골관절염 통증 및 연골 파괴(ROPE)를 줄이기 위한 노화 표적화 (ROPE)
2022년 7월 26일 업데이트: Austin V Stone
증상이 있는 무릎 골관절염(OA)은 미국에서 가장 흔한 관절 장애이자 장애의 주요 원인입니다.
나이 증가, 비만 및 이전 부상은 무릎 OA의 평생 위험을 증가시키지만 이러한 요인은 세포 노화 증가와도 독립적으로 연관됩니다.
노화 세포는 많은 조직에 축적되어 노화 관련 분비 표현형으로 총체적으로 알려진 전염증 인자의 분비와 관련된 만성 병리에 기여합니다.
OA에서 노화 세포는 진행성 연골 파괴에 관여하는 사이토카인, 케모카인 및 기질 분해 효소의 생산을 촉진합니다.
세놀리틱 보충제 피세틴은 염증성 및 이화성 연골 반응을 변화시켜 임상적으로 골관절염 통증을 완화하는 동시에 진행성 연골 파괴를 늦출 수 있습니다.
이 이중 맹검, 무작위 임상 시험의 목적은 2가지 피세틴 투여 요법과 위약을 비교하는 것입니다.
경증에서 중등도의 무릎 OA 환자 60명을 기준선 및 3개월 후 다음과 같은 노력으로 평가합니다: 2개의 서로 다른 피세틴 투여 요법이 위약과 비교하여 통증 및 기능 손상을 줄이는지 확인하고, 노화 세포 활동의 진행성 변화와 연골 분해 바이오마커를 비교합니다. 서로 다른 피세틴 투여 요법 및 위약, 그리고 2가지 피세틴 투여 요법의 수용 가능성 및 실행 가능성을 평가합니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, 미국, 40504
- UK Healthcare at Turfland
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Lexington, Kentucky, 미국, 40508
- UK HealthCare Joint Reconstruction and Replacement
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
35년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 35-80세의 남성 또는 여성입니다.
- 모든 연구 관련 절차 및 평가를 기꺼이 준수합니다.
- 기능 수행 테스트를 완료할 수 있는 능력으로 정의된 보행 가능
- 한쪽 또는 양쪽 무릎에서 Kellgren-Lawrence 등급 II-IV 골관절염의 방사선학적 증거;
- 통증 VAS에서 40~80 mm의 점수;
- 연구 약물 투약의 예상 날짜 이전 최소 2개월 동안의 스크리닝/기준 약물의 안정적인 용량.
제외 기준:
- 수유 중이거나 임신 중이거나 연구 약물 투여 기간 동안 임신을 계획 중인 여성;
- 연구 약물 투여 중 및 마지막 투여 후 2주 동안 성관계를 삼가거나 피임 보호를 사용하기를 원하지 않는 남성;
- 스스로 동의할 능력이 없는 피험자
- 경구 약물을 견딜 수 없는 피험자;
- 명시된 시간 창에서 이전에 다음 치료 중 하나를 받은 피험자.
- 지난 6개월 동안 연구 무릎 수술;
- 연구용 무릎의 부분적 또는 완전한 관절 교체. 반대쪽 무릎의 부분적 또는 완전한 관절 교체는 등록 최소 6개월 전에 수술을 수행했고 수술한 무릎이 무증상인 경우 허용됩니다.
- 스크리닝 방문 전 지난 2년 동안 연구 무릎에 관절경 수술(미소골절 및 반월판 절제술 포함)을 받았거나 연구 기간 동안 어느 시점에서든 한쪽 무릎에 관절경 수술을 받을 것으로 예상되는 환자;
- 최근 관절내 OA 치료를 받은 환자:
- 글루코코르티코이드 주사, 지난 2개월 이내;
- 지난 6개월 동안 연구 무릎에 서방형 코르티코스테로이드, 히알루론산 또는 생물학적 주사(혈소판 풍부 혈장, 골수, 지방 조직/세포);
- 다음 약물/투약 상태 중 하나에 해당하는 피험자:
- 현재 Losartan을 복용 중입니다.
- 현재 와파린 또는 관련 항응고제를 복용하고 있습니다.
- 지난 8주 동안 복용한 오피오이드 진통제;
- 피세틴, 퀘르세틴, 루테올린, 다사티닙, 피페르롱구민 또는 나비토클락스를 포함하여 지난 6개월 이내에 복용했으며 연구 기간 동안 이러한 약물을 중단할 의사가 없는 세놀리틱 제제;
- 알킬화제, 안트라사이클린, 플라틴, 기타 화학요법 약물을 포함하여 상당한 세포 스트레스를 유발하고 연구 기간 동안 이러한 약물을 중단하지 않는 약물;
- 피세틴 투여 전 및 투여 동안 최소 2일 동안(주임 연구원에 따라) 유지할 수 없는 경우 다음과 같은 다른 약물을 복용하는 피험자: 사이클로스포린, 타크롤리무스, 레파글리니드 및 보센탄.
- 다음 질병 상태 중 하나를 가진 피험자:
- 중대한 간 질환(즉, 정상 빌리루빈 수치의 상한치의 2배 이상) 또는 주임 연구원의 의견으로;
- 중대한 신장 질환(eGFR <60 ml/min/1.73m2) 또는 수석 연구원의 의견에 따라;
- 골괴사증, 말단비대증, Paget's 질병, Ehlers-Danlos 증후군, Gaucher's 질병, Cushing's 증후군, Stickler's 증후군, 관절 감염, 혈우병, 혈색소침착증 또는 모든 원인의 신경병성 관절병증을 포함하여 공식적으로 진단된 기타 관절 질환의 병력;
- 근골격계 침범 또는 전신 염증성 관절염의 병력이 있는 모든 활동성 전신 자가면역 질환;
- 제1형 또는 제2형 당뇨병 환자(HbA1c>6.5%) 및/또는 다음을 포함하여 인슐린 수치에 영향을 미치는 약물 복용: 메트포르민(지난주 이내), 글루코코르티코이드(지난달 이내), 아카보스(지난주 이내);
- 중등도에서 중증의 우울증(PHQ-9 점수 > 10)이 있는 피험자는 우울증이 있는 무릎 OA 환자가 이전에 더 나쁜 통증 궤적을 보였기 때문에 제외됩니다.
- 실험실 소견 및 병력 또는 사전 연구 평가에서의 소견을 포함하여 연구자의 의견으로 연구 참여에 대한 위험 또는 금기 사항을 구성하거나 연구 목적을 방해할 수 있는 임의의 의학적 상태를 갖는 피험자, 환자가 연구의 모든 측면에 완전히 참여하는 것을 수행 또는 평가하거나 방해합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
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참가자는 90일 동안 매일 100mg 경구 위약 캡슐(옥수수 전분)을 복용해야 합니다.
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실험적: 고용량/단기간 피세틴(FIS-hi)
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피세틴은 딸기, 감, 오이에서 발견되는 식물성 플라바놀 세놀리틱입니다.
그것은 무릎 골관절염 환자에게 치료 효과를 제공할 수 있는 세놀리틱 특성을 가지고 있습니다.
참가자는 연속 2일 동안 약 20mg/kg의 체질량을 섭취하고 28일 휴약 기간을 거친 후 또 다른 2일 투여를 요청받습니다.
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실험적: 저용량/지속 기간 피세틴(FIS-lo)
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피세틴은 딸기, 감, 오이에서 발견되는 식물성 플라바놀 세놀리틱입니다.
그것은 무릎 골관절염 환자에게 치료 효과를 제공할 수 있는 세놀리틱 특성을 가지고 있습니다.
참가자는 90일 동안 매일 피세틴 100mg 캡슐 1개를 복용해야 합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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간 독성 지표의 변화
기간: 기준선과 3개월 후속 조치 사이의 변화
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기준선과 3개월 추적 조사 사이에 간 독성의 2개 마커의 변화를 평가할 것입니다.
ALT(Alanine amino transferase)와 AST(aspartate amino transferase)는 각각 간과 신장, 심장과 간 세포에서 주로 발견되는 효소입니다.
둘 다 간 손상을 감지하는 데 유용한 검사입니다.
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기준선과 3개월 후속 조치 사이의 변화
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신장 독성 지표의 변화
기간: 기준선과 3개월 후속 조치 사이의 변화
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기준선과 3개월 추적 조사 사이에 신장 독성의 2개 마커의 변화를 평가할 것입니다.
혈액요소질소(BUN)는 신장에 의해 혈액에서 걸러지는 노폐물입니다.
신장 기능이 저하되면 BUN 수치가 상승합니다.
크레아틴 키나아제(CK)는 또한 신장 기능을 평가하는 데 사용되는 효소입니다.
CK 값이 높을수록 신장에 대한 부담이 커집니다.
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기준선과 3개월 후속 조치 사이의 변화
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종양 용해 증후군 마커의 변화
기간: 기준선과 3개월 후속 조치 사이의 변화
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종양 용해 증후군은 높은 혈중 칼륨, 낮은 혈중 칼슘 및 높은 혈중 요산을 특징으로 합니다.
기준선과 3개월 추적 조사 사이의 칼륨, 칼슘 및 요산의 변화를 평가합니다.
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기준선과 3개월 후속 조치 사이의 변화
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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통증 시각 아날로그 척도(VAS)
기간: 기준선과 3개월 후속 조치 사이의 변화
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통증 VAS는 참가자에게 지난 24시간 동안의 통증 수준을 보고하도록 요청하는 100mm 척도이며, 0은 통증이 없는 것과 관련되고 100mm는 상상할 수 있는 최악의 통증과 관련됩니다.
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기준선과 3개월 후속 조치 사이의 변화
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웨스턴 온타리오 및 맥마스터 대학교 골관절염 지수(WOMAC)
기간: 기준선과 3개월 후속 조치 사이의 변화
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WOMAC는 무릎 골관절염이 있는 개인의 통증 및 기능 변화를 정량화할 때 유효하고 반응이 좋은 것으로 밝혀진 24개 항목 도구입니다.
점수 범위는 0에서 96까지이며 WOMAC 점수가 높을수록 통증, 경직 및 기능 제한이 더 심합니다.
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기준선과 3개월 후속 조치 사이의 변화
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5회 기립 테스트
기간: 기준선과 3개월 후속 조치 사이의 변화
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5회 반복 기립은 일반적으로 노인의 이동성과 기능을 측정하는 데 사용됩니다.
참가자는 표준 16인치 사무용 의자에 팔을 옆구리에 두고 등받이에 등받이를 대고 앉습니다.
참가자들에게 "중간에 멈추지 말고 최대한 빨리 똑바로 일어서기를 5회 반복하세요.
가슴에 팔을 접은 상태를 유지하십시오.
스톱워치로 시간을 재겠습니다.
준비, 시작."
테스트는 스톱워치를 사용하여 시간을 측정하고 개인이 5번째 시도에서 서 있는 위치에 도달하면 타이머가 중지됩니다.
더 빠른 시간은 더 적은 기능 장애와 관련이 있습니다.
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기준선과 3개월 후속 조치 사이의 변화
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세포 노화의 바이오마커(MMP-3)
기간: 기준선과 3개월 후속 조치 사이의 변화
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MMP-3(Matrix metalloproteinase-3)는 일반적으로 노화 관련 분비 표현형과 관련이 있으며 이전에 인간 임상 시험에서 피세틴의 작용 메커니즘을 평가하는 데 사용되었습니다.
MMP-3의 혈청 농도가 높을수록 노화 세포 활동이 증가합니다.
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기준선과 3개월 후속 조치 사이의 변화
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연골 파괴 바이오마커(CTXII)
기간: 기준선과 3개월 후속 조치 사이의 변화
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C-말단 가교 텔로펩티드 II형 콜라겐(CTXII)은 엉덩이 및 무릎 골관절염의 진단, 병기 결정 및 예후 평가를 위한 바이오마커로 확인되었으며 짧은 테스트 기간(3개월) 동안 반응이 있는 것으로 입증되었습니다.
농도가 높을수록 연골 파괴가 증가합니다.
CTXII는 소변에서 측정되며 크레아티닌 수치로 정상화됩니다.
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기준선과 3개월 후속 조치 사이의 변화
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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구조 치료가 필요합니다
기간: 3개월 추적
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코르티코 스테로이드 주사와 같은 관절 내 주사를 구조하기 위해 유병률과 시간을 기록합니다.
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3개월 추적
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치료 준수
기간: 3개월 추적
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참가자는 연구 기간 동안 매주 준수 설문지를 작성해야 합니다.
참가자는 선호하는 방법(전화, 이메일, SMS 문자 메시지)을 통해 연락을 받을 것입니다.
이전 문헌에서는 처방된 약물의 80% 이상을 복용하는 것으로 우수한 복약 순응도를 정의했습니다.
치료군에서 이 기준을 충족하는 환자의 비율과 이 순응도에 대한 95% 신뢰 구간(CI)을 계산합니다.
참가자의 70% 이상이 이 임계값에 도달하면 치료가 실현 가능하고 수용 가능한 것으로 간주됩니다.
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3개월 추적
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Austin Stone, MD, PhD, University Of Kentucky
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
2023년 6월 1일
기본 완료 (예상)
2024년 5월 31일
연구 완료 (예상)
2024년 5월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 2월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 2월 22일
처음 게시됨 (실제)
2021년 2월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 7월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 7월 26일
마지막으로 확인됨
2022년 7월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
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