어셔 증후군 1F에서 PCDH15 관련 망막 변성의 진행률 (RUSH1F)
Usher에서 PCDH15 관련 망막 변성의 진행률
연구 개요
상세 설명
PCDH15 질병 유발 변이를 가진 환자에 대한 이 자연사 연구는 임상 시험을 위한 결과 측정 개발을 가속화할 것입니다. 망막 변성에 대한 민감하고 신뢰할 수 있는 결과 측정은 PCDH15 질병 유발 변종으로 인한 색소성 망막염 치료제 개발을 크게 촉진할 것입니다. 함께 이러한 접근법은 PCDH15 관련 망막 변성을 이해하고 실험적 치료 프로토콜을 개발하고 그 효과를 평가하는 데 영향을 미칠 것으로 예상됩니다.
이 자연사 연구의 목표와 예상되는 영향은 다음과 같습니다.
- PCDH15 유전자에 쌍대립유전자 질환 유발 변이가 있는 환자의 망막 변성의 자연사를 설명합니다.
- PCDH15 관련 망막 변성에서 향후 다기관 임상 시험에 사용할 민감한 구조적 및 기능적 결과 측정 식별에 기여
- PCDH15 관련 망막 변성에 대한 조사 치료의 향후 임상 시험을 위한 인구 식별에 기여
연구 목표
자연사 연구의 주요 목표는 다음과 같습니다.
- 기능적, 구조적 및 환자 보고 결과 측정을 사용하여 측정된 PCDH15 유전자의 이중대립유전자성 병원성 돌연변이와 관련된 망막 변성의 자연사를 4년 동안 특성화합니다.
- 구조적 결과 측정이 PCDH15 유전자에서 이중대립유전자성 병원성 돌연변이를 가진 개인의 기능적 결과에 대한 대용으로 검증될 수 있는지 탐색
- PCDH15 유전자에 이중대립유전자성 병원성 돌연변이가 있는 개인의 4년차 결과 측정 진행에 대한 가능한 위험 요인(유전자형, 표현형, 환경 및 동반 질환) 탐색
- PCDH15 유전자의 이중대립유전자 병원성 돌연변이가 있는 개인에서 4년 동안 왼쪽 및 오른쪽 눈 결과의 가변성과 대칭성을 탐색합니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Nijmegen, 네덜란드
- Radboud University
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Tübingen, 독일
- University of Tübingen
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California
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San Francisco, California, 미국, 94143-0344
- University of California, San Francisco
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- The Johns Hopkins Wilmer Eye Institute
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University, Duke Eye Center
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Basel, 스위스, 4031
- University Hospital Basel
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London, 영국, EC1V 2PD
- Moorfields Eye Hospital
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Jerusalem, 이스라엘
- Haddassah Medical Center
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다
- Hospital for Sick Children
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Paris, 프랑스
- CHNO des Quinze-Vingts
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
참가자는 유전자 스크리닝 단계에 등록할 자격이 있으려면 스크리닝 방문에서 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 연구에 참여할 의향이 있고 동의 과정에서 동의 의사를 전달할 수 있는 자
- 48개월 동안 모든 연구 방문에 대해 재방문할 수 있는 능력
- 연령 ≥ 8세
- 본 연구 기간 동안 PCDH15 치료를 위한 실험적 임상 시험에 등록할 계획이 없음
아래에 정의된 유전자 선별 기준 중 하나를 충족해야 합니다.
- 스크리닝 A군: 임상적으로 인증된 실험실의 보고서(또는 유전학위원회에서 사전 승인된 연구실의 보고서를 기반으로 트랜스에서 동형접합 또는 이형접합인 PCDH15 유전자의 질병 유발 변이체 2개 이상 )
- 스크리닝 그룹 B: 임상적으로 인증된 연구실의 보고서(또는 유전학위원회에서 사전 승인된 연구실 보고서)를 기반으로 PCDH15 유전자에서 단 1개의 질병 유발 변이체
- 스크리닝군 C: 임상적으로 인증된 연구실의 보고서(또는 유전학위원회의 사전 승인을 받은 연구실 보고서)에 기초하여 알려지지 않은 단계인 PCDH15 유전자의 질병 유발 변이체 2개 이상
모든 선별 그룹에 관한 참고 사항: 참가자가 알 수 없는 의미의 변이를 가지고 있는 경우 PCDH15 유전자에 질병을 유발하는 변이가 1개 이상 있으면 여전히 자격이 있습니다.
안구 포함 기준
참여자가 유전자 스크리닝 단계에 등록할 자격이 있으려면 스크리닝 방문에서 두 눈 모두 다음을 충족해야 합니다.
- 망막 이영양증의 임상 진단
- 양질의 사진 이미징을 가능하게 하는 명확한 안구 미디어 및 적절한 동공 확장
제외 기준:
참가자는 유전자 스크리닝 단계에 등록할 자격을 갖추기 위해 스크리닝 방문에서 다음 제외 기준 중 어느 것도 충족하지 않아야 합니다.
- 상염색체 우성 색소성 망막염(ADRP), X-연관 색소성 망막염(RP)을 유발하는 유전자의 돌연변이 또는 PCDH15 이외의 상염색체 열성 RP/망막 이영양증 유전자에서 이중대립유전자 돌연변이의 존재
- 이 연구 동안 언제든지 실험적 치료 시험에 들어갈 것으로 예상됨
- 색소성 망막병증과 관련된 약제(히드록시클로로퀸, 클로로퀸, 티오리다진 및 데페록사민 포함)로 1년 이상의 누적 치료 이력
참고: 임산부는 특별히 참여에서 제외되지 않습니다.
안구 배제 기준
스크리닝 방문 시 한쪽 눈에 다음 중 하나가 있는 경우 참가자는 유전자 스크리닝 단계에 등록할 자격이 없습니다.
- 현재 유리체 출혈
- 견인성 또는 열공성 망막 박리의 현재 또는 과거력
- 근시의 -8 디옵터보다 더 나쁜 굴절 이상과 동등한 구형 등가물(예: 백내장 또는 굴절 수술 이전)의 현재 또는 과거력
- 지난 3개월 이내에 안내 수술(예: 백내장 수술, 유리체 절제술, 관통 각막 이식술 또는 LASIK)의 병력
- 녹내장 진단의 현재 또는 과거력
- 망막혈관 폐쇄 또는 증식성 당뇨병성 망막병증의 현재 또는 과거력
- 연구자의 의견에 따라 시각 기능의 평가를 혼란스럽게 할 수 있는 안과 질환의 병력 또는 현재 증거
다음을 포함하여 망막 변성의 진행에 영향을 미칠 수 있는 색소성 망막염에 대한 적극적인 치료의 병력 또는 증거:
- 안구 줄기 세포 또는 유전자 요법의 모든 사용
- 오크리플라스민을 사용한 모든 치료
- 최근 9개월 이내의 안과용 올리고뉴클레오타이드로의 치료(마지막 치료일은 스크리닝 방문일 전 9개월 미만임)
- 제품의 예상 반감기 5배 이내의 다른 제품으로 치료(마지막 치료 날짜부터 스크리닝 방문 날짜까지의 시간은 해당 제품 반감기의 최소 5배)
- Ozurdex(dexamethasone), Iluvien 또는 Yutiq(fluocinolone acetonide) 유리체강내 임플란트로 치료
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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비전 코호트 1
시력이 더 좋은 참가자 ~25명 검진 방문 시력 ETDRS 문자 점수 54 이상[근사 Snellen 등가 20/80 이상] 및 중앙 시야의 모든 자오선에서 시야 직경 10도 이상. 더 나은 눈은 더 나은 스크리닝 방문 ETDRS VA가 있는 눈으로 정의됩니다. 두 눈이 동일한 VA(동일한 Snellen 등가로 정의됨)를 갖는 경우, 최고 품질의 망막 이미징을 허용하기 위해 더 나은 고정 또는 더 깨끗한 안구 매체를 가진 눈으로 조사자의 재량에 따라 결정이 내려질 것입니다. 시야(VF)는 스크리닝 방문 날짜 이전 또는 포함 지난 18개월 이내에 수행된 임상적으로 결정된 동역학 VF III4e로 정의됩니다. |
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비전 코호트 2
~15명의 더 나은 눈을 가진 참가자 검진 방문 시력 ETDRS 문자 점수 19-53[대략 Snellen 등가 20/100 - 20/400] 또는 (시력 ETDRS 문자 점수 54 이상[대략 Snellen 등가 20/80 이상] ] 및 중앙 필드의 모든 자오선에서 10도 미만의 시야 직경). 더 나은 눈은 더 나은 스크리닝 방문 ETDRS VA가 있는 눈으로 정의됩니다. 두 눈이 동일한 VA(동일한 Snellen 등가로 정의됨)를 갖는 경우, 최고 품질의 망막 이미징을 허용하기 위해 더 나은 고정 또는 더 깨끗한 안구 매체를 가진 눈으로 조사자의 재량에 따라 결정이 내려질 것입니다. 시야(VF)는 스크리닝 방문 날짜 이전 또는 포함 지난 18개월 이내에 수행된 임상적으로 결정된 동역학 VF III4e로 정의됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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시야 감도의 변화
기간: 기준선(모든 Vision Cohort 1 및 2 참가자는 기준선에서 두 가지 테스트를 완료합니다. 세 번째 테스트가 필요한지 결정하기 위해 시야 기준에 따라 결과를 비교합니다), 12개월, 24개월, 36개월 및 48개월
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정량적 지형 분석(Hill of Vision)을 통한 정적 시야 측정 및 중앙 판독 센터에서 평가
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기준선(모든 Vision Cohort 1 및 2 참가자는 기준선에서 두 가지 테스트를 완료합니다. 세 번째 테스트가 필요한지 결정하기 위해 시야 기준에 따라 결과를 비교합니다), 12개월, 24개월, 36개월 및 48개월
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최고교정시력의 변화
기간: 스크리닝, 베이스라인, 12개월, 24개월, 36개월 및 48개월
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당뇨병성 망막병증 조기 치료 연구(ETDRS) 전자 시력(EVA) 시스템 또는 ETDRS 차트에서 측정된 최고 교정 시력(BCVA) 문자 점수.
문자 점수 범위 값=0-100(높은 값 = 더 좋음, 더 낮은 값 = 더 나쁨)
Berkeley Rudimentary Vision Test(BRVT)는 문자를 볼 수 없는 환자에게 사용됩니다.
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스크리닝, 베이스라인, 12개월, 24개월, 36개월 및 48개월
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평균 망막 감도의 변화
기간: 기준선(모든 Vision Cohort 1 및 2 참가자는 기준선에서 두 가지 테스트를 완료합니다. 세 번째 테스트가 필요한지 결정하기 위해 시야 기준에 따라 결과를 비교합니다), 12개월, 24개월, 36개월 및 48개월
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안저 안내 미세 시야 측정법(MP)으로 측정하고 필수 장비를 갖춘 선택된 부위의 중앙 판독 센터에서 평가합니다.
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기준선(모든 Vision Cohort 1 및 2 참가자는 기준선에서 두 가지 테스트를 완료합니다. 세 번째 테스트가 필요한지 결정하기 위해 시야 기준에 따라 결과를 비교합니다), 12개월, 24개월, 36개월 및 48개월
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전체 필드 망막 감도의 변화
기간: 기준선, 12개월, 24개월, 36개월 및 48개월
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파란색, 흰색 및 빨간색 자극에 대한 전체 필드 자극 임계값(FST) 테스트로 측정됩니다.
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기준선, 12개월, 24개월, 36개월 및 48개월
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LLVA(최고 교정 저휘도 시력)의 변화
기간: 스크리닝, 베이스라인, 12개월, 24개월, 36개월 및 48개월
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문자 점수로 측정됩니다.
문자 점수 범위 값=0-100(높은 값 = 더 좋음, 더 낮은 값 = 더 나쁨)
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스크리닝, 베이스라인, 12개월, 24개월, 36개월 및 48개월
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대비 감도 기능(CSF)의 변화
기간: 기준선, 12개월, 24개월, 36개월 및 48개월
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CSV-1000E VectorVision 차트로 측정
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기준선, 12개월, 24개월, 36개월 및 48개월
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타원체 영역(EZ) 영역의 변화
기간: 기준선, 12개월, 24개월, 36개월 및 48개월
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스펙트럼 영역 광학 일관성 단층 촬영(SD-OCT)으로 측정하고 중앙 판독 센터에서 평가합니다.
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기준선, 12개월, 24개월, 36개월 및 48개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Fundus Autofluorescence(FAF) 패턴의 정성적 분류 탐색
기간: 기준선, 12개월, 24개월, 36개월 및 48개월
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중앙 독서 센터에서 평가합니다.
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기준선, 12개월, 24개월, 36개월 및 48개월
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FAF의 정량적 측정법 탐색
기간: 기준선, 12개월, 24개월, 36개월 및 48개월
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중앙 독서 센터에서 평가합니다.
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기준선, 12개월, 24개월, 36개월 및 48개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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환자가 보고한 결과(18세 이상의 성인)
기간: 기준선, 24개월 및 48개월
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MRDQ(Michigan Retinal Degeneration Questionnaire) MRDQ로 측정 - 범주를 사용하여 59개 항목으로 구성: '없음: 문제가 없습니다.'' '약간 어려움: 문제가 있음을 알아차렸지만 어려움을 겪지는 않았습니다. '' ''보통 난이도: 어려움을 겪고 있지만 여전히 할 수 있습니다.'' '극한 난이도: 매우 어려움을 겪고 있으며 때때로 이 작업을 수행할 수 없습니다.'' 및 '시력이 없는 이유로 해당 없음: 할 수 있습니다. 이러지 마.'
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기준선, 24개월 및 48개월
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환자가 보고한 결과(18세 이상의 성인)
기간: 기준선, 24개월 및 48개월
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환자 보고 결과 측정 정보 시스템(PROMIS®-29)으로 측정
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기준선, 24개월 및 48개월
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환자가 보고한 결과(18세 미만):
기간: 기준선, 24개월 및 48개월
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L. V. Prasad-Functional Vision Questionnaire (LVP-FVQ II) LVP-FVQ II는 3가지 범주를 사용하는 23개 항목으로 구성됩니다. 1, 어려움 없음; 2, 약간의 어려움; 3, 많은 어려움
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기준선, 24개월 및 48개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Katarina Stingl, MD, University Hospital Tuebingen
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
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기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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연구 기록 업데이트
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추가 정보
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키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RUSH1F
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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