靶向衰老以减少骨关节炎疼痛和软骨分解 (ROPE) (ROPE)

纳入标准：

• 男女不限，年龄35-80岁；
• 愿意遵守所有与研究相关的程序和评估；
• 根据完成功能性能测试的能力定义，可以走动；
• 单膝或双膝 Kellgren-Lawrence II-IV 级骨关节炎的放射学证据；
• 疼痛 VAS 评分在 40 到 80 毫米之间；
• 在研究药物给药的预期日期之前至少 2 个月稳定剂量的筛选/基线药物。

排除标准：

• 在研究药物给药期间正在哺乳、怀孕或计划怀孕的女性；
• 在研究药物给药期间和最后一次给药后 2 周内不希望禁欲或使用避孕保护的男性；
• 没有能力同意自己的受试者；
• 不能耐受口服药物的受试者；
• 先前在规定的时间窗口内接受过以下任何治疗的受试者。
• 在过去 6 个月内接受过研究膝关节手术；
• 研究膝关节的部分或完全关节置换。 只要在入组前至少 6 个月进行手术并且手术膝无症状，对侧膝关节的部分或完全关节置换是可接受的；
• 在筛选访视前的最后 2 年内在研究膝关节上接受过关节镜手术（包括微骨折和半月板切除术）或预期在研究期间的任何时间对任一膝关节进行关节镜手术的患者；
• 最近接受过关节内 OA 治疗的患者：
• 最近 2 个月内注射糖皮质激素；
• 在过去 6 个月内向研究膝关节注射缓释皮质类固醇、透明质酸或生物制剂（富含血小板的血浆、骨髓、脂肪组织/细胞）；
• 具有以下任何药物/药物治疗状态的受试者：
• 目前正在服用氯沙坦；
• 目前正在服用华法林或相关抗凝剂；
• 过去 8 周内服用阿片类镇痛药；
• 在过去 6 个月内服用过衰老药物并且不愿意在研究期间停用这些药物，包括：Fisetin、槲皮素、木犀草素、达沙替尼、Piperlongumine 或 Navitoclax；
• 诱导显着细胞应激并且在研究期间不愿意停用这些药物的药物，包括烷化剂、蒽环类药物、铂类药物和其他化疗药物；
• 服用以下其他药物的受试者如果不能（根据首席研究员）在非瑟汀给药前和给药期间至少保留 2 天：环孢菌素、他克莫司、瑞格列奈和波生坦。
• 具有以下任何疾病状态的受试者：
• 严重的肝病（即 大于或等于正常胆红素水平上限的 2 倍）或根据首席研究员的意见；
• 严重肾脏疾病（eGFR <60 ml/min/1.73m2） 或按照首席研究员的意见；
• 其他正式诊断的关节疾病史，包括骨坏死、肢端肥大症、佩吉特病、埃勒斯-当洛斯综合征、戈谢病、库欣综合征、斯蒂克勒综合征、关节感染、血友病、血色素沉着症或任何原因的神经性关节病；
• 任何伴有肌肉骨骼受累的活动性全身性自身免疫性疾病或任何系统性炎症性关节炎病史；
• 1 型或 2 型糖尿病患者（HbA1c>6.5%） 和/或服用影响胰岛素水平的药物，包括：二甲双胍（上周内）、糖皮质激素（上个月内）、阿卡波糖（上周内）；
• 患有中度至重度抑郁症（PHQ-9 评分 > 10）的受试者也将被排除在外，因为患有抑郁症的膝关节 OA 患者之前曾表现出更严重的疼痛轨迹；
• 具有任何医学状况的受试者，包括实验室检查结果和病史或研究前评估中的检查结果，研究者认为构成参与研究的风险或禁忌症或可能干扰研究目标，进行或评估或阻止患者充分参与研究的所有方面。