Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Progressiesnelheid van PCDH15-gerelateerde retinadegeneratie bij Ushersyndroom 1F (RUSH1F)

2 februari 2026 bijgewerkt door: Jaeb Center for Health Research

Progressiesnelheid van PCDH15-gerelateerde retinale degeneratie in Usher

Het algemene doel van dit project, medegefinancierd door de Foundation Fighting Blindness en de USHER 1F Collaborative, is het karakteriseren van de natuurlijke geschiedenis van ziekteprogressie bij patiënten met PCDH15-mutaties om de ontwikkeling van uitkomstmaten voor klinische onderzoeken te versnellen.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Dit natuurhistorisch onderzoek van patiënten met PCDH15-ziekteverwekkende varianten zal de ontwikkeling van uitkomstmaten voor klinische onderzoeken versnellen. Gevoelige, betrouwbare uitkomstmaten van retinadegeneratie zullen de ontwikkeling van behandelingen voor retinitis pigmentosa als gevolg van PCDH15-ziekteverwekkende varianten aanzienlijk vergemakkelijken. Samen zullen deze benaderingen naar verwachting een impact hebben op het begrijpen van PCDH15-gerelateerde retinale degeneratie, het ontwikkelen van experimentele behandelingsprotocollen en het beoordelen van hun effectiviteit.

De doelen en verwachte impact van deze natuurhistorische studie zijn:

  1. Beschrijf de natuurlijke geschiedenis van retinale degeneratie bij patiënten met biallelische ziekteverwekkende varianten in het PCDH15-gen
  2. Bijdragen aan de identificatie van gevoelige structurele en functionele uitkomstmaten die kunnen worden gebruikt voor toekomstige multicenter klinische onderzoeken naar PCDH15-gerelateerde retinale degeneratie
  3. Bijdragen aan de identificatie van populaties voor toekomstige klinische onderzoeken naar onderzoeksbehandelingen voor PCDH15-gerelateerde retinale degeneratie

Studie Doelstellingen

De primaire doelstellingen van het natuurhistorisch onderzoek zijn:

  1. Karakteriseer de natuurlijke geschiedenis van retinadegeneratie geassocieerd met biallelische pathogene mutaties in het PCDH15-gen gedurende 4 jaar, zoals gemeten met behulp van functionele, structurele en door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten
  2. Onderzoeken of structurele uitkomstmaten kunnen worden gevalideerd als surrogaten voor functionele uitkomsten bij personen met biallelische pathogene mutaties in het PCDH15-gen
  3. Onderzoek mogelijke risicofactoren (genotype, fenotype, omgeving en comorbiditeiten) voor progressie van de uitkomstmaten na 4 jaar bij personen met biallelische pathogene mutaties in het PCDH15-gen
  4. Onderzoek de variabiliteit en symmetrie van linker- en rechteroogresultaten over een periode van 4 jaar bij personen met biallelische pathogene mutaties in het PCDH15-gen

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

44

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Hospital for Sick Children
  • Duitsland
      • Tübingen, Duitsland
        • University of Tübingen
  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk
        • CHNO des Quinze-Vingts
  • Israël
      • Jerusalem, Israël
        • Haddassah Medical Center
  • Nederland
      • Nijmegen, Nederland
        • Radboud University
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, EC1V 2PD
        • Moorfields Eye Hospital
  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143-0344
        • University of California, San Francisco
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • The Johns Hopkins Wilmer Eye Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University, Duke Eye Center
  • Zwitserland
      • Basel, Zwitserland, 4031
        • University Hospital Basel

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

8 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Studiedeelnemers zullen worden gerekruteerd uit ongeveer 10 klinische locaties over de hele wereld. Alle in aanmerking komende deelnemers worden opgenomen ongeacht geslacht, ras of etniciteit. Mogelijke geschiktheid zal worden beoordeeld tijdens een routineonderzoek door een onderzoeker voorafgaand aan het verkrijgen van geïnformeerde toestemming, als onderdeel van de gebruikelijke zorg, door middel van verwijzingen van andere aanbieders of zelfverwijzing.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Deelnemers moeten tijdens het screeningsbezoek aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan de genetische screeningsfase.

  1. Bereid om deel te nemen aan het onderzoek en in staat om toestemming te geven tijdens het toestemmingsproces
  2. Mogelijkheid om terug te keren voor alle studiebezoeken gedurende 48 maanden
  3. Leeftijd ≥ 8 jaar
  4. Niet van plan om deel te nemen aan een experimentele klinische studie voor de behandeling van PCDH15 voor de duur van deze studie

  5. Moet voldoen aan een van de criteria voor genetische screening, zoals hieronder gedefinieerd:

    • Screeningsgroep A: Minstens 2 ziekteverwekkende varianten in het PCDH15-gen die homozygoot of heterozygoot zijn in trans, op basis van een rapport van een klinisch gecertificeerd laboratorium (of een rapport van een onderzoekslaboratorium dat vooraf is goedgekeurd door de Geneticacommissie )
    • Screeningsgroep B: Slechts 1 ziekteverwekkende variant in het PCDH15-gen, gebaseerd op een rapport van een klinisch gecertificeerd laboratorium (of een rapport van een onderzoekslaboratorium dat vooraf is goedgekeurd door de Geneticacommissie)
    • Screeningsgroep C: Minstens 2 ziekteverwekkende varianten in het PCDH15-gen waarvan de fase onbekend is, op basis van een rapport van een klinisch gecertificeerd laboratorium (of een rapport van een onderzoekslaboratorium dat vooraf is goedgekeurd door de Commissie Genetica)

Opmerking met betrekking tot alle screeningsgroepen: als een deelnemer een variant(en) heeft van onbekende betekenis, zou hij/zij nog steeds in aanmerking komen als er ten minste 1 ziekteverwekkende variant(en) op het PCDH15-gen is.

Oculaire opnamecriteria

Beide ogen moeten tijdens het screeningsbezoek aan al het volgende voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan de genetische screeningsfase.

  1. Klinische diagnose van netvliesdystrofie
  2. Heldere oculaire media en adequate pupilverwijding om fotografische beeldvorming van goede kwaliteit mogelijk te maken

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers mogen tijdens het screeningsbezoek niet voldoen aan een van de volgende uitsluitingscriteria om in aanmerking te komen voor deelname aan de genetische screeningsfase.

  1. Mutaties in genen die autosomaal dominante retinitis pigmentosa (ADRP), X-gebonden retinitis pigmentosa (RP) veroorzaken, of aanwezigheid van biallelische mutaties in andere autosomaal recessieve RP/retinale dystrofie-genen dan PCDH15
  2. Zal naar verwachting op enig moment tijdens deze studie in een experimentele behandelingsproef terechtkomen
  3. Geschiedenis van meer dan 1 jaar cumulatieve behandeling, op welk moment dan ook, met een middel geassocieerd met pigmentretinopathie (waaronder hydroxychloroquine, chloroquine, thioridazine en deferoxamine)

Let op: Zwangere vrouwen worden niet specifiek uitgesloten van deelname.

Oculaire uitsluitingscriteria

Als een van de ogen een van de volgende symptomen heeft tijdens het screeningsbezoek, komt de deelnemer niet in aanmerking voor deelname aan de genetische screeningsfase.

  1. Huidige glasvochtbloeding
  2. Huidige of enige geschiedenis van tractie of regmatogene netvliesloslating
  3. Huidige of enige geschiedenis van (bijv. Voorafgaand aan cataract of refractiechirurgie) sferisch equivalent van de brekingsfout erger dan -8 dioptrieën van bijziendheid
  4. Geschiedenis van intraoculaire chirurgie (bijv. staaroperatie, vitrectomie, penetrerende keratoplastiek of LASIK) in de afgelopen 3 maanden
  5. Huidige of een voorgeschiedenis van bevestigde diagnose van glaucoom (bijv. op basis van glaucoom VF-veranderingen of zenuwveranderingen, of voorgeschiedenis van glaucoomfilteringchirurgie)
  6. Huidige of een voorgeschiedenis van retinale vasculaire occlusie of proliferatieve diabetische retinopathie
  7. Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van oogziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de beoordeling van de visuele functie kan verstoren

  8. Voorgeschiedenis of bewijs van actieve behandeling van retinitis pigmentosa die de progressie van retinale degeneratie kan beïnvloeden, waaronder:

    1. Elk gebruik van oculaire stamcel- of gentherapie
    2. Elke behandeling met ocriplasmine
    3. Behandeling met een oftalmisch oligonucleotide in de afgelopen 9 maanden (laatste behandeldatum is minder dan 9 maanden voorafgaand aan de datum van het screeningsbezoek)
    4. Behandeling met een ander product binnen vijf keer de verwachte halfwaardetijd van het product (tijd vanaf de laatste behandelingsdatum tot de datum van het screeningsbezoek is ten minste vijf keer de halfwaardetijd van het gegeven product)
    5. Behandeling met Ozurdex (dexamethason), Iluvien of Yutiq (fluocinolonacetonide) intravitreaal implantaat

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Visiecohort 1

~ 25 deelnemers met het betere oog Screening Bezoek gezichtsscherpte ETDRS-letterscore van 54 of meer [ongeveer Snellen-equivalent 20/80 of beter] en gezichtsvelddiameter 10 graden of meer in elke meridiaan van het centrale veld.

Het betere oog wordt gedefinieerd als het oog met betere screening Bezoek ETDRS VA. Als beide ogen dezelfde VA hebben (gedefinieerd als hetzelfde Snellen-equivalent), wordt de bepaling uitgevoerd naar goeddunken van de onderzoeker als het oog met een betere fixatie of helderdere oculaire media om beeldvorming van het netvlies van de hoogste kwaliteit mogelijk te maken.

Het gezichtsveld (VF) wordt gedefinieerd als de klinisch bepaalde kinetische VF III4e uitgevoerd in de laatste 18 maanden voorafgaand aan of inclusief de datum van het screeningsbezoek.
Visiecohort 2

~15 deelnemers met het betere oog Screening Bezoek gezichtsscherpte ETDRS-letterscore van 19-53 [ongeveer Snellen-equivalent 20/100 - 20/400] of (gezichtsscherpte ETDRS-letterscore van 54 of meer [ongeveer Snellen-equivalent 20/80 of beter ] en een gezichtsvelddiameter van minder dan 10 graden in elke meridiaan van het centrale veld).

Het betere oog wordt gedefinieerd als het oog met betere screening Bezoek ETDRS VA. Als beide ogen dezelfde VA hebben (gedefinieerd als hetzelfde Snellen-equivalent), wordt de bepaling uitgevoerd naar goeddunken van de onderzoeker als het oog met een betere fixatie of helderdere oculaire media om beeldvorming van het netvlies van de hoogste kwaliteit mogelijk te maken.

Het gezichtsveld (VF) wordt gedefinieerd als de klinisch bepaalde kinetische VF III4e uitgevoerd in de laatste 18 maanden voorafgaand aan of inclusief de datum van het screeningsbezoek.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in gezichtsveldgevoeligheid
Tijdsspanne: Baseline (alle Vision Cohort 1 en 2 deelnemers zullen twee tests voltooien bij baseline. De resultaten zullen worden vergeleken op basis van de gezichtsveldcriteria om te bepalen of een derde test nodig is), 12 maanden, 24 maanden, 36 maanden en 48 maanden
gemeten door statische perimetrie met kwantitatieve, topografische analyse (Hill of Vision) en beoordeeld door een centraal leescentrum
Baseline (alle Vision Cohort 1 en 2 deelnemers zullen twee tests voltooien bij baseline. De resultaten zullen worden vergeleken op basis van de gezichtsveldcriteria om te bepalen of een derde test nodig is), 12 maanden, 24 maanden, 36 maanden en 48 maanden
Verandering in best gecorrigeerde gezichtsscherpte
Tijdsspanne: Screening, basislijn, 12 maanden, 24 maanden, 36 maanden en 48 maanden
Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Best corrected visual acuity (BCVA) letterscore zoals gemeten op het Electronic Visual Acuity (EVA)-systeem of ETDRS-kaarten. Waarden voor letterscorebereik = 0-100 (met hogere waarden = beter en lagere waarden = slechter.) Berkeley Rudimentary Vision Test (BRVT) zal worden gebruikt voor patiënten die geen letters kunnen zien.
Screening, basislijn, 12 maanden, 24 maanden, 36 maanden en 48 maanden
Verandering in gemiddelde gevoeligheid van het netvlies
Tijdsspanne: Baseline (alle Vision Cohort 1 en 2 deelnemers zullen twee tests voltooien bij baseline. De resultaten zullen worden vergeleken op basis van de gezichtsveldcriteria om te bepalen of een derde test nodig is), 12 maanden, 24 maanden, 36 maanden en 48 maanden
Gemeten door fundus-geleide microperimetrie (MP) en beoordeeld door een centraal leescentrum op geselecteerde locaties met de vereiste apparatuur.
Baseline (alle Vision Cohort 1 en 2 deelnemers zullen twee tests voltooien bij baseline. De resultaten zullen worden vergeleken op basis van de gezichtsveldcriteria om te bepalen of een derde test nodig is), 12 maanden, 24 maanden, 36 maanden en 48 maanden
Verandering in gevoeligheid van het volledige veld van het netvlies
Tijdsspanne: Basislijn, 12 maanden, 24 maanden, 36 maanden en 48 maanden
Gemeten door full-field stimulus threshold (FST) testen op blauwe, witte en rode stimuli.
Basislijn, 12 maanden, 24 maanden, 36 maanden en 48 maanden
Verandering in best gecorrigeerde gezichtsscherpte bij lage luminantie (LLVA)
Tijdsspanne: Screening, basislijn, 12 maanden, 24 maanden, 36 maanden en 48 maanden
Gemeten door Letter Score. Waarden voor letterscorebereik = 0-100 (met hogere waarden = beter en lagere waarden = slechter.)
Screening, basislijn, 12 maanden, 24 maanden, 36 maanden en 48 maanden
Verandering in contrastgevoeligheidsfunctie (CSF)
Tijdsspanne: Basislijn, 12 maanden, 24 maanden, 36 maanden en 48 maanden
Gemeten door de CSV-1000E VectorVision-kaart
Basislijn, 12 maanden, 24 maanden, 36 maanden en 48 maanden
Verandering in ellipsoïde zone (EZ) gebied
Tijdsspanne: Basislijn, 12 maanden, 24 maanden, 36 maanden en 48 maanden
Gemeten door spectrale domein optische coherentietomografie (SD-OCT) en beoordeeld door een centraal leescentrum.
Basislijn, 12 maanden, 24 maanden, 36 maanden en 48 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verken kwalitatieve categorisatie van Fundus Autofluorescentie (FAF) patroon
Tijdsspanne: Basislijn, 12 maanden, 24 maanden, 36 maanden en 48 maanden
Beoordeeld door een centraal leescentrum.
Basislijn, 12 maanden, 24 maanden, 36 maanden en 48 maanden
Onderzoek kwantitatieve maatregelen van FAF
Tijdsspanne: Basislijn, 12 maanden, 24 maanden, 36 maanden en 48 maanden
Beoordeeld door een centraal leescentrum.
Basislijn, 12 maanden, 24 maanden, 36 maanden en 48 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Door de patiënt gerapporteerde resultaten (volwassenen van 18 jaar of ouder)
Tijdsspanne: Basislijn, 24 maanden en 48 maanden
Gemeten met de Michigan Retinal Degeneration Questionnaire (MRDQ) MRDQ - bestaat uit 59 items met categorieën: : ''Geen: ik heb hier geen moeite mee''''Een beetje moeite: ik merk een probleem op, maar ik worstel er niet mee, '' ''Gemiddelde moeite: ik worstel maar ik kan dit nog steeds'' ''Extreme moeilijkheid: ik worstel veel en soms kan ik dit niet'' en ''N.v.t. om redenen van niet-zien: ik doe doe dit niet.'
Basislijn, 24 maanden en 48 maanden
Door de patiënt gerapporteerde resultaten (volwassenen van 18 jaar of ouder)
Tijdsspanne: Basislijn, 24 maanden en 48 maanden
Gemeten door het door de patiënt gerapporteerde meetinformatiesysteem (PROMIS®-29)
Basislijn, 24 maanden en 48 maanden
Door de patiënt gerapporteerde resultaten (jonger dan 18 jaar):
Tijdsspanne: Basislijn, 24 maanden en 48 maanden
L. V. Prasad-Vragenlijst Functionele Visie (LVP-FVQ II) De LVP-FVQ II bestaat uit 23 items in 3 categorieën: 1, geen moeilijkheidsgraad; 2, enige moeilijkheid; 3, veel moeite
Basislijn, 24 maanden en 48 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Jaeb Center for Health Research

Medewerkers

Foundation Fighting Blindness
Usher 1F Collaborative
Marjorie C. Adams Foundation

Onderzoekers

  • Studie stoel: Katarina Stingl, MD, University Hospital Tuebingen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 juni 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juni 2027

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 februari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 februari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 februari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RUSH1F

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Een geanonimiseerde database wordt in het publieke domein geplaatst op de openbare website van FFB/Jaeb na voltooiing van elk protocol en publicatie van het manuscript.

IPD-tijdsbestek voor delen

Nadat het manuscript is gepubliceerd

IPD-toegangscriteria voor delen

Gebruikers die toegang hebben tot gegevens moeten een e-mailadres invoeren

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Retinale degeneratie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in China

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren