Taxa de Progressão da Degeneração Retiniana Relacionada a PCDH15 na Síndrome de Usher 1F (RUSH1F)
Taxa de Progressão da Degeneração Retiniana Relacionada a PCDH15 em Usher
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Este estudo de história natural de pacientes com variantes causadoras de doença PCDH15 irá acelerar o desenvolvimento de medidas de resultados para ensaios clínicos. Medidas de resultado sensíveis e confiáveis da degeneração da retina facilitarão muito o desenvolvimento de tratamentos para retinite pigmentosa devido às variantes causadoras da doença PCDH15. Espera-se que essas abordagens tenham um impacto na compreensão da degeneração retiniana relacionada ao PCDH15, no desenvolvimento de protocolos de tratamento experimental e na avaliação de sua eficácia.
Os objetivos e o impacto esperado deste estudo de história natural são:
- Descrever a história natural da degeneração da retina em pacientes com variantes causadoras de doenças bialélicas no gene PCDH15
- Contribuir para a identificação de medidas de resultados estruturais e funcionais sensíveis para uso em futuros ensaios clínicos multicêntricos em degeneração retiniana relacionada a PCDH15
- Contribuir para a identificação de populações para futuros ensaios clínicos de tratamentos investigativos para degeneração retiniana relacionada a PCDH15
Objetivos do estudo
Os principais objetivos do estudo da história natural são:
- Caracterizar a história natural da degeneração da retina associada a mutações patogênicas bialélicas no gene PCDH15 ao longo de 4 anos, conforme medido usando medidas de resultados funcionais, estruturais e relatados pelo paciente
- Explorar se medidas de resultados estruturais podem ser validadas como substitutos para resultados funcionais em indivíduos com mutações patogênicas bialélicas no gene PCDH15
- Explorar possíveis fatores de risco (genótipo, fenótipo, ambiente e comorbidades) para a progressão das medidas de desfecho em 4 anos em indivíduos com mutações patogênicas bialélicas no gene PCDH15
- Explore a variabilidade e a simetria dos resultados do olho esquerdo e direito ao longo de 4 anos em indivíduos com mutações patogênicas bialélicas no gene PCDH15
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Tübingen, Alemanha
- University of Tübingen
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá
- Hospital for Sick Children
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143-0344
- University of California, San Francisco
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- The Johns Hopkins Wilmer Eye Institute
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University, Duke Eye Center
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Paris, França
- CHNO des Quinze-Vingts
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Nijmegen, Holanda
- Radboud University
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Jerusalem, Israel
- Haddassah Medical Center
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London, Reino Unido, EC1V 2PD
- Moorfields Eye Hospital
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Basel, Suíça, 4031
- University Hospital Basel
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Os participantes devem atender a todos os critérios de inclusão a seguir na visita de triagem para serem elegíveis para se inscrever na fase de triagem genética.
- Disposto a participar do estudo e capaz de comunicar o consentimento durante o processo de consentimento
- Capacidade de retornar para todas as visitas do estudo ao longo de 48 meses
- Idade ≥ 8 anos
- Não planeja se inscrever em um ensaio clínico experimental para o tratamento de PCDH15 durante este estudo
Deve atender a um dos Critérios de Triagem Genética, definidos abaixo:
- Grupo de Triagem A: Pelo menos 2 variantes causadoras de doenças no gene PCDH15 que são homozigotos ou heterozigotos em trans, com base em um relatório de um laboratório clinicamente certificado (ou um relatório de um laboratório de pesquisa que foi pré-aprovado pelo Comitê de Genética )
- Triagem Grupo B: Apenas 1 variante causadora da doença no gene PCDH15, com base em um relatório de um laboratório clinicamente certificado (ou um relatório de um laboratório de pesquisa que foi pré-aprovado pelo Comitê de Genética)
- Triagem Grupo C: Pelo menos 2 variantes causadoras de doenças no gene PCDH15 que são de fase desconhecida, com base em um relatório de um laboratório clinicamente certificado (ou um relatório de um laboratório de pesquisa que foi pré-aprovado pelo Comitê de Genética)
Observação referente a todos os grupos de triagem: se um participante tiver variante(s) de significado desconhecido, ele/ela ainda se qualificará se houver pelo menos 1 variante(s) causadora(s) da doença no gene PCDH15.
Critérios de Inclusão Ocular
Ambos os olhos devem atender a todos os itens a seguir na visita de triagem para que um participante seja elegível para se inscrever na fase de triagem genética.
- Diagnóstico clínico de distrofia retiniana
- Meios oculares claros e dilatação adequada da pupila para permitir imagens fotográficas de boa qualidade
Critério de exclusão:
Os participantes não devem atender a nenhum dos seguintes critérios de exclusão na visita de triagem para serem elegíveis para se inscrever na fase de triagem genética.
- Mutações em genes que causam retinite pigmentosa autossômica dominante (ADRP), retinite pigmentosa ligada ao cromossomo X (RP) ou presença de mutações bialélicas em genes autossômicos recessivos de RP/distrofia retiniana diferentes de PCDH15
- Espera-se que entre no estudo de tratamento experimental a qualquer momento durante este estudo
- História de mais de 1 ano de tratamento cumulativo, a qualquer momento, com um agente associado à retinopatia pigmentar (incluindo hidroxicloroquina, cloroquina, tioridazina e deferoxamina)
Nota: As mulheres grávidas não estão sendo especificamente excluídas da participação.
Critérios de Exclusão Ocular
Se um dos olhos tiver qualquer um dos seguintes na visita de triagem, o participante não será elegível para se inscrever na fase de triagem genética.
- Hemorragia vítrea atual
- Atual ou qualquer história de descolamento retiniano tracional ou regmatogênico
- Atual ou qualquer história de (por exemplo, antes de catarata ou cirurgia refrativa) equivalente esférico do erro de refração pior que -8 dioptrias de miopia
- Histórico de cirurgia intraocular (por exemplo, cirurgia de catarata, vitrectomia, ceratoplastia penetrante ou LASIK) nos últimos 3 meses
- Atual ou qualquer histórico de diagnóstico confirmado de glaucoma (por exemplo, com base em alterações glaucomatosas de VF ou alterações nervosas ou histórico de cirurgia de filtragem de glaucoma)
- Atual ou qualquer história de oclusão vascular retiniana ou retinopatia diabética proliferativa
- Histórico ou evidência atual de doença ocular que, na opinião do investigador, pode confundir a avaliação da função visual
História ou evidência de tratamento ativo para retinite pigmentosa que pode afetar a progressão da degeneração da retina, incluindo:
- Qualquer uso de células-tronco oculares ou terapia genética
- Qualquer tratamento com ocriplasmina
- Tratamento com um oligonucleotídeo oftálmico nos últimos 9 meses (a data do último tratamento é inferior a 9 meses antes da data da visita de triagem)
- Tratamento com qualquer outro produto dentro de cinco vezes a meia-vida esperada do produto (o tempo desde a data do último tratamento até a data da visita de triagem é de pelo menos 5 vezes a meia-vida do produto administrado)
- Tratamento com Ozurdex (dexametasona), Iluvien ou Yutiq (fluocinolona acetonida) implante intravítreo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Visão Coorte 1
~ 25 participantes com o melhor olho Screening Visite pontuação de carta ETDRS de acuidade visual de 54 ou mais [equivalente aproximado de Snellen 20/80 ou melhor] e diâmetro do campo visual de 10 graus ou mais em todos os meridianos do campo central. O olho melhor é definido como o olho com melhor visita de triagem ETDRS VA. Se ambos os olhos tiverem o mesmo AV (definido como o mesmo equivalente de Snellen), então a determinação será feita a critério do investigador como o olho com melhor fixação ou meio ocular mais claro para permitir imagens da retina de alta qualidade. O campo visual (VF) é definido como a cinética VF III4e clinicamente determinada realizada nos últimos 18 meses antes ou incluindo a data da visita de triagem. |
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Visão Coorte 2
~15 participantes com o melhor olho Triagem Visite pontuação de carta ETDRS de acuidade visual de 19-53 [equivalente aproximado de Snellen 20/100 - 20/400] ou (pontuação de carta ETDRS de acuidade visual de 54 ou mais [equivalente aproximado de Snellen 20/80 ou melhor ] e diâmetro do campo visual inferior a 10 graus em qualquer meridiano do campo central). O olho melhor é definido como o olho com melhor visita de triagem ETDRS VA. Se ambos os olhos tiverem o mesmo AV (definido como o mesmo equivalente de Snellen), então a determinação será feita a critério do investigador como o olho com melhor fixação ou meio ocular mais claro para permitir imagens da retina de alta qualidade. O campo visual (VF) é definido como a cinética VF III4e clinicamente determinada realizada nos últimos 18 meses antes ou incluindo a data da visita de triagem. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na sensibilidade do campo visual
Prazo: Linha de base (todos os participantes do Vision Cohort 1 e 2 completarão dois testes na linha de base. Os resultados serão comparados de acordo com os critérios de campo visual para determinar se um terceiro teste é necessário), 12 meses, 24 meses, 36 meses e 48 meses
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medida por perimetria estática com análise quantitativa, topográfica (Hill of Vision) e avaliada por um centro de leitura central
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Linha de base (todos os participantes do Vision Cohort 1 e 2 completarão dois testes na linha de base. Os resultados serão comparados de acordo com os critérios de campo visual para determinar se um terceiro teste é necessário), 12 meses, 24 meses, 36 meses e 48 meses
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Mudança na melhor acuidade visual corrigida
Prazo: Triagem, linha de base, 12 meses, 24 meses, 36 meses e 48 meses
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Estudo de Tratamento Precoce da Retinopatia Diabética (ETDRS) Pontuação da melhor acuidade visual corrigida (BCVA) medida no sistema de Acuidade Visual Eletrônica (EVA) ou gráficos ETDRS.
Valores de faixa de pontuação de letras = 0-100 (com valores mais altos = melhor e valores mais baixos = pior).
O Berkeley Rudimentary Vision Test (BRVT) será usado para pacientes incapazes de ver letras.
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Triagem, linha de base, 12 meses, 24 meses, 36 meses e 48 meses
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Alteração na sensibilidade média da retina
Prazo: Linha de base (todos os participantes do Vision Cohort 1 e 2 completarão dois testes na linha de base. Os resultados serão comparados de acordo com os critérios de campo visual para determinar se um terceiro teste é necessário), 12 meses, 24 meses, 36 meses e 48 meses
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Medido por microperimetria (MP) guiada pelo fundo e avaliado por um centro de leitura central em locais selecionados com equipamento necessário.
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Linha de base (todos os participantes do Vision Cohort 1 e 2 completarão dois testes na linha de base. Os resultados serão comparados de acordo com os critérios de campo visual para determinar se um terceiro teste é necessário), 12 meses, 24 meses, 36 meses e 48 meses
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Alteração na sensibilidade da retina de campo total
Prazo: Linha de base, 12 meses, 24 meses, 36 meses e 48 meses
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Medido pelo teste de limiar de estímulo de campo completo (FST) para estímulos azuis, brancos e vermelhos.
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Linha de base, 12 meses, 24 meses, 36 meses e 48 meses
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Mudança na melhor acuidade visual corrigida de baixa luminância (LLVA)
Prazo: Triagem, linha de base, 12 meses, 24 meses, 36 meses e 48 meses
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Medido pela Pontuação de Letras.
Valores de faixa de pontuação de letras = 0-100 (com valores mais altos = melhor e valores mais baixos = pior).
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Triagem, linha de base, 12 meses, 24 meses, 36 meses e 48 meses
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Alteração na função de sensibilidade ao contraste (CSF)
Prazo: Linha de base, 12 meses, 24 meses, 36 meses e 48 meses
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Medido pelo gráfico VectorVision CSV-1000E
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Linha de base, 12 meses, 24 meses, 36 meses e 48 meses
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Mudança na área da zona do elipsóide (EZ)
Prazo: Linha de base, 12 meses, 24 meses, 36 meses e 48 meses
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Medido por tomografia de coerência óptica de domínio espectral (SD-OCT) e avaliado por um centro de leitura central.
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Linha de base, 12 meses, 24 meses, 36 meses e 48 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Explore a categorização qualitativa do padrão de autofluorescência de fundo (FAF)
Prazo: Linha de base, 12 meses, 24 meses, 36 meses e 48 meses
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Avaliado por um centro de leitura central.
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Linha de base, 12 meses, 24 meses, 36 meses e 48 meses
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Explorar medidas quantitativas de FAF
Prazo: Linha de base, 12 meses, 24 meses, 36 meses e 48 meses
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Avaliado por um centro de leitura central.
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Linha de base, 12 meses, 24 meses, 36 meses e 48 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resultados relatados pelo paciente (adultos com 18 anos ou mais)
Prazo: Linha de base, 24 meses e 48 meses
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Medido pelo Michigan Retinal Degeneration Questionnaire (MRDQ) MRDQ - consiste em 59 itens usando categorias: "Nenhum: não tenho problemas com isso", "Um pouco de dificuldade: percebo um problema, mas não luto, '' ''Dificuldade moderada: eu luto, mas ainda consigo fazer isso'', ''Dificuldade extrema: eu luto muito e às vezes não consigo fazer isso'' e ''N/A por motivos não relacionados à visão: eu faço não faça isso.'
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Linha de base, 24 meses e 48 meses
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Resultados relatados pelo paciente (adultos com 18 anos ou mais)
Prazo: Linha de base, 24 meses e 48 meses
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Medido pelo Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS®-29)
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Linha de base, 24 meses e 48 meses
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Resultados relatados pelo paciente (menos de 18 anos):
Prazo: Linha de base, 24 meses e 48 meses
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L. V. Questionário de Visão Funcional Prasad (LVP-FVQ II) O LVP-FVQ II consiste em 23 itens usando 3 categorias: 1, sem dificuldade; 2, alguma dificuldade; 3, muita dificuldade
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Linha de base, 24 meses e 48 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Katarina Stingl, MD, University Hospital Tuebingen
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RUSH1F
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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