Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Progressionshastighet av PCDH15-relaterad retinal degeneration i Usher syndrom 1F (RUSH1F)

2 februari 2026 uppdaterad av: Jaeb Center for Health Research

Progressionshastighet av PCDH15-relaterad retinal degeneration i Usher

Det övergripande målet för detta projekt, samfinansierat av Foundation Fighting Blindness och USHER 1F Collaborative är att karakterisera den naturliga historien om sjukdomsprogression hos patienter med PCDH15-mutationer för att påskynda utvecklingen av resultatmått för kliniska prövningar.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Denna naturhistoriska studie av patienter med PCDH15 sjukdomsalstrande varianter kommer att påskynda utvecklingen av resultatmått för kliniska prövningar. Känsliga, tillförlitliga utfallsmått för retinal degeneration kommer i hög grad att underlätta utvecklingen av behandlingar för retinitis pigmentosa på grund av PCDH15 sjukdomsorsakande varianter. Tillsammans förväntas dessa tillvägagångssätt ha en inverkan på att förstå PCDH15-relaterad retinal degeneration, utveckla experimentella behandlingsprotokoll och bedöma deras effektivitet.

Målen och förväntade effekterna av denna naturhistoriska studie är att:

  1. Beskriv den naturliga historien för retinal degeneration hos patienter med biallelsjukdomsframkallande varianter i PCDH15-genen
  2. Bidra till identifieringen av känsliga strukturella och funktionella resultatmått att använda för framtida multicenter kliniska prövningar i PCDH15-relaterad retinal degeneration
  3. Bidra till identifiering av populationer för framtida kliniska prövningar av undersökande behandlingar för PCDH15-relaterad retinal degeneration

Studiemål

De primära målen för den naturhistoriska studien är att:

  1. Karakterisera den naturliga historien för retinal degeneration associerad med bialleliska patogena mutationer i PCDH15-genen under 4 år, mätt med funktionella, strukturella och patientrapporterade resultatmått
  2. Utforska om strukturella resultatmått kan valideras som surrogat för funktionella resultat hos individer med bialleliska patogena mutationer i PCDH15-genen
  3. Utforska möjliga riskfaktorer (genotyp, fenotyp, miljö och komorbiditeter) för progression av resultatmåtten vid 4 år hos individer med bialleliska patogena mutationer i PCDH15-genen
  4. Utforska variabilitet och symmetri av resultat för vänster och höger öga över 4 år hos individer med bialleliska patogena mutationer i PCDH15-genen

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

44

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike
        • CHNO des Quinze-Vingts
  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143-0344
        • University of California, San Francisco
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • The Johns Hopkins Wilmer Eye Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University, Duke Eye Center
  • Israel
      • Jerusalem, Israel
        • Haddassah Medical Center
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Hospital for Sick Children
  • Nederländerna
      • Nijmegen, Nederländerna
        • Radboud University
  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4031
        • University Hospital Basel
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, EC1V 2PD
        • Moorfields Eye Hospital
  • Tyskland
      • Tübingen, Tyskland
        • University of Tübingen

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

8 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Studiedeltagare kommer att rekryteras från cirka 10 kliniska platser över hela världen. Alla kvalificerade deltagare kommer att inkluderas utan hänsyn till kön, ras eller etnicitet. Potentiell behörighet kommer att bedömas under en rutinundersökning av en utredare innan informerat samtycke erhålls, som en del av vanlig vård, genom remisser från andra leverantörer eller egenremiss.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Deltagare måste uppfylla alla följande inklusionskriterier vid screeningbesöket för att vara berättigade att anmäla sig till den genetiska screeningsfasen.

  1. Villig att delta i studien och kunna kommunicera samtycke under samtyckesprocessen
  2. Möjlighet att återkomma för alla studiebesök över 48 månader
  3. Ålder ≥ 8 år
  4. Planerar inte att delta i en experimentell klinisk prövning för behandling av PCDH15 under hela denna studie

  5. Måste uppfylla ett av de genetiska screeningskriterierna, definierade nedan:

    • Screeninggrupp A: Minst 2 sjukdomsframkallande varianter i genen PCDH15 som är homozygota eller heterozygota i trans, baserat på en rapport från ett kliniskt certifierat labb (eller en rapport från ett forskningslabb som har förhandsgodkänts av Genetikkommittén )
    • Screeninggrupp B: Endast 1 sjukdomsframkallande variant i PCDH15-genen, baserad på en rapport från ett kliniskt certifierat labb (eller en rapport från ett forskningslabb som har förhandsgodkänts av Genetikkommittén)
    • Screeninggrupp C: Minst 2 sjukdomsframkallande varianter i PCDH15-genen som är okänd fas, baserat på en rapport från ett kliniskt certifierat labb (eller en rapport från ett forskningslabb som har förhandsgodkänts av Genetikkommittén)

Anmärkning som gäller alla screeninggrupper: om en deltagare har en eller flera varianter av okänd betydelse, skulle han/hon fortfarande kvalificera sig om det finns minst 1 sjukdomsorsakande variant(er) på PCDH15-genen.

Okulära inklusionskriterier

Båda ögonen måste uppfylla alla följande vid screeningbesöket för att en deltagare ska vara berättigad att anmäla sig till den genetiska screeningsfasen.

  1. Klinisk diagnos av retinal dystrofi
  2. Tydliga ögonmedia och adekvat pupillvidgning för att möjliggöra fotografisk avbildning av god kvalitet

Exklusions kriterier:

Deltagare får inte uppfylla något av följande uteslutningskriterier vid screeningbesöket för att vara berättigade att anmäla sig till den genetiska screeningsfasen.

  1. Mutationer i gener som orsakar autosomal dominant retinitis pigmentosa (ADRP), X-linked retinitis pigmentosa (RP) eller närvaro av bialleliska mutationer i autosomala recessiva RP/retinala dystrofigener andra än PCDH15
  2. Förväntas gå in i experimentell behandlingsprövning när som helst under denna studie
  3. Tidigare mer än 1 års kumulativ behandling, när som helst, med ett medel associerat med pigmentretinopati (inklusive hydroxiklorokin, klorokin, tioridazin och deferoxamin)

Obs: Gravida kvinnor är inte specifikt uteslutna från deltagande.

Okulära uteslutningskriterier

Om något av ögat har något av följande vid screeningbesöket är deltagaren inte berättigad att anmäla sig till den genetiska screeningsfasen.

  1. Aktuell glaskroppsblödning
  2. Aktuell eller någon historia av traktions- eller rhegmatogen näthinneavlossning
  3. Aktuell eller någon historia av (t.ex. före katarakt eller refraktiv operation) sfärisk ekvivalent av brytningsfelet värre än -8 dioptrier av närsynthet
  4. Historik av intraokulär kirurgi (t.ex. kataraktkirurgi, vitrektomi, penetrerande keratoplastik eller LASIK) under de senaste 3 månaderna
  5. Aktuell eller någon historia av bekräftad diagnos av glaukom (t.ex. baserat på glaukoma VF-förändringar eller nervförändringar, eller historia av glaukomfiltreringskirurgi)
  6. Aktuell eller någon historia av retinal vaskulär ocklusion eller proliferativ diabetisk retinopati
  7. Historik eller aktuella bevis på ögonsjukdom som, enligt utredarens uppfattning, kan förvirra bedömningen av synfunktionen

  8. Historik eller bevis på aktiv behandling av retinitis pigmentosa som kan påverka utvecklingen av retinal degeneration, inklusive:

    1. All användning av okulär stamcell eller genterapi
    2. All behandling med ocriplasmin
    3. Behandling med en oftalmisk oligonukleotid under de senaste 9 månaderna (senaste behandlingsdatumet är mindre än 9 månader före datumet för screeningbesöket)
    4. Behandling med någon annan produkt inom fem gånger produktens förväntade halveringstid (tiden från sista behandlingsdatum till datum för screeningbesök är minst 5 gånger halveringstiden för den givna produkten)
    5. Behandling med Ozurdex (dexametason), Iluvien eller Yutiq (fluocinolonacetonid) intravitrealt implantat

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Vision Kohort 1

~25 deltagare med det bättre ögat Screening Besök synskärpa ETDRS-bokstavpoäng på 54 eller mer [ungefärlig Snellen motsvarande 20/80 eller bättre] och synfältsdiameter 10 grader eller mer i varje meridian av det centrala fältet.

Det bättre ögat definieras som ögat med bättre Screening Besök ETDRS VA. Om båda ögonen har samma VA (definierad som samma Snellen-ekvivalent), kommer bestämningen att göras efter utredarens gottfinnande som ögat med bättre fixering eller tydligare ögonmedia för att tillåta näthinneavbildning av högsta kvalitet.

Synfältet (VF) definieras som den kliniskt bestämda kinetiska VF III4e som utförts under de senaste 18 månaderna före eller inklusive datumet för screeningbesöket.
Vision Kohort 2

~15 deltagare med det bättre ögat Screening Besök synskärpa ETDRS bokstavspoäng på 19-53 [ungefärlig Snellen ekvivalent 20/100 - 20/400] eller (synskärpa ETDRS bokstav poäng på 54 eller mer [ungefärlig Snellen ekvivalent 20/80 eller bättre ] och synfältsdiameter mindre än 10 grader i någon meridian av centralfältet).

Det bättre ögat definieras som ögat med bättre Screening Besök ETDRS VA. Om båda ögonen har samma VA (definierad som samma Snellen-ekvivalent), kommer bestämningen att göras efter utredarens gottfinnande som ögat med bättre fixering eller tydligare ögonmedia för att tillåta näthinneavbildning av högsta kvalitet.

Synfältet (VF) definieras som den kliniskt bestämda kinetiska VF III4e som utförts under de senaste 18 månaderna före eller inklusive datumet för screeningbesöket.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i synfältskänslighet
Tidsram: Baslinje (alla deltagare i synkohort 1 och 2 kommer att genomföra två test vid baslinjen. Resultaten kommer att jämföras enligt synfältskriterierna för att avgöra om ett tredje test behövs), 12 månader, 24 månader, 36 månader och 48 månader
mätt med statisk perimetri med kvantitativ, topografisk analys (Hill of Vision) och bedömd av ett centralt läscenter
Baslinje (alla deltagare i synkohort 1 och 2 kommer att genomföra två test vid baslinjen. Resultaten kommer att jämföras enligt synfältskriterierna för att avgöra om ett tredje test behövs), 12 månader, 24 månader, 36 månader och 48 månader
Ändring av bästa korrigerade synskärpa
Tidsram: Screening, Baseline, 12 månader, 24 månader, 36 månader och 48 månader
Tidig behandling av diabetisk retinopati Studie (ETDRS) Bästa korrigerade synskärpa (BCVA) bokstavspoäng mätt på Electronic Visual Acuity (EVA)-systemet eller ETDRS-diagram. Bokstavspoängintervallsvärden=0-100 (med högre värden = bättre och lägre värden = sämre.) Berkeley Rudimentary Vision Test (BRVT) kommer att användas för patienter som inte kan se bokstäver.
Screening, Baseline, 12 månader, 24 månader, 36 månader och 48 månader
Förändring i genomsnittlig näthinnekänslighet
Tidsram: Baslinje (alla deltagare i synkohort 1 och 2 kommer att genomföra två test vid baslinjen. Resultaten kommer att jämföras enligt synfältskriterierna för att avgöra om ett tredje test behövs), 12 månader, 24 månader, 36 månader och 48 månader
Uppmätt med fundusstyrd mikroperimetri (MP) och bedömd av en central läscentral på utvalda platser med erforderlig utrustning.
Baslinje (alla deltagare i synkohort 1 och 2 kommer att genomföra två test vid baslinjen. Resultaten kommer att jämföras enligt synfältskriterierna för att avgöra om ett tredje test behövs), 12 månader, 24 månader, 36 månader och 48 månader
Ändring av näthinnekänslighet i helfält
Tidsram: Baslinje, 12 månader, 24 månader, 36 månader och 48 månader
Uppmätt med full-field stimulus threshold (FST) testning till blå, vita och röda stimuli.
Baslinje, 12 månader, 24 månader, 36 månader och 48 månader
Förändring i bästa korrigerade lågluminans synskärpa (LLVA)
Tidsram: Screening, Baseline, 12 månader, 24 månader, 36 månader och 48 månader
Mätt med bokstavspoäng. Bokstavspoängintervallsvärden=0-100 (med högre värden = bättre och lägre värden = sämre.)
Screening, Baseline, 12 månader, 24 månader, 36 månader och 48 månader
Ändring av kontrastkänslighetsfunktion (CSF)
Tidsram: Baslinje, 12 månader, 24 månader, 36 månader och 48 månader
Mätt enligt CSV-1000E VectorVision-diagrammet
Baslinje, 12 månader, 24 månader, 36 månader och 48 månader
Förändring i området för ellipsoidzonen (EZ).
Tidsram: Baslinje, 12 månader, 24 månader, 36 månader och 48 månader
Uppmätt med spektral domän optisk koherenstomografi (SD-OCT) och bedömd av ett centralt läscenter.
Baslinje, 12 månader, 24 månader, 36 månader och 48 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utforska kvalitativ kategorisering av Fundus Autofluorescence (FAF) mönster
Tidsram: Baslinje, 12 månader, 24 månader, 36 månader och 48 månader
Bedöms av en central läscentral.
Baslinje, 12 månader, 24 månader, 36 månader och 48 månader
Utforska kvantitativa mått på FAF
Tidsram: Baslinje, 12 månader, 24 månader, 36 månader och 48 månader
Bedöms av en central läscentral.
Baslinje, 12 månader, 24 månader, 36 månader och 48 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Patientrapporterade resultat (vuxna 18 år eller äldre)
Tidsram: Baslinje, 24 månader och 48 månader
Mätt med Michigan Retinal Degeneration Questionnaire (MRDQ) MRDQ - består av 59 objekt som använder kategorier: : ''Inga: Jag har inga problem med detta,'' ''Lite svårighet: Jag märker ett problem, men jag kämpar inte, '' ''Måttlig svårighet: Jag kämpar men jag kan fortfarande göra det här,'' ''Extrem svårighet: Jag kämpar mycket och ibland kan jag inte göra detta'' och ''N/A av icke-synskäl: jag gör det gör inte detta.'
Baslinje, 24 månader och 48 månader
Patientrapporterade resultat (vuxna 18 år eller äldre)
Tidsram: Baslinje, 24 månader och 48 månader
Uppmätt med patientrapporterade resultat Mätinformationssystem (PROMIS®-29)
Baslinje, 24 månader och 48 månader
Patientrapporterade resultat (mindre än 18 år):
Tidsram: Baslinje, 24 månader och 48 månader
L. V. Prasad-Functional Vision Questionnaire (LVP-FVQ II) LVP-FVQ II består av 23 objekt med tre kategorier: 1, inga svårigheter; 2, vissa svårigheter; 3, mycket svårigheter
Baslinje, 24 månader och 48 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Jaeb Center for Health Research

Samarbetspartners

Foundation Fighting Blindness
Usher 1F Collaborative
Marjorie C. Adams Foundation

Utredare

  • Studiestol: Katarina Stingl, MD, University Hospital Tuebingen

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 juni 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

30 juni 2027

Avslutad studie (Beräknad)

30 juni 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 februari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 februari 2021

Första postat (Faktisk)

21 februari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 februari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 februari 2026

Senast verifierad

1 januari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RUSH1F

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

En avidentifierad databas läggs till allmän egendom på FFB/Jaebs offentliga webbplats efter slutförandet av varje protokoll och publicering av manuskriptet.

Tidsram för IPD-delning

Efter att manuskriptet publicerats

Kriterier för IPD Sharing Access

Användare som kommer åt data måste ange en e-postadress

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera