Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Progressionshastighed af PCDH15-relateret retinal degeneration i Usher syndrom 1F (RUSH1F)

2. februar 2026 opdateret af: Jaeb Center for Health Research

Progressionshastighed af PCDH15-relateret retinal degeneration i Usher

Det overordnede mål for dette projekt, der er medfinansieret af Foundation Fighting Blindness og USHER 1F Collaborative, er at karakterisere den naturlige historie af sygdomsprogression hos patienter med PCDH15-mutationer for at accelerere udviklingen af ​​resultatmål for kliniske forsøg.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Denne naturhistoriske undersøgelse af patienter med PCDH15 sygdomsfremkaldende varianter vil fremskynde udviklingen af ​​resultatmål for kliniske forsøg. Sensitive, pålidelige udfaldsmål for nethindegeneration vil i høj grad lette udviklingen af ​​behandlinger for retinitis pigmentosa på grund af PCDH15 sygdomsfremkaldende varianter. Tilsammen forventes disse tilgange at have en indvirkning på forståelsen af ​​PCDH15-relateret retinal degeneration, udvikling af eksperimentelle behandlingsprotokoller og vurdering af deres effektivitet.

Målene og den forventede effekt af denne naturhistoriske undersøgelse er at:

  1. Beskriv den naturlige historie af retinal degeneration hos patienter med biallel sygdomsfremkaldende varianter i PCDH15-genet
  2. Bidrage til identifikation af følsomme strukturelle og funktionelle resultatmål til brug for fremtidige multicenter kliniske forsøg i PCDH15-relateret retinal degeneration
  3. Bidrage til identifikation af populationer til fremtidige kliniske forsøg med undersøgende behandlinger for PCDH15-relateret retinal degeneration

Studiemål

De primære mål med det naturhistoriske studie er at:

  1. Karakteriser den naturlige historie af retinal degeneration forbundet med biallel patogene mutationer i PCDH15-genet over 4 år, målt ved hjælp af funktionelle, strukturelle og patientrapporterede resultatmål
  2. Udforsk, om strukturelle udfaldsmål kan valideres som surrogater for funktionelle resultater hos individer med biallel patogene mutationer i PCDH15-genet
  3. Udforsk mulige risikofaktorer (genotype, fænotype, miljømæssige og komorbiditeter) for progression af resultatmålene efter 4 år hos individer med biallel patogene mutationer i PCDH15-genet
  4. Udforsk variabilitet og symmetri af venstre og højre øje udfald over 4 år hos individer med biallel patogene mutationer i PCDH15 genet

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

44

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Hospital for Sick Children
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, EC1V 2PD
        • Moorfields Eye Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143-0344
        • University of California, San Francisco
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • The Johns Hopkins Wilmer Eye Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University, Duke Eye Center
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig
        • CHNO des Quinze-Vingts
  • Holland
      • Nijmegen, Holland
        • Radboud University
  • Israel
      • Jerusalem, Israel
        • Haddassah Medical Center
  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4031
        • University Hospital Basel
  • Tyskland
      • Tübingen, Tyskland
        • University of Tübingen

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

8 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Studiedeltagere vil blive rekrutteret fra cirka 10 kliniske steder verden over. Alle berettigede deltagere vil blive inkluderet uden hensyn til køn, race eller etnicitet. Potentiel berettigelse vil blive vurderet under en rutinemæssig undersøgelse af en investigator forud for opnåelse af informeret samtykke, som en del af sædvanlig pleje, gennem henvisninger fra andre udbydere eller selvhenvisning.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Deltagerne skal opfylde alle følgende inklusionskriterier ved screeningsbesøget for at være berettiget til at tilmelde sig den genetiske screeningsfase.

  1. Villig til at deltage i undersøgelsen og i stand til at kommunikere samtykke under samtykkeprocessen
  2. Mulighed for at vende tilbage til alle studiebesøg over 48 måneder
  3. Alder ≥ 8 år
  4. Planlægger ikke at deltage i et eksperimentelt klinisk forsøg til behandling af PCDH15 i løbet af denne undersøgelse

  5. Skal opfylde et af de genetiske screeningskriterier, defineret nedenfor:

    • Screeningsgruppe A: Mindst 2 sygdomsfremkaldende varianter i PCDH15-genet, som er homozygote eller heterozygote i trans, baseret på en rapport fra et klinisk certificeret laboratorium (eller en rapport fra et forskningslaboratorium, der er forhåndsgodkendt af Genetikkomitéen )
    • Screeningsgruppe B: Kun 1 sygdomsfremkaldende variant i PCDH15-genet, baseret på en rapport fra et klinisk certificeret laboratorium (eller en rapport fra et forskningslaboratorium, som er forhåndsgodkendt af Genetikkomitéen)
    • Screeningsgruppe C: Mindst 2 sygdomsfremkaldende varianter i PCDH15-genet, som er ukendt fase, baseret på en rapport fra et klinisk certificeret laboratorium (eller en rapport fra et forskningslaboratorium, som er forhåndsgodkendt af Genetikkomitéen)

Bemærkning vedrørende alle screeningsgrupper: Hvis en deltager har en eller flere varianter af ukendt betydning, vil han/hun stadig kvalificere sig, hvis der er mindst 1 sygdomsfremkaldende variant(er) på PCDH15-genet.

Okulære inklusionskriterier

Begge øjne skal opfylde alt det følgende ved screeningsbesøget, for at en deltager er berettiget til at tilmelde sig den genetiske screeningsfase.

  1. Klinisk diagnose af retinal dystrofi
  2. Klare okulære medier og tilstrækkelig pupiludvidelse for at tillade fotografisk billeddannelse af god kvalitet

Ekskluderingskriterier:

Deltagere må ikke opfylde nogen af ​​følgende eksklusionskriterier ved screeningsbesøget for at være berettiget til at tilmelde sig den genetiske screeningsfase.

  1. Mutationer i gener, der forårsager autosomal dominant retinitis pigmentosa (ADRP), X-linked retinitis pigmentosa (RP) eller tilstedeværelse af bialleliske mutationer i autosomale recessive RP/retinale dystrofigener andre end PCDH15
  2. Forventes at gå ind i eksperimentelt behandlingsforsøg på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af denne undersøgelse
  3. Anamnese med mere end 1 års kumulativ behandling på ethvert tidspunkt med et middel forbundet med pigmentær retinopati (inklusive hydroxychloroquin, chloroquin, thioridazin og deferoxamin)

Bemærk: Gravide kvinder bliver ikke specifikt udelukket fra deltagelse.

Okulære udelukkelseskriterier

Hvis et af øjnene har noget af det følgende ved screeningsbesøget, er deltageren ikke berettiget til at tilmelde sig den genetiske screeningsfase.

  1. Aktuel glaslegemeblødning
  2. Aktuel eller enhver historie med traktional eller rhegmatogen nethindeløsning
  3. Aktuel eller enhver historie med (f.eks. før katarakt eller refraktiv kirurgi) sfærisk ækvivalent af brydningsfejlen værre end -8 dioptrier af nærsynethed
  4. Anamnese med intraokulær kirurgi (f.eks. kataraktkirurgi, vitrektomi, penetrerende keratoplastik eller LASIK) inden for de sidste 3 måneder
  5. Aktuel eller enhver historie med bekræftet diagnose af glaukom (f.eks. baseret på glaukom VF-ændringer eller nerveforandringer eller historie med glaukomfiltreringskirurgi)
  6. Aktuel eller enhver historie med retinal vaskulær okklusion eller proliferativ diabetisk retinopati
  7. Anamnese eller aktuelle beviser for øjensygdom, der efter investigatorens mening kan forvirre vurderingen af ​​synsfunktionen

  8. Anamnese eller bevis for aktiv behandling af retinitis pigmentosa, der kan påvirke udviklingen af ​​nethindegeneration, herunder:

    1. Enhver brug af okulær stamcelle eller genterapi
    2. Enhver behandling med ocriplasmin
    3. Behandling med et oftalmisk oligonukleotid inden for de sidste 9 måneder (sidste behandlingsdato er mindre end 9 måneder før screeningsbesøgsdatoen)
    4. Behandling med et hvilket som helst andet produkt inden for fem gange produktets forventede halveringstid (tiden fra sidste behandlingsdato til screeningsbesøgsdatoen er mindst 5 gange halveringstiden for det givne produkt)
    5. Behandling med Ozurdex (dexamethason), Iluvien eller Yutiq (fluocinolonacetonid) intravitreal implantat

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Synskohorte 1

~25 deltagere med det bedre øje Screening Besøg synsskarphed ETDRS bogstavscore på 54 eller mere [ca. Snellen ækvivalent 20/80 eller bedre] og synsfeltdiameter 10 grader eller mere i hver meridian af det centrale felt.

Det bedre øje defineres som øjet med bedre Screening Besøg ETDRS VA. Hvis begge øjne har den samme VA (defineret som den samme Snellen-ækvivalent), vil bestemmelsen blive foretaget efter undersøgerens skøn som øjet med bedre fiksering eller klarere okulære medier for at tillade retinal billeddannelse af højeste kvalitet.

Synsfeltet (VF) er defineret som den klinisk bestemte kinetiske VF III4e udført inden for de sidste 18 måneder før eller inklusive datoen for screeningsbesøget.
Visionskohorte 2

~15 deltagere med det bedre øje Screening Besøg synsskarphed ETDRS bogstavscore på 19-53 [omtrentlig Snellen ækvivalent 20/100 - 20/400] eller (synsstyrke ETDRS bogstavscore på 54 eller mere [omtrentlig Snellen ækvivalent 20/80 eller bedre) ] og synsfeltdiameter mindre end 10 grader i en hvilken som helst meridian af det centrale felt).

Det bedre øje defineres som øjet med bedre Screening Besøg ETDRS VA. Hvis begge øjne har den samme VA (defineret som den samme Snellen-ækvivalent), vil bestemmelsen blive foretaget efter undersøgerens skøn som øjet med bedre fiksering eller klarere okulære medier for at tillade retinal billeddannelse af højeste kvalitet.

Synsfeltet (VF) er defineret som den klinisk bestemte kinetiske VF III4e udført inden for de sidste 18 måneder før eller inklusive datoen for screeningsbesøget.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i synsfeltsfølsomhed
Tidsramme: Baseline (alle deltagere i Vision Cohort 1 og 2 gennemfører to tests ved baseline. Resultaterne vil blive sammenlignet i henhold til synsfeltskriterierne for at bestemme, om en tredje test er nødvendig), 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder og 48 måneder
målt ved statisk perimetri med kvantitativ, topografisk analyse (Hill of Vision) og vurderet af et centralt læsecenter
Baseline (alle deltagere i Vision Cohort 1 og 2 gennemfører to tests ved baseline. Resultaterne vil blive sammenlignet i henhold til synsfeltskriterierne for at bestemme, om en tredje test er nødvendig), 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder og 48 måneder
Ændring i bedste korrigerede synsstyrke
Tidsramme: Screening, baseline, 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder og 48 måneder
Tidlig behandling af diabetisk retinopati undersøgelse (ETDRS) Bedste korrigerede synsskarphed (BCVA) bogstavscore målt på det elektroniske synsskarphed (EVA) system eller ETDRS diagrammer. Bogstavscoreintervalværdier=0-100 (med højere værdier = bedre og lavere værdier = dårligere.) Berkeley Rudimentary Vision Test (BRVT) vil blive brugt til patienter, der ikke kan se bogstaver.
Screening, baseline, 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder og 48 måneder
Ændring i gennemsnitlig nethindefølsomhed
Tidsramme: Baseline (alle deltagere i Vision Cohort 1 og 2 gennemfører to tests ved baseline. Resultaterne vil blive sammenlignet i henhold til synsfeltskriterierne for at bestemme, om en tredje test er nødvendig), 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder og 48 måneder
Målt ved fundus-guidet mikroperimetri (MP) og vurderet af et centralt læsecenter på udvalgte steder med nødvendigt udstyr.
Baseline (alle deltagere i Vision Cohort 1 og 2 gennemfører to tests ved baseline. Resultaterne vil blive sammenlignet i henhold til synsfeltskriterierne for at bestemme, om en tredje test er nødvendig), 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder og 48 måneder
Ændring i fuldfelts nethindefølsomhed
Tidsramme: Baseline, 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder og 48 måneder
Målt ved fuld-felt stimulus tærskel (FST) test til blå, hvide og røde stimuli.
Baseline, 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder og 48 måneder
Ændring i bedst korrigeret lav luminans synsskarphed (LLVA)
Tidsramme: Screening, baseline, 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder og 48 måneder
Målt ved bogstavscore. Bogstavscoreintervalværdier=0-100 (med højere værdier = bedre og lavere værdier = dårligere.)
Screening, baseline, 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder og 48 måneder
Ændring i Contrast Sensitivity Function (CSF)
Tidsramme: Baseline, 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder og 48 måneder
Målt ved CSV-1000E VectorVision-diagrammet
Baseline, 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder og 48 måneder
Ændring i ellipsoid zone (EZ) område
Tidsramme: Baseline, 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder og 48 måneder
Målt ved spektralt domæne optisk kohærenstomografi (SD-OCT) og vurderet af et centralt læsecenter.
Baseline, 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder og 48 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udforsk kvalitativ kategorisering af Fundus Autofluorescence (FAF) mønster
Tidsramme: Baseline, 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder og 48 måneder
Vurderet af et centralt læsecenter.
Baseline, 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder og 48 måneder
Udforsk kvantitative mål for FAF
Tidsramme: Baseline, 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder og 48 måneder
Vurderet af et centralt læsecenter.
Baseline, 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder og 48 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patientrapporterede resultater (voksne 18 år eller ældre)
Tidsramme: Baseline, 24 måneder og 48 måneder
Målt ved Michigan Retinal Degeneration Questionnaire (MRDQ) MRDQ - består af 59 elementer, der bruger kategorier: : ''Ingen: Jeg har ikke problemer med dette,'' ''Lidt vanskeligt: ​​Jeg bemærker et problem, men jeg kæmper ikke, '' ''Moderat sværhedsgrad: Jeg kæmper, men jeg kan stadig gøre dette,'' ''Ekstrem sværhedsgrad: Jeg kæmper meget, og nogle gange kan jeg ikke gøre dette,'' og ''Ikke relevant af ikke-synsmæssige årsager: Jeg gør det ikke gør dette.'
Baseline, 24 måneder og 48 måneder
Patientrapporterede resultater (voksne 18 år eller ældre)
Tidsramme: Baseline, 24 måneder og 48 måneder
Målt ved hjælp af patientrapporterede resultater Målingsinformationssystem (PROMIS®-29)
Baseline, 24 måneder og 48 måneder
Patientrapporterede resultater (mindre end 18 år):
Tidsramme: Baseline, 24 måneder og 48 måneder
L. V. Prasad-Functional Vision Questionnaire (LVP-FVQ II) LVP-FVQ II består af 23 emner i 3 kategorier: 1, ingen vanskeligheder; 2, nogle vanskeligheder; 3, en masse besvær
Baseline, 24 måneder og 48 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Jaeb Center for Health Research

Samarbejdspartnere

Foundation Fighting Blindness
Usher 1F Collaborative
Marjorie C. Adams Foundation

Efterforskere

  • Studiestol: Katarina Stingl, MD, University Hospital Tuebingen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. juni 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juni 2027

Studieafslutning (Anslået)

30. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. februar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. februar 2021

Først opslået (Faktiske)

21. februar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. februar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RUSH1F

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

En afidentificeret database placeres i det offentlige domæne på FFB/Jaebs offentlige hjemmeside efter færdiggørelsen af ​​hver protokol og offentliggørelse af manuskriptet.

IPD-delingstidsramme

Efter at manuskriptet er udgivet

IPD-delingsadgangskriterier

Brugere, der får adgang til data, skal indtaste en e-mailadresse

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nethindedegeneration

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ukraine

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner