Скорость прогрессирования связанной с PCDH15 дегенерации сетчатки при синдроме Usher 1F (RUSH1F)
Скорость прогрессирования дегенерации сетчатки, связанной с PCDH15, у Usher
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Это исследование естественного течения болезни у пациентов с болезнетворными вариантами PCDH15 ускорит разработку показателей исходов для клинических испытаний. Чувствительные и надежные показатели исходов дегенерации сетчатки значительно облегчат разработку методов лечения пигментного ретинита из-за болезнетворных вариантов PCDH15. Ожидается, что вместе эти подходы окажут влияние на понимание дегенерации сетчатки, связанной с PCDH15, разработку протоколов экспериментального лечения и оценку их эффективности.
Цели и ожидаемое влияние этого исследования естественной истории заключаются в следующем:
- Опишите естественное течение дегенерации сетчатки у пациентов с биаллельными болезнетворными вариантами гена PCDH15.
- Внести вклад в определение чувствительных структурных и функциональных показателей результатов для использования в будущих многоцентровых клинических испытаниях дегенерации сетчатки, связанной с PCDH15.
- Внести вклад в идентификацию популяций для будущих клинических испытаний экспериментальных методов лечения дегенерации сетчатки, связанной с PCDH15.
Цели исследования
Основными задачами изучения естественной истории являются:
- Охарактеризовать естественное течение дегенерации сетчатки, связанной с двуаллельными патогенными мутациями в гене PCDH15, в течение 4 лет, измеряемое с использованием функциональных, структурных и исходных показателей, сообщаемых пациентами.
- Изучить, можно ли валидировать показатели структурного исхода в качестве суррогата функциональных исходов у лиц с двуаллельными патогенными мутациями в гене PCDH15.
- Изучить возможные факторы риска (генотип, фенотип, окружающая среда и сопутствующие заболевания) для прогрессирования показателей исхода через 4 года у лиц с двуаллельными патогенными мутациями в гене PCDH15.
- Изучить изменчивость и симметрию исходов для левого и правого глаза в течение 4 лет у лиц с биаллельными патогенными мутациями в гене PCDH15.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Tübingen, Германия
- University of Tübingen
-
-
-
-
-
Jerusalem, Израиль
- Haddassah Medical Center
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада
- Hospital for Sick Children
-
-
-
-
-
Nijmegen, Нидерланды
- Radboud University
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, EC1V 2PD
- Moorfields Eye Hospital
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143-0344
- University of California, San Francisco
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- The Johns Hopkins Wilmer Eye Institute
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University, Duke Eye Center
-
-
-
-
-
Paris, Франция
- CHNO des Quinze-Vingts
-
-
-
-
-
Basel, Швейцария, 4031
- University Hospital Basel
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
Участники должны соответствовать всем следующим критериям включения во время скринингового визита, чтобы иметь право на участие в этапе генетического скрининга.
- Желание участвовать в исследовании и возможность сообщить о согласии в процессе получения согласия
- Возможность вернуться для всех учебных визитов в течение 48 месяцев
- Возраст ≥ 8 лет
- Не планирует участвовать в экспериментальном клиническом испытании лечения PCDH15 на время этого исследования.
Должен соответствовать одному из критериев генетического скрининга, определенных ниже:
- Группа скрининга A: по крайней мере 2 болезнетворных варианта гена PCDH15, которые являются гомозиготными или гетерозиготными по транс, на основании отчета клинически сертифицированной лаборатории (или отчета исследовательской лаборатории, предварительно одобренного Комитетом по генетике). )
- Группа скрининга B: Только 1 вариант гена PCDH15, вызывающий заболевание, на основании отчета клинически сертифицированной лаборатории (или отчета исследовательской лаборатории, предварительно одобренного Комитетом по генетике).
- Группа скрининга C: по крайней мере 2 болезнетворных варианта гена PCDH15 с неизвестной фазой на основании отчета клинически сертифицированной лаборатории (или отчета исследовательской лаборатории, предварительно одобренного Комитетом по генетике)
Примечание в отношении всех групп скрининга: если у участника есть вариант(ы) неизвестной значимости, он/она все равно будет соответствовать требованиям, если в гене PCDH15 имеется хотя бы 1 вариант(ы), вызывающий заболевание.
Глазные критерии включения
Оба глаза должны отвечать всем следующим требованиям во время визита для скрининга, чтобы участник имел право на участие в этапе генетического скрининга.
- Клиническая диагностика дистрофии сетчатки
- Прозрачные среды глаза и адекватное расширение зрачка для получения фотографических изображений хорошего качества.
Критерий исключения:
Участники не должны соответствовать ни одному из следующих критериев исключения во время скринингового визита, чтобы иметь право на участие в этапе генетического скрининга.
- Мутации в генах, которые вызывают аутосомно-доминантный пигментный ретинит (ADRP), Х-сцепленный пигментный ретинит (RP), или наличие биаллельных мутаций в аутосомно-рецессивных генах RP/дистрофии сетчатки, отличных от PCDH15
- Ожидается, что экспериментальное лечение начнется в любое время в течение этого исследования.
- В анамнезе более 1 года кумулятивного лечения в любое время агентом, связанным с пигментной ретинопатией (включая гидроксихлорохин, хлорохин, тиоридазин и дефероксамин)
Примечание. Беременные женщины специально не исключаются из участия.
Глазные критерии исключения
Если во время скринингового визита на каком-либо глазу обнаружены какие-либо из следующих признаков, участник не имеет права участвовать в этапе генетического скрининга.
- Текущее кровоизлияние в стекловидное тело
- Текущая или любая история тракционной или регматогенной отслойки сетчатки
- Текущая или любая история (например, до операции по удалению катаракты или рефракционной хирургии) сферический эквивалент аномалии рефракции хуже, чем -8 диоптрий миопии
- Внутриглазная хирургия в анамнезе (например, хирургия катаракты, витрэктомия, сквозная кератопластика или LASIK) в течение последних 3 месяцев
- Текущий или какой-либо другой подтвержденный диагноз глаукомы в анамнезе (например, на основании глаукоматозных изменений ФЖ или изменений нерва, или в анамнезе фильтрующей хирургии глаукомы)
- Текущая или любая история окклюзии сосудов сетчатки или пролиферативной диабетической ретинопатии
- История или текущие данные о глазном заболевании, которое, по мнению исследователя, может затруднить оценку зрительной функции.
История или доказательства активного лечения пигментного ретинита, которое могло повлиять на прогрессирование дегенерации сетчатки, в том числе:
- Любое использование глазных стволовых клеток или генной терапии
- Любое лечение окриплазмином
- Лечение офтальмологическим олигонуклеотидом в течение последних 9 месяцев (последняя дата лечения менее чем за 9 месяцев до даты скринингового визита)
- Лечение любым другим продуктом в течение пятикратного ожидаемого периода полувыведения продукта (время от даты последнего лечения до даты визита для скрининга не менее чем в 5 раз превышает период полувыведения данного продукта)
- Лечение с помощью интравитреального имплантата Ozurdex (дексаметазон), Iluvien или Yutiq (флуоцинолона ацетонид)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Видение Когорта 1
~25 участников с лучшим зрением. Скрининг. Острота зрения на визите по шкале ETDRS 54 или выше [приблизительный эквивалент Снеллена 20/80 или лучше] и диаметр поля зрения 10 градусов или более в каждом меридиане центрального поля. Лучший глаз определяется как глаз с лучшим скрининговым визитом ETDRS VA. Если оба глаза имеют одинаковую остроту зрения (определяемую как один и тот же эквивалент по Снеллену), то определение будет сделано по усмотрению исследователя в качестве глаза с лучшей фиксацией или более четкими окулярными средами, чтобы обеспечить наивысшее качество изображения сетчатки. Поле зрения (VF) определяется как клинически определенная кинетическая VF III4e, выполненная в течение последних 18 месяцев до или включая дату визита для скрининга. |
|
Видение Когорта 2
~15 участников с лучшим зрением. Скрининг Посетите буквенную оценку остроты зрения по шкале ETDRS 19-53 [приблизительный эквивалент по шкале Снеллена 20/100–20/400] или (буквенную оценку остроты зрения по шкале ETDRS 54 или более [приблизительный эквивалент по шкале Снеллена 20/80 или выше ] и диаметр поля зрения менее 10 градусов в любом меридиане центрального поля). Лучший глаз определяется как глаз с лучшим скрининговым визитом ETDRS VA. Если оба глаза имеют одинаковую остроту зрения (определяемую как один и тот же эквивалент по Снеллену), то определение будет сделано по усмотрению исследователя в качестве глаза с лучшей фиксацией или более четкими окулярными средами, чтобы обеспечить наивысшее качество изображения сетчатки. Поле зрения (VF) определяется как клинически определенная кинетическая VF III4e, выполненная в течение последних 18 месяцев до или включая дату визита для скрининга. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение чувствительности поля зрения
Временное ограничение: Исходный уровень (все участники Vision Cohort 1 и 2 выполнят два теста на исходном уровне. Результаты будут сравниваться в соответствии с критериями поля зрения, чтобы определить, нужен ли третий тест), 12 месяцев, 24 месяца, 36 месяцев и 48 месяцев.
|
измеряется статической периметрией с количественным топографическим анализом (Hill of Vision) и оценивается центральным центром чтения
|
Исходный уровень (все участники Vision Cohort 1 и 2 выполнят два теста на исходном уровне. Результаты будут сравниваться в соответствии с критериями поля зрения, чтобы определить, нужен ли третий тест), 12 месяцев, 24 месяца, 36 месяцев и 48 месяцев.
|
|
Изменение лучшей скорректированной остроты зрения
Временное ограничение: Скрининг, базовый уровень, 12 месяцев, 24 месяца, 36 месяцев и 48 месяцев
|
Исследование раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) Буквенная оценка наилучшей корригированной остроты зрения (BCVA), измеренная с помощью системы электронной остроты зрения (EVA) или таблиц ETDRS.
Значения диапазона буквенных оценок = 0–100 (более высокие значения = лучше, а более низкие значения = хуже).
Тест Беркли на элементарное зрение (BRVT) будет использоваться для пациентов, которые не могут видеть буквы.
|
Скрининг, базовый уровень, 12 месяцев, 24 месяца, 36 месяцев и 48 месяцев
|
|
Изменение средней чувствительности сетчатки
Временное ограничение: Исходный уровень (все участники Vision Cohort 1 и 2 выполнят два теста на исходном уровне. Результаты будут сравниваться в соответствии с критериями поля зрения, чтобы определить, нужен ли третий тест), 12 месяцев, 24 месяца, 36 месяцев и 48 месяцев.
|
Измеряется с помощью микропериметрии (МП) под контролем глазного дна и оценивается центральным считывающим центром в выбранных местах с необходимым оборудованием.
|
Исходный уровень (все участники Vision Cohort 1 и 2 выполнят два теста на исходном уровне. Результаты будут сравниваться в соответствии с критериями поля зрения, чтобы определить, нужен ли третий тест), 12 месяцев, 24 месяца, 36 месяцев и 48 месяцев.
|
|
Изменение полнопольной чувствительности сетчатки
Временное ограничение: Базовый уровень, 12 месяцев, 24 месяца, 36 месяцев и 48 месяцев
|
Измеряется с помощью полнопольного тестирования порога стимула (FST) для синих, белых и красных стимулов.
|
Базовый уровень, 12 месяцев, 24 месяца, 36 месяцев и 48 месяцев
|
|
Изменение лучшей скорректированной остроты зрения при низкой яркости (LLVA)
Временное ограничение: Скрининг, базовый уровень, 12 месяцев, 24 месяца, 36 месяцев и 48 месяцев
|
Измеряется буквенной оценкой.
Значения диапазона буквенных оценок = 0–100 (более высокие значения = лучше, а более низкие значения = хуже).
|
Скрининг, базовый уровень, 12 месяцев, 24 месяца, 36 месяцев и 48 месяцев
|
|
Изменение функции контрастной чувствительности (CSF)
Временное ограничение: Базовый уровень, 12 месяцев, 24 месяца, 36 месяцев и 48 месяцев
|
Измерено с помощью диаграммы CSV-1000E VectorVision
|
Базовый уровень, 12 месяцев, 24 месяца, 36 месяцев и 48 месяцев
|
|
Изменение площади зоны эллипсоида (EZ)
Временное ограничение: Базовый уровень, 12 месяцев, 24 месяца, 36 месяцев и 48 месяцев
|
Измерено с помощью оптической когерентной томографии в спектральной области (SD-OCT) и оценено центральным считывающим центром.
|
Базовый уровень, 12 месяцев, 24 месяца, 36 месяцев и 48 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изучите качественную классификацию паттерна автофлуоресценции глазного дна (FAF)
Временное ограничение: Базовый уровень, 12 месяцев, 24 месяца, 36 месяцев и 48 месяцев
|
Оценивается центральным центром чтения.
|
Базовый уровень, 12 месяцев, 24 месяца, 36 месяцев и 48 месяцев
|
|
Исследуйте количественные показатели FAF
Временное ограничение: Базовый уровень, 12 месяцев, 24 месяца, 36 месяцев и 48 месяцев
|
Оценивается центральным центром чтения.
|
Базовый уровень, 12 месяцев, 24 месяца, 36 месяцев и 48 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Результаты, о которых сообщают пациенты (взрослые 18 лет и старше)
Временное ограничение: Базовый уровень, 24 месяца и 48 месяцев
|
Измерено с помощью Мичиганского вопросника дегенерации сетчатки (MRDQ) MRDQ - состоит из 59 пунктов с использованием категорий: «Нет: у меня нет проблем с этим», «Небольшая трудность: я замечаю проблему, но не борюсь, '''Умеренная сложность: я борюсь, но все еще могу это сделать'', ''Чрезвычайная сложность: я много борюсь и иногда не могу этого сделать'' и ''Н/Д по причинам, не связанным с видением: я делаю это. не делай этого.
|
Базовый уровень, 24 месяца и 48 месяцев
|
|
Результаты, о которых сообщают пациенты (взрослые 18 лет и старше)
Временное ограничение: Базовый уровень, 24 месяца и 48 месяцев
|
Измерено Информационной системой измерения исходов, сообщаемых пациентами (ПРОМИС®-29)
|
Базовый уровень, 24 месяца и 48 месяцев
|
|
Результаты, о которых сообщают пациенты (младше 18 лет):
Временное ограничение: Базовый уровень, 24 месяца и 48 месяцев
|
Опросник функционального зрения Л. В. Прасада (LVP-FVQ II) LVP-FVQ II состоит из 23 вопросов, разделенных на 3 категории: 1 — без затруднений; 2, некоторые трудности; 3, много трудностей
|
Базовый уровень, 24 месяца и 48 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Katarina Stingl, MD, University Hospital Tuebingen
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RUSH1F
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .