Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Progresjonshastighet av PCDH15-relatert retinal degenerasjon i Usher syndrom 1F (RUSH1F)

2. februar 2026 oppdatert av: Jaeb Center for Health Research

Progresjonshastighet av PCDH15-relatert netthinnedegenerasjon i Usher

Det overordnede målet med dette prosjektet, medfinansiert av Foundation Fighting Blindness og USHER 1F Collaborative, er å karakterisere den naturlige historien til sykdomsprogresjon hos pasienter med PCDH15-mutasjoner for å akselerere utviklingen av utfallsmål for kliniske studier.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Detaljert beskrivelse

Denne naturhistoriestudien av pasienter med PCDH15 sykdomsfremkallende varianter vil akselerere utviklingen av utfallsmål for kliniske studier. Sensitive, pålitelige utfallsmål for netthinnedegenerasjon vil i stor grad lette utviklingen av behandlinger for retinitis pigmentosa på grunn av PCDH15 sykdomsfremkallende varianter. Sammen forventes disse tilnærmingene å ha en innvirkning på å forstå PCDH15-relatert retinal degenerasjon, utvikle eksperimentelle behandlingsprotokoller og vurdere deres effektivitet.

Målene og den forventede effekten av denne naturhistoriske studien er å:

  1. Beskriv den naturlige historien til retinal degenerasjon hos pasienter med biallel sykdomsfremkallende varianter i PCDH15-genet
  2. Bidra til identifisering av sensitive strukturelle og funksjonelle utfallsmål som skal brukes for fremtidige multisenter kliniske studier i PCDH15 relatert retinal degenerasjon
  3. Bidra til identifisering av populasjoner for fremtidige kliniske studier av undersøkende behandlinger for PCDH15-relatert retinal degenerasjon

Studiemål

Hovedmålene med naturhistoriestudiet er å:

  1. Karakteriser den naturlige historien til retinal degenerasjon assosiert med bialleliske patogene mutasjoner i PCDH15-genet over 4 år, målt ved bruk av funksjonelle, strukturelle og pasientrapporterte utfallsmål
  2. Utforsk om strukturelle utfallsmål kan valideres som surrogater for funksjonelle utfall hos individer med bialleliske patogene mutasjoner i PCDH15-genet
  3. Utforsk mulige risikofaktorer (genotype, fenotype, miljø og komorbiditeter) for progresjon av utfallsmålene etter 4 år hos individer med bialleliske patogene mutasjoner i PCDH15-genet
  4. Utforsk variasjon og symmetri av venstre og høyre øye utfall over 4 år hos individer med biallel patogene mutasjoner i PCDH15 genet

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

44

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Hospital for Sick Children
  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143-0344
        • University of California, San Francisco
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • The Johns Hopkins Wilmer Eye Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University, Duke Eye Center
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike
        • CHNO des Quinze-Vingts
  • Israel
      • Jerusalem, Israel
        • Haddassah Medical Center
  • Nederland
      • Nijmegen, Nederland
        • Radboud University
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, EC1V 2PD
        • Moorfields Eye Hospital
  • Sveits
      • Basel, Sveits, 4031
        • University Hospital Basel
  • Tyskland
      • Tübingen, Tyskland
        • University of Tübingen

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

8 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Studiedeltakere vil bli rekruttert fra omtrent 10 kliniske steder over hele verden. Alle kvalifiserte deltakere vil bli inkludert uten hensyn til kjønn, rase eller etnisitet. Potensiell kvalifikasjon vil bli vurdert under en rutinemessig undersøkelse av en etterforsker før det innhentes informert samtykke, som en del av vanlig omsorg, gjennom henvisninger fra andre leverandører eller egenhenvisning.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Deltakere må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier ved screeningbesøket for å være kvalifisert til å melde seg inn i den genetiske screeningsfasen.

  1. Villig til å delta i studien og i stand til å kommunisere samtykke under samtykkeprosessen
  2. Evne til å returnere for alle studiebesøk over 48 måneder
  3. Alder ≥ 8 år
  4. Planlegger ikke å delta i en eksperimentell klinisk studie for behandling av PCDH15 i løpet av denne studien

  5. Må oppfylle et av de genetiske screeningskriteriene, definert nedenfor:

    • Screeninggruppe A: Minst 2 sykdomsfremkallende varianter i PCDH15-genet som er homozygote eller heterozygote i trans, basert på en rapport fra et klinisk sertifisert laboratorium (eller en rapport fra et forskningslaboratorium som er forhåndsgodkjent av Genetics Committee )
    • Screeninggruppe B: Kun 1 sykdomsfremkallende variant i PCDH15-genet, basert på en rapport fra et klinisk sertifisert laboratorium (eller en rapport fra et forskningslaboratorium som er forhåndsgodkjent av Genetics Committee)
    • Screeninggruppe C: Minst 2 sykdomsfremkallende varianter i PCDH15-genet som er ukjent fase, basert på en rapport fra et klinisk sertifisert laboratorium (eller en rapport fra et forskningslaboratorium som er forhåndsgodkjent av Genetikkkomiteen)

Merknad som gjelder alle screeningsgrupper: hvis en deltaker har en(e) variant(er) av ukjent betydning, vil han/hun fortsatt kvalifisere seg dersom det er minst 1 sykdomsfremkallende variant(er) på PCDH15-genet.

Okulære inklusjonskriterier

Begge øynene må oppfylle alle følgende ved screeningbesøket for at en deltaker skal være kvalifisert til å melde seg inn i den genetiske screeningsfasen.

  1. Klinisk diagnose av retinal dystrofi
  2. Klare okulære medier og tilstrekkelig pupillutvidelse for å tillate fotografisk avbildning av god kvalitet

Ekskluderingskriterier:

Deltakere må ikke oppfylle noen av følgende eksklusjonskriterier ved screeningbesøket for å være kvalifisert til å melde seg inn i den genetiske screeningsfasen.

  1. Mutasjoner i gener som forårsaker autosomal dominant retinitis pigmentosa (ADRP), X-linked retinitis pigmentosa (RP), eller tilstedeværelse av bialleliske mutasjoner i autosomale recessive RP/retinal dystrofi gener andre enn PCDH15
  2. Forventes å gå inn i eksperimentell behandlingsforsøk når som helst i løpet av denne studien
  3. Historie med mer enn 1 års kumulativ behandling, til enhver tid, med et middel assosiert med pigmentær retinopati (inkludert hydroksyklorokin, klorokin, tioridazin og deferoksamin)

Merk: Gravide kvinner blir ikke spesifikt ekskludert fra deltakelse.

Okulære eksklusjonskriterier

Hvis et av øyene har noe av det følgende ved screeningbesøket, er ikke deltakeren kvalifisert til å melde seg inn i den genetiske screeningsfasen.

  1. Nåværende glasslegemeblødning
  2. Nåværende eller annen historie med traksjonell eller rhegmatogen netthinneløsning
  3. Nåværende eller annen historie med (f.eks. før katarakt eller refraktiv kirurgi) sfærisk ekvivalent av brytningsfeilen verre enn -8 dioptrier av nærsynthet
  4. Anamnese med intraokulær kirurgi (f.eks. kataraktkirurgi, vitrektomi, penetrerende keratoplastikk eller LASIK) i løpet av de siste 3 månedene
  5. Nåværende eller annen historie med bekreftet glaukomdiagnose (f.eks. basert på glaukoma VF-forandringer eller nerveforandringer, eller historie med glaukomfiltreringskirurgi)
  6. Nåværende eller annen historie med retinal vaskulær okklusjon eller proliferativ diabetisk retinopati
  7. Anamnese eller nåværende bevis på øyesykdom som, etter etterforskerens mening, kan forvirre vurderingen av visuell funksjon

  8. Historie eller bevis på aktiv behandling for retinitis pigmentosa som kan påvirke progresjonen av retinal degenerasjon, inkludert:

    1. Enhver bruk av okulær stamcelle eller genterapi
    2. Enhver behandling med ocriplasmin
    3. Behandling med et oftalmisk oligonukleotid i løpet av de siste 9 månedene (siste behandlingsdato er mindre enn 9 måneder før datoen for screeningbesøk)
    4. Behandling med et hvilket som helst annet produkt innen fem ganger forventet halveringstid for produktet (tiden fra siste behandlingsdato til dato for screeningbesøk er minst 5 ganger halveringstiden til det gitte produktet)
    5. Behandling med Ozurdex (deksametason), Iluvien eller Yutiq (fluocinolonacetonid) intravitreal implantat

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Visjonskohort 1

~25 deltakere med det bedre øyet Screening Besøk synsskarphet ETDRS bokstavscore på 54 eller mer [omtrentlig Snellen-ekvivalent 20/80 eller bedre] og synsfeltdiameter 10 grader eller mer i hver meridian i sentralfeltet.

Det bedre øyet er definert som øyet med bedre Screening Visit ETDRS VA. Hvis begge øynene har samme VA (definert som den samme Snellen-ekvivalenten), vil bestemmelsen gjøres etter etterforskerens skjønn som øyet med bedre fiksering eller klarere okulært medium for å tillate netthinneavbildning av høyeste kvalitet.

Synsfeltet (VF) er definert som den klinisk bestemte kinetiske VF III4e utført i løpet av de siste 18 månedene før eller inkludert datoen for screeningbesøket.
Visjonskohort 2

~15 deltakere med det bedre øye Screening Besøk synsskarphet ETDRS bokstavscore på 19-53 [omtrentlig Snellen-ekvivalent 20/100 - 20/400] eller (synsstyrke ETDRS-bokstavscore på 54 eller mer [omtrentlig Snellen-ekvivalent 20/80 eller bedre ] og synsfeltdiameter mindre enn 10 grader i en hvilken som helst meridian i sentralfeltet).

Det bedre øyet er definert som øyet med bedre Screening Visit ETDRS VA. Hvis begge øynene har samme VA (definert som den samme Snellen-ekvivalenten), vil bestemmelsen gjøres etter etterforskerens skjønn som øyet med bedre fiksering eller klarere okulært medium for å tillate netthinneavbildning av høyeste kvalitet.

Synsfeltet (VF) er definert som den klinisk bestemte kinetiske VF III4e utført i løpet av de siste 18 månedene før eller inkludert datoen for screeningbesøket.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i synsfeltfølsomhet
Tidsramme: Baseline (alle Vision Cohort 1 og 2 deltakere vil fullføre to tester ved baseline. Resultatene vil bli sammenlignet i henhold til synsfeltkriteriene for å avgjøre om en tredje test er nødvendig), 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder og 48 måneder
målt ved statisk perimetri med kvantitativ, topografisk analyse (Hill of Vision) og vurdert av et sentralt lesesenter
Baseline (alle Vision Cohort 1 og 2 deltakere vil fullføre to tester ved baseline. Resultatene vil bli sammenlignet i henhold til synsfeltkriteriene for å avgjøre om en tredje test er nødvendig), 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder og 48 måneder
Endring i beste korrigerte synsskarphet
Tidsramme: Screening, baseline, 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder og 48 måneder
Tidlig behandling av diabetisk retinopati-studie (ETDRS) Beste korrigerte synsskarphet (BCVA) bokstavscore målt på Electronic Visual Acuity (EVA)-systemet eller ETDRS-diagrammer. Bokstavscoreverdier = 0–100 (med høyere verdier = bedre og lavere verdier = dårligere.) Berkeley Rudimentary Vision Test (BRVT) vil bli brukt for pasienter som ikke kan se bokstaver.
Screening, baseline, 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder og 48 måneder
Endring i gjennomsnittlig netthinnefølsomhet
Tidsramme: Baseline (alle Vision Cohort 1 og 2 deltakere vil fullføre to tester ved baseline. Resultatene vil bli sammenlignet i henhold til synsfeltkriteriene for å avgjøre om en tredje test er nødvendig), 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder og 48 måneder
Målt med fundusveiledet mikroperimetri (MP) og vurdert av sentralt lesesenter på utvalgte steder med nødvendig utstyr.
Baseline (alle Vision Cohort 1 og 2 deltakere vil fullføre to tester ved baseline. Resultatene vil bli sammenlignet i henhold til synsfeltkriteriene for å avgjøre om en tredje test er nødvendig), 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder og 48 måneder
Endring i helfelts retinal følsomhet
Tidsramme: Baseline, 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder og 48 måneder
Målt ved full-felt stimulus terskel (FST) testing til blå, hvite og røde stimuli.
Baseline, 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder og 48 måneder
Endring i Best Corrected Low Luminance Visual Acuity (LLVA)
Tidsramme: Screening, baseline, 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder og 48 måneder
Målt ved bokstavscore. Bokstavscoreverdier = 0–100 (med høyere verdier = bedre og lavere verdier = dårligere.)
Screening, baseline, 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder og 48 måneder
Endring i Contrast Sensitivity Function (CSF)
Tidsramme: Baseline, 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder og 48 måneder
Målt med CSV-1000E VectorVision-diagrammet
Baseline, 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder og 48 måneder
Endring i ellipsoid sone (EZ) området
Tidsramme: Baseline, 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder og 48 måneder
Målt ved spektraldomene optisk koherenstomografi (SD-OCT) og vurdert av et sentralt lesesenter.
Baseline, 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder og 48 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Utforsk kvalitativ kategorisering av Fundus Autofluorescence (FAF) mønster
Tidsramme: Baseline, 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder og 48 måneder
Vurdert av sentralt lesesenter.
Baseline, 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder og 48 måneder
Utforsk kvantitative mål for FAF
Tidsramme: Baseline, 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder og 48 måneder
Vurdert av sentralt lesesenter.
Baseline, 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder og 48 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Pasientrapporterte utfall (voksne 18 år eller eldre)
Tidsramme: Baseline, 24 måneder og 48 måneder
Målt ved Michigan Retinal Degeneration Questionnaire (MRDQ) MRDQ - består av 59 elementer som bruker kategorier: : ''Ingen: Jeg har ikke problemer med dette,'' ''Lite problemer: Jeg merker et problem, men jeg sliter ikke, '' ''Moderate vanskeligheter: Jeg sliter, men jeg kan fortsatt gjøre dette,'' ''Ekstreme vanskeligheter: Jeg sliter mye, og noen ganger kan jeg ikke gjøre dette,'' og ''Ikke aktuelt av ikke-synsmessige årsaker: Jeg gjør det ikke gjør dette.'
Baseline, 24 måneder og 48 måneder
Pasientrapporterte utfall (voksne 18 år eller eldre)
Tidsramme: Baseline, 24 måneder og 48 måneder
Målt ved hjelp av pasientrapportert resultatmålingsinformasjonssystem (PROMIS®-29)
Baseline, 24 måneder og 48 måneder
Pasientrapporterte utfall (mindre enn 18 år):
Tidsramme: Baseline, 24 måneder og 48 måneder
L. V. Prasad-Functional Vision Questionnaire (LVP-FVQ II) LVP-FVQ II består av 23 elementer som bruker 3 kategorier: 1, ingen vanskeligheter; 2, noen vanskeligheter; 3, mye vanskeligheter
Baseline, 24 måneder og 48 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Jaeb Center for Health Research

Samarbeidspartnere

Foundation Fighting Blindness
Usher 1F Collaborative
Marjorie C. Adams Foundation

Etterforskere

  • Studiestol: Katarina Stingl, MD, University Hospital Tuebingen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. juni 2021

Primær fullføring (Antatt)

30. juni 2027

Studiet fullført (Antatt)

30. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. februar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. februar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

21. februar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. februar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RUSH1F

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

En avidentifisert database plasseres i det offentlige domene på FFB/Jaebs offentlige nettsted etter fullføring av hver protokoll og publisering av manuskriptet.

IPD-delingstidsramme

Etter at manuskriptet er publisert

Tilgangskriterier for IPD-deling

Brukere som får tilgang til data må angi en e-postadresse

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Netthinnedegenerasjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Burundi

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere