Tasso di progressione della degenerazione retinica correlata a PCDH15 nella sindrome di Usher 1F (RUSH1F)
Tasso di progressione della degenerazione retinica correlata a PCDH15 in Usher
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Questo studio sulla storia naturale dei pazienti con varianti che causano la malattia PCDH15 accelererà lo sviluppo di misure di esito per gli studi clinici. Misure di esito sensibili e affidabili della degenerazione retinica faciliteranno notevolmente lo sviluppo di trattamenti per la retinite pigmentosa dovuta a varianti che causano la malattia PCDH15. Insieme, questi approcci dovrebbero avere un impatto sulla comprensione della degenerazione retinica correlata a PCDH15, sullo sviluppo di protocolli di trattamento sperimentale e sulla valutazione della loro efficacia.
Gli obiettivi e l'impatto previsto di questo studio di storia naturale sono:
- Descrivere la storia naturale della degenerazione retinica in pazienti con varianti bialleliche del gene PCDH15 che causano la malattia
- Contribuire all'identificazione di misure di outcome strutturali e funzionali sensibili da utilizzare per futuri studi clinici multicentrici nella degenerazione retinica correlata a PCDH15
- Contribuire all'identificazione di popolazioni per futuri studi clinici di trattamenti sperimentali per la degenerazione retinica correlata a PCDH15
Obiettivi di studio
Gli obiettivi primari dello studio di storia naturale sono:
- Caratterizzare la storia naturale della degenerazione retinica associata a mutazioni patogene bialleliche nel gene PCDH15 nell'arco di 4 anni, misurata utilizzando misure di esito funzionali, strutturali e riportate dal paziente
- Esplorare se le misure di esito strutturale possono essere convalidate come surrogati per esiti funzionali in soggetti con mutazioni patogene bialleliche nel gene PCDH15
- Esplorare i possibili fattori di rischio (genotipo, fenotipo, ambiente e comorbidità) per la progressione delle misure di esito a 4 anni in individui con mutazioni patogene bialleliche nel gene PCDH15
- Esplora la variabilità e la simmetria degli esiti dell'occhio sinistro e destro nell'arco di 4 anni in soggetti con mutazioni patogenetiche bialleliche nel gene PCDH15
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada
- Hospital for Sick Children
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Paris, Francia
- CHNO des Quinze-Vingts
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Tübingen, Germania
- University of Tübingen
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Jerusalem, Israele
- Haddassah Medical Center
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Nijmegen, Olanda
- Radboud University
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London, Regno Unito, EC1V 2PD
- Moorfields Eye Hospital
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California
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94143-0344
- University of California, San Francisco
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
- The Johns Hopkins Wilmer Eye Institute
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke University, Duke Eye Center
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Basel, Svizzera, 4031
- University Hospital Basel
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
I partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione alla visita di screening per poter essere ammessi alla fase di screening genetico.
- Disposto a partecipare allo studio e in grado di comunicare il consenso durante il processo di consenso
- Possibilità di tornare per tutte le visite di studio oltre i 48 mesi
- Età ≥ 8 anni
- Non si prevede di iscriversi a uno studio clinico sperimentale per il trattamento di PCDH15 per la durata di questo studio
Deve soddisfare uno dei criteri di screening genetico, definiti di seguito:
- Gruppo di screening A: almeno 2 varianti patologiche nel gene PCDH15 che sono omozigoti o eterozigoti in trans, sulla base di un rapporto di un laboratorio clinicamente certificato (o un rapporto di un laboratorio di ricerca che è stato pre-approvato dal Comitato genetico )
- Gruppo di screening B: solo 1 variante che causa la malattia nel gene PCDH15, sulla base di un rapporto di un laboratorio clinicamente certificato (o un rapporto di un laboratorio di ricerca che è stato pre-approvato dal Comitato di genetica)
- Gruppo di screening C: Almeno 2 varianti patologiche nel gene PCDH15 che sono in fase sconosciuta, sulla base di un rapporto di un laboratorio clinicamente certificato (o un rapporto di un laboratorio di ricerca che è stato pre-approvato dal Comitato di genetica)
Nota relativa a tutti i gruppi di screening: se un partecipante ha una o più varianti di significato sconosciuto, si qualificherebbe comunque se esiste almeno 1 variante o varianti che causano la malattia sul gene PCDH15.
Criteri di inclusione oculare
Entrambi gli occhi devono soddisfare tutti i seguenti requisiti alla visita di screening affinché un partecipante sia idoneo a iscriversi alla fase di screening genetico.
- Diagnosi clinica della distrofia retinica
- Mezzi oculari chiari e adeguata dilatazione della pupilla per consentire immagini fotografiche di buona qualità
Criteri di esclusione:
I partecipanti non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri di esclusione alla visita di screening per essere idonei a iscriversi alla fase di screening genetico.
- Mutazioni nei geni che causano retinite pigmentosa autosomica dominante (ADRP), retinite pigmentosa legata all'X (RP) o presenza di mutazioni bialleliche nei geni autosomica recessiva RP/distrofia retinica diversi da PCDH15
- Si prevede che entrerà nella sperimentazione del trattamento sperimentale in qualsiasi momento durante questo studio
- Storia di più di 1 anno di trattamento cumulativo, in qualsiasi momento, con un agente associato a retinopatia pigmentaria (tra cui idrossiclorochina, clorochina, tioridazina e deferoxamina)
Nota: le donne incinte non sono specificamente escluse dalla partecipazione.
Criteri di esclusione oculare
Se uno degli occhi presenta una delle seguenti condizioni alla visita di screening, il partecipante non è idoneo a iscriversi alla fase di screening genetico.
- Emorragia vitreale in corso
- Distacco di retina trazionale o regmatogeno in corso o qualsiasi storia
- Attuale o qualsiasi storia di (ad esempio, prima della cataratta o della chirurgia refrattiva) equivalente sferico dell'errore di rifrazione peggiore di -8 diottrie di miopia
- Storia di chirurgia intraoculare (ad esempio, chirurgia della cataratta, vitrectomia, cheratoplastica penetrante o LASIK) negli ultimi 3 mesi
- Diagnosi attuale o qualsiasi anamnesi di diagnosi confermata di glaucoma (ad es., basata su alterazioni glaucomatose della FV o alterazioni nervose o anamnesi di intervento chirurgico di filtraggio del glaucoma)
- Attuale o qualsiasi storia di occlusione vascolare retinica o retinopatia diabetica proliferativa
- Storia o evidenza attuale di malattia oculare che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può confondere la valutazione della funzione visiva
Anamnesi o evidenza di trattamento attivo per la retinite pigmentosa che potrebbe influenzare la progressione della degenerazione retinica, tra cui:
- Qualsiasi utilizzo di cellule staminali oculari o terapia genica
- Qualsiasi trattamento con ocriplasmina
- Trattamento con un oligonucleotide oftalmico negli ultimi 9 mesi (la data dell'ultimo trattamento è inferiore a 9 mesi prima della data della visita di screening)
- Trattamento con qualsiasi altro prodotto entro cinque volte l'emivita prevista del prodotto (il tempo dalla data dell'ultimo trattamento alla data della visita di screening è almeno 5 volte l'emivita del prodotto dato)
- Trattamento con impianto intravitreale Ozurdex (desametasone), Iluvien o Yutiq (fluocinolone acetonide)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Coorte di visione 1
~ 25 partecipanti con l'occhio migliore Visita di screening acuità visiva punteggio lettera ETDRS di 54 o più [equivalente Snellen approssimativo 20/80 o migliore] e diametro del campo visivo 10 gradi o più in ogni meridiano del campo centrale. L'occhio migliore è definito come l'occhio con la migliore visita di screening ETDRS VA. Se entrambi gli occhi hanno lo stesso VA (definito come lo stesso equivalente di Snellen), la determinazione verrà effettuata a discrezione dello sperimentatore come l'occhio con una migliore fissazione o un mezzo oculare più chiaro per consentire l'imaging retinico della massima qualità. Il campo visivo (FV) è definito come la FV III4e cinetica determinata clinicamente eseguita negli ultimi 18 mesi prima o inclusa la data della visita di screening. |
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Coorte di visione 2
~15 partecipanti con l'occhio migliore Visita di screening acuità visiva punteggio lettera ETDRS di 19-53 [equivalente Snellen approssimativo 20/100 - 20/400] o (punteggio lettera ETDRS acuità visiva di 54 o più [equivalente Snellen approssimativo 20/80 o migliore ] e diametro del campo visivo inferiore a 10 gradi in qualsiasi meridiano del campo centrale). L'occhio migliore è definito come l'occhio con la migliore visita di screening ETDRS VA. Se entrambi gli occhi hanno lo stesso VA (definito come lo stesso equivalente di Snellen), la determinazione verrà effettuata a discrezione dello sperimentatore come l'occhio con una migliore fissazione o un mezzo oculare più chiaro per consentire l'imaging retinico della massima qualità. Il campo visivo (FV) è definito come la FV III4e cinetica determinata clinicamente eseguita negli ultimi 18 mesi prima o inclusa la data della visita di screening. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modifica della sensibilità del campo visivo
Lasso di tempo: Basale (tutti i partecipanti della Vision Cohort 1 e 2 completeranno due test al basale. I risultati saranno confrontati in base ai criteri del campo visivo per determinare se è necessario un terzo test), 12 mesi, 24 mesi, 36 mesi e 48 mesi
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misurata mediante perimetria statica con analisi quantitativa, topografica (Hill of Vision) e valutata da un centro di lettura centrale
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Basale (tutti i partecipanti della Vision Cohort 1 e 2 completeranno due test al basale. I risultati saranno confrontati in base ai criteri del campo visivo per determinare se è necessario un terzo test), 12 mesi, 24 mesi, 36 mesi e 48 mesi
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Cambiamento della migliore acuità visiva corretta
Lasso di tempo: Screening, Basale, 12 mesi, 24 mesi, 36 mesi e 48 mesi
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Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Miglior punteggio in lettere dell'acuità visiva corretta (BCVA) misurato sul sistema Electronic Visual Acuity (EVA) o sui grafici ETDRS.
Valori dell'intervallo di punteggi delle lettere=0-100 (con valori più alti = migliori e valori più bassi = peggiori).
Berkeley Rudimentary Vision Test (BRVT) verrà utilizzato per i pazienti incapaci di vedere le lettere.
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Screening, Basale, 12 mesi, 24 mesi, 36 mesi e 48 mesi
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Variazione della sensibilità retinica media
Lasso di tempo: Basale (tutti i partecipanti della Vision Cohort 1 e 2 completeranno due test al basale. I risultati saranno confrontati in base ai criteri del campo visivo per determinare se è necessario un terzo test), 12 mesi, 24 mesi, 36 mesi e 48 mesi
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Misurato mediante microperimetria guidata dal fondo (MP) e valutato da un centro di lettura centrale in siti selezionati con le attrezzature necessarie.
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Basale (tutti i partecipanti della Vision Cohort 1 e 2 completeranno due test al basale. I risultati saranno confrontati in base ai criteri del campo visivo per determinare se è necessario un terzo test), 12 mesi, 24 mesi, 36 mesi e 48 mesi
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Variazione della sensibilità retinica a campo pieno
Lasso di tempo: Baseline, 12 mesi, 24 mesi, 36 mesi e 48 mesi
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Misurato mediante test della soglia di stimolo a campo intero (FST) per stimoli blu, bianchi e rossi.
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Baseline, 12 mesi, 24 mesi, 36 mesi e 48 mesi
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Variazione dell'acuità visiva a bassa luminanza (LLVA) con migliore correzione
Lasso di tempo: Screening, Basale, 12 mesi, 24 mesi, 36 mesi e 48 mesi
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Misurato dal punteggio della lettera.
Valori dell'intervallo di punteggi delle lettere=0-100 (con valori più alti = migliori e valori più bassi = peggiori).
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Screening, Basale, 12 mesi, 24 mesi, 36 mesi e 48 mesi
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Modifica della funzione di sensibilità al contrasto (CSF)
Lasso di tempo: Baseline, 12 mesi, 24 mesi, 36 mesi e 48 mesi
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Misurato dal grafico CSV-1000E VectorVision
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Baseline, 12 mesi, 24 mesi, 36 mesi e 48 mesi
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Cambiamento nell'area della zona ellissoidale (EZ).
Lasso di tempo: Baseline, 12 mesi, 24 mesi, 36 mesi e 48 mesi
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Misurato mediante tomografia a coerenza ottica del dominio spettrale (SD-OCT) e valutato da un centro di lettura centrale.
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Baseline, 12 mesi, 24 mesi, 36 mesi e 48 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Esplora la categorizzazione qualitativa del pattern Fundus Autofluorescence (FAF).
Lasso di tempo: Baseline, 12 mesi, 24 mesi, 36 mesi e 48 mesi
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Valutato da un centro di lettura centrale.
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Baseline, 12 mesi, 24 mesi, 36 mesi e 48 mesi
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Esplora misure quantitative di FAF
Lasso di tempo: Baseline, 12 mesi, 24 mesi, 36 mesi e 48 mesi
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Valutato da un centro di lettura centrale.
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Baseline, 12 mesi, 24 mesi, 36 mesi e 48 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Esiti riferiti dal paziente (Adulti di età pari o superiore a 18 anni)
Lasso di tempo: Baseline, 24 mesi e 48 mesi
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Misurato dal Michigan Retinal Degeneration Questionnaire (MRDQ) MRDQ - è composto da 59 item utilizzando le categorie: : ''Nessuno: non ho problemi con questo,'' ''Una piccola difficoltà: noto un problema, ma non faccio fatica, '' ''Difficoltà moderata: faccio fatica ma posso ancora farcela'' ''Difficoltà estrema: faccio molta fatica e a volte non riesco a farlo'' e ''N/A per motivi non visivi: faccio fatica non farlo.'
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Baseline, 24 mesi e 48 mesi
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Esiti riferiti dal paziente (Adulti di età pari o superiore a 18 anni)
Lasso di tempo: Baseline, 24 mesi e 48 mesi
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Misurato dal sistema informativo di misurazione degli esiti riportati dal paziente (PROMIS®-29)
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Baseline, 24 mesi e 48 mesi
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Esiti riferiti dai pazienti (meno di 18 anni):
Lasso di tempo: Baseline, 24 mesi e 48 mesi
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L. V. Prasad-Functional Vision Questionnaire (LVP-FVQ II) Il LVP-FVQ II è composto da 23 item che utilizzano 3 categorie: 1, nessuna difficoltà; 2, qualche difficoltà; 3, un sacco di difficoltà
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Baseline, 24 mesi e 48 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Katarina Stingl, MD, University Hospital Tuebingen
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- RUSH1F
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
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- ICF
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