Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ikääntymisen kohdistaminen nivelrikon kivun ja rustoE-jakauman vähentämiseen (ROPE) (ROPE)

tiistai 26. heinäkuuta 2022 päivittänyt: Austin V Stone
Oireinen polven nivelrikko (OA) on yleisin nivelsairaus Yhdysvalloissa ja johtava vamman aiheuttaja. Iän lisääntyminen, liikalihavuus ja aiemmat vammat lisäävät polven OA:n elinikäistä riskiä, ​​mutta nämä tekijät liittyvät myös itsenäisesti lisääntyneeseen solujen vanhenemiseen. Vanhenevat solut kerääntyvät moniin kudoksiin ja edistävät kroonisia patologioita, jotka liittyvät proinflammatoristen tekijöiden erittymiseen, jotka tunnetaan yhteisesti ikääntymiseen liittyvänä eritysfenotyyppinä. OA:ssa vanhenevat solut edistävät sytokiinien, kemokiinien ja matriisia hajottavien entsyymien tuotantoa, jotka osallistuvat progressiiviseen ruston hajoamiseen. Senolyyttinen lisäaine fisetiini muuttaa ruston tulehduksellisia ja katabolisia vasteita, mikä voi kliinisesti vähentää OA-kipua ja samalla hidastaa etenevää ruston hajoamista. Tämän kaksoissokkoutetun, satunnaistetun kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on verrata kahta fisetiinin annostusohjelmaa lumelääkkeeseen. Kuusikymmentä potilasta, joilla on lievä tai keskivaikea polven OA, arvioidaan lähtötilanteessa ja 3 kuukauden aikana, jotta voidaan: määrittää, vähentävätkö 2 erilaista fisetiinin annostelua kipua ja toiminnan heikkenemistä lumelääkkeeseen verrattuna, verrata eteneviä muutoksia vanhenevien solujen aktiivisuudessa ja ruston hajoamisen biomarkkereita erilaisia ​​fisetiiniannostusohjelmia ja lumelääkettä sekä arvioida kahden fisetiinin annosteluohjelman hyväksyttävyys ja toteutettavuus.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40504
        • UK Healthcare at Turfland
      • Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40508
        • UK HealthCare Joint Reconstruction and Replacement

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

35 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ovatko mies tai nainen, ikä 35-80;
  • ovat valmiita noudattamaan kaikkia tutkimukseen liittyviä menettelyjä ja arviointeja;
  • Ovatko liikkuvia, kuten kyky suorittaa toiminnallisen suorituskyvyn testaus;
  • Radiografiset todisteet Kellgren-Lawrencen II-IV asteen nivelrikosta toisessa tai molemmissa polvissa;
  • Pisteet välillä 40-80 mm kipu VAS;
  • Vakaa annos seulonta-/peruslääkkeitä vähintään 2 kuukauden ajan ennen arvioitua tutkimuslääkkeen annostelupäivää.

Poissulkemiskriteerit:

  • Naiset, jotka imettävät, raskaana tai suunnittelevat raskautta tutkimuslääkkeen annostelun aikana;
  • Miehet, jotka eivät halua pidättäytyä seksistä tai käyttää ehkäisyä tutkimuslääkkeen annostelun aikana ja 2 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen;
  • Kohteet, joilla ei ole kykyä suostua itseensä;
  • Potilaat, jotka eivät voi sietää suun kautta otettavaa lääkitystä;
  • Koehenkilöt, joille on aiemmin tehty jokin seuraavista hoidoista ilmoitetun aikaikkunan aikana.
  • Tutkimuspolven leikkaus viimeisen 6 kuukauden aikana;
  • Osittainen tai täydellinen nivelleikkaus tutkimuspolvessa. Osittainen tai täydellinen nivelen korvaaminen vastapuolisessa polvessa on hyväksyttävä niin kauan kuin leikkaus tehtiin vähintään 6 kuukautta ennen rekisteröintiä ja leikkauspolvi on oireeton;
  • Potilaat, joille on tehty tutkimuspolven artroskopinen leikkaus (mukaan lukien mikromurtuma ja nivelkiven poisto) viimeisen 2 vuoden aikana ennen seulontakäyntiä tai joille odotetaan jommankumman polven artroskooppista leikkausta milloin tahansa tutkimusjakson aikana;
  • Potilaat, jotka ovat saaneet äskettäin intraartikulaarista OA-hoitoa:
  • Glukokortikoidi-injektio viimeisen 2 kuukauden aikana;
  • Pitkävaikutteinen kortikosteroidi, hyaluronihappo tai biologinen injektio (verihiutalepitoinen plasma, luuydin, rasvakudos/solut) tutkimuspolveen viimeisen 6 kuukauden aikana;
  • Koehenkilöt, joilla on jokin seuraavista huume-/lääketiloista:
  • käytät parhaillaan Losartania;
  • käytät parhaillaan varfariinia tai vastaavia antikoagulantteja;
  • Viimeisten 8 viikon aikana otetut opioidikipulääkkeet;
  • Viimeisten 6 kuukauden aikana otetut senolyyttiset aineet, jotka eivät ole halukkaita lopettamaan näiden lääkkeiden käyttöä tutkimuksen aikana, mukaan lukien: fisetiini, kversetiini, luteoliini, dasatinibi, piperlongumiini tai navitoklax;
  • Lääkkeet, jotka aiheuttavat merkittävää solustressiä ja jotka eivät ole halukkaita lopettamaan näiden lääkkeiden käyttöä tutkimuksen aikana, mukaan lukien alkyloivat aineet, antrasykliinit, platiinit ja muut kemoterapialääkkeet;
  • Koehenkilöt, jotka käyttävät seuraavia muita lääkkeitä, jos niitä ei voida pitää (päätutkijan mukaan) vähintään 2 päivää ennen Fisetinin antoa ja sen aikana: siklosporiini, takrolimuusi, repaglinidi ja bosentaani.
  • Koehenkilöt, joilla on jokin seuraavista sairaustiloista:
  • Merkittävä maksasairaus (esim. suurempi tai yhtä suuri kuin kaksi kertaa normaalin bilirubiinitason yläraja) tai päätutkijan mielestä;
  • Merkittävä munuaissairaus (eGFR <60 ml/min/1,73m2) tai päätutkijan mielestä;
  • Muiden virallisesti diagnosoitujen nivelsairauksien historia, mukaan lukien osteonekroosi, akromegalia, Pagetin tauti, Ehlers-Danlosin oireyhtymä, Gaucherin tauti, Cushingin oireyhtymä, Sticklerin oireyhtymä, niveltulehdus, hemofilia, hemokromatoosi tai mistä tahansa syystä johtuva neuropaattinen artropatia;
  • Mikä tahansa aktiivinen systeeminen autoimmuunisairaus, johon liittyy tuki- ja liikuntaelimistön vaikutus tai mikä tahansa historiallinen systeeminen tulehduksellinen niveltulehdus;
  • Potilaat, joilla on tyypin 1 tai 2 diabetes (HbA1c > 6,5 %) ja/tai käytät lääkkeitä, jotka vaikuttavat insuliinitasoihin, mukaan lukien: metformiini (viime viikon aikana), glukokortikoidit (viime kuukauden aikana), akarboosi (viime viikon aikana);
  • Kohtalainen tai vaikea masennus (PHQ-9-pistemäärä > 10) suljetaan myös pois, koska masennusta sairastavat polven OA-potilaat ovat aiemmin osoittaneet huonompia kipuratoja;
  • Koehenkilöt, joilla on jokin sairaus, mukaan lukien laboratoriolöydökset ja löydökset sairaushistoriassa tai tutkimusta edeltävissä arvioinneissa, jotka tutkijan mielestä muodostavat riskin tai vasta-aiheen tutkimukseen osallistumiselle tai jotka voivat häiritä tutkimuksen tavoitteita, suorittaa tai arvioida tai estää potilasta osallistumasta täysimääräisesti kaikkiin tutkimuksen osa-alueisiin.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Plasebo
Muut: Suun kautta otettava plasebokapseli
Osallistujia pyydetään ottamaan yksi 100 mg suun kautta otettava plasebokapseli (maissitärkkelys) päivittäin 90 päivän ajan.
Kokeellinen: Suuriannoksinen/lyhytkestoinen Fisetin (FIS-hi)
Lääke: Suuriannoksinen/lyhytkestoinen Fisetin
Fisetiini on kasviflavanolisenolyyttinen aine, jota löytyy mansikoista, kakista ja kurkusta. Sillä on senolyyttisiä ominaisuuksia, jotka voivat tarjota terapeuttista hyötyä niille, joilla on polven nivelrikko. Osallistujia pyydetään ottamaan noin 20 mg/kg kehon massaa 2 peräkkäisenä päivänä, jota seuraa 28 päivän pesujakso ja sitten toinen 2 päivän annos.
Kokeellinen: Pieniannoksinen/pitkäkestoinen Fisetin (FIS-lo)
Lääke: Pieniannoksinen/pitkäkestoinen Fisetin
Fisetiini on kasviflavanolisenolyyttinen aine, jota löytyy mansikoista, kakista ja kurkusta. Sillä on senolyyttisiä ominaisuuksia, jotka voivat tarjota terapeuttista hyötyä niille, joilla on polven nivelrikko. Osallistujia pyydetään ottamaan yksi 100 mg:n fisetiinikapseli päivittäin 90 päivän ajan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos maksatoksisuuden merkkiaineissa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteen ja 3 kuukauden seurannan välillä
Muutos kahdessa maksatoksisuuden markkerissa lähtötilanteen ja 3 kuukauden seurannan välillä arvioidaan. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ovat entsyymejä, joita löytyy enimmäkseen maksan ja munuaisen sekä sydämen ja maksan soluista. Molemmat ovat hyödyllisiä testejä maksavaurion havaitsemiseksi.
Muutos lähtötilanteen ja 3 kuukauden seurannan välillä
Muutos munuaistoksisuuden merkkiaineissa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteen ja 3 kuukauden seurannan välillä
Muutos munuaistoksisuuden kahdessa markkerissa lähtötilanteen ja 3 kuukauden seurannan välillä arvioidaan. Veren ureatyppi (BUN) on jätetuote, joka suodattuu verestä munuaisten kautta. Kun munuaisten toiminta heikkenee, BUN-taso nousee. Kreatiinikinaasi (CK) on myös entsyymi, jota käytetään arvioimaan munuaisten toimintaa. Korkeammat CK-arvot liittyvät suurempiin munuaisten kuormitukseen.
Muutos lähtötilanteen ja 3 kuukauden seurannan välillä
Muutos kasvainlyysioireyhtymän markkereissa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteen ja 3 kuukauden seurannan välillä
Kasvainlyysioireyhtymälle on ominaista korkea veren kalium, alhainen veren kalsium ja korkea veren virtsahappo. Kaliumin, kalsiumin ja virtsahapon muutos lähtötilanteen ja 3 kuukauden seurannan välillä arvioidaan.
Muutos lähtötilanteen ja 3 kuukauden seurannan välillä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pain Visual Analogue Scale (VAS)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteen ja 3 kuukauden seurannan välillä
Pain VAS on 100 mm:n asteikko, jossa osallistujia pyydetään raportoimaan kiputasonsa viimeisen 24 tunnin ajalta. 0 tarkoittaa, ettei kipua ole, ja 100 mm liittyy pahimpaan kuviteltavissa olevaan kipuun.
Muutos lähtötilanteen ja 3 kuukauden seurannan välillä
Länsi-Ontarion ja MacMasterin yliopistojen nivelrikkoindeksi (WOMAC)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteen ja 3 kuukauden seurannan välillä
WOMAC on 24-osainen instrumentti, jonka on todettu olevan pätevä ja reagoiva määritettäessä kivun ja toiminnan muutoksia polven nivelrikkoa sairastavilla henkilöillä. Pisteet vaihtelevat välillä 0–96, ja korkeammat WOMAC-pisteet liittyvät pahempaan kipuun, jäykkyyteen ja toiminnallisiin rajoituksiin.
Muutos lähtötilanteen ja 3 kuukauden seurannan välillä
Viisi kertaa istu-seisomatesti
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteen ja 3 kuukauden seurannan välillä
Viiden toiston istuminen seisomaan -menetelmää käytetään yleisesti ikääntyneiden aikuisten liikkuvuuden ja toiminnan mittaamiseen. Osallistujat asettuvat tavalliseen 16" työtuoliin kädet sivuilla ja selkänoja vasten tuolin selkänojaa. Osallistujia neuvotaan: "Seiso suorana niin nopeasti kuin pystyt 5 kertaa pysähtymättä välillä. Pidä kädet ristissä rinnassasi. Ajan sinua sekuntikellolla. Valmis, aloita." Testi ajoitetaan sekuntikellolla ja ajastin pysäytetään, kun henkilö saavuttaa seisoma-asennon 5. kokeessa. Nopeampiin aikoihin liittyy vähemmän toimintahäiriöitä.
Muutos lähtötilanteen ja 3 kuukauden seurannan välillä
Solujen vanhenemisen biomarkkeri (MMP-3)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteen ja 3 kuukauden seurannan välillä
Matriksimetalloproteinaasi-3 (MMP-3) liittyy yleisesti vanhenemiseen liittyvään eritysfenotyyppiin, ja sitä on aiemmin käytetty fisetiinin vaikutusmekanismin arvioimiseen ihmisillä tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa. Suuremmat MMP-3-pitoisuudet seerumissa liittyvät lisääntyneeseen vanhenevien solujen aktiivisuuteen.
Muutos lähtötilanteen ja 3 kuukauden seurannan välillä
Ruston hajoamisen biomarkkeri (CTXII)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteen ja 3 kuukauden seurannan välillä
C-terminaalisen ristisilloitetun telopeptidityypin II kollageenin (CTXII) on tunnistettu biomarkkeriksi lonkka- ja polvinivelrikon diagnosoinnissa, vaiheittamisessa ja ennusteen arvioinnissa, ja sen on myös osoitettu reagoivan lyhyiden testijaksojen aikana (3 kuukautta). Suuremmat pitoisuudet liittyvät lisääntyneeseen ruston hajoamiseen. CTXII mitataan virtsasta ja normalisoidaan kreatiniinitasoille.
Muutos lähtötilanteen ja 3 kuukauden seurannan välillä

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pelastushoidon tarve
Aikaikkuna: 3 kuukauden seuranta
Kirjaamme nivelensisäisten injektioiden, kuten kortikosteroidi-injektion, esiintyvyyden ja pelastamisen ajan.
3 kuukauden seuranta
Hoidon noudattaminen
Aikaikkuna: 3 kuukauden seuranta
Osallistujia pyydetään täyttämään sitoutumiskysely viikoittain koko tutkimusjakson ajan. Osallistujiin ollaan yhteydessä heidän haluamallaan tavalla (puhelin, sähköposti, tekstiviesti). Aikaisempi kirjallisuus on määritellyt hyvän lääkitysmyöntyvän ottamalla vähintään 80 % määrätystä lääkkeestä. Laskemme tämän kriteerin täyttävien potilaiden osuuden hoitoryhmässä sekä 95 %:n luottamusvälin (CI) tämän suostumusasteen ympärillä. Hoidot katsotaan toteuttamiskelpoisiksi ja hyväksyttäviksi, jos yli 70 % osallistujista saavuttaa tämän kynnyksen.
3 kuukauden seuranta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Austin V Stone

Yhteistyökumppanit

Brigham and Women's Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Austin Stone, MD, PhD, University of Kentucky

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 31. toukokuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 31. toukokuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 16. helmikuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 22. helmikuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 25. helmikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 29. heinäkuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 26. heinäkuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. heinäkuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 65448

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

IPD-suunnitelman kuvaus

Yksittäisten osallistujien tietoja (IDP) ei luovuteta muiden tutkijoiden käyttöön.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Nivelrikko, polvi

Kliiniset tutkimukset Suuriannoksinen/lyhytkestoinen Fisetin

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Benin

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa