíců a 48 měsíců
|
Měřeno Letter Score.
Hodnoty rozsahu skóre písmen = 0-100 (s vyššími hodnotami = lepší a nižšími hodnotami = horší.)
|
Screening, základní stav, 12 měsíců, 24 měsíců, 36 měsíců a 48 měsíců
|
|
Změna funkce kontrastní citlivosti (CSF)
Časové okno: Výchozí stav, 12 měsíců, 24 měsíců, 36 měsíců a 48 měsíců
|
Měřeno grafem CSV-1000E VectorVision
|
Výchozí stav, 12 měsíců, 24 měsíců, 36 měsíců a 48 měsíců
|
|
Změna oblasti elipsoidní zóny (EZ).
Časové okno: Výchozí stav, 12 měsíců, 24 měsíců, 36 měsíců a 48 měsíců
|
Měřeno spektrální doménovou optickou koherentní tomografií (SD-OCT) a hodnoceno centrálním čtecím centrem.
|
Výchozí stav, 12 měsíců, 24 měsíců, 36 měsíců a 48 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Prozkoumejte kvalitativní kategorizaci vzoru autofluorescence Fundus (FAF).
Časové okno: Výchozí stav, 12 měsíců, 24 měsíců, 36 měsíců a 48 měsíců
|
Posouzeno centrálním čtecím centrem.
|
Výchozí stav, 12 měsíců, 24 měsíců, 36 měsíců a 48 měsíců
|
|
Prozkoumejte kvantitativní měření FAF
Časové okno: Výchozí stav, 12 měsíců, 24 měsíců, 36 měsíců a 48 měsíců
|
Posouzeno centrálním čtecím centrem.
|
Výchozí stav, 12 měsíců, 24 měsíců, 36 měsíců a 48 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výsledky hlášené pacientem (dospělí 18 let nebo starší)
Časové okno: Základní, 24měsíční a 48měsíční
|
Měřeno dotazníkem Michigan Retinal Degeneration Questionnaire (MRDQ) MRDQ – sestává z 59 položek pomocí kategorií: : ''Žádné: nemám s tím potíže,'' ''Trocha potíže: Všiml jsem si problému, ale nebojuji, '' ''Střední obtížnost: Bojuji, ale stále to zvládám,'' ''Mimořádná obtížnost: Hodně bojuji a někdy to nedokážu,'' a ''N/A z důvodů nevidomosti: Dělám nedělej to.“
|
Základní, 24měsíční a 48měsíční
|
|
Výsledky hlášené pacientem (dospělí 18 let nebo starší)
Časové okno: Základní, 24měsíční a 48měsíční
|
Měřeno informačním systémem měření výsledků hlášených pacientem (PROMIS®-29)
|
Základní, 24měsíční a 48měsíční
|
|
Výsledky hlášené pacienty (méně než 18 let):
Časové okno: Základní, 24měsíční a 48měsíční
|
L. V. Prasad-Functional Vision Questionnaire (LVP-FVQ II) LVP-FVQ II se skládá z 23 položek s použitím 3 kategorií: 1, bez obtíží; 2, některé potíže; 3, hodně obtížnosti
|
Základní, 24měsíční a 48měsíční
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Katarina Stingl, MD, University Hospital Tuebingen
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RUSH1F
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Degenerace sítnice
-
Washington University School of MedicineDokončenoRVCL - Retinal Vasculopathy Cerebrální leukoencefalopatieSpojené státy