Mirare alla senescenza per ridurre il dolore da osteoartrite e la rottura della cartilagine (ROPE) (ROPE)

Criterio di inclusione:

• Sono maschi o femmine, di età compresa tra 35 e 80 anni;
• Sono disposti a rispettare tutte le procedure e le valutazioni relative allo studio;
• Sono deambulatori come definiti dalla capacità di completare i test delle prestazioni funzionali;
• Evidenza radiografica di osteoartrite di grado II-IV di Kellgren-Lawrence in una o entrambe le ginocchia;
• Punteggi tra 40 e 80 mm sulla VAS del dolore;
• Dose stabile di farmaci di screening/di base per almeno 2 mesi prima della data prevista di somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Donne che allattano, sono incinte o stanno pianificando una gravidanza durante la durata della somministrazione del farmaco in studio;
• - Uomini che non desiderano astenersi dal sesso o utilizzare la protezione contraccettiva durante la somministrazione del farmaco in studio e per 2 settimane dopo l'ultima dose;
• Soggetti che non hanno la capacità di prestare il proprio consenso;
• Soggetti che non sono in grado di tollerare farmaci per via orale;
• Soggetti che sono stati precedentemente sottoposti a uno dei seguenti trattamenti nella finestra temporale indicata.
• Chirurgia al ginocchio dello studio negli ultimi 6 mesi;
• Sostituzione articolare parziale o completa nel ginocchio dello studio. La sostituzione parziale o completa dell'articolazione nel ginocchio controlaterale è accettabile purché l'intervento sia stato eseguito almeno 6 mesi prima dell'arruolamento e il ginocchio operato sia asintomatico;
• Pazienti che sono stati sottoposti a intervento chirurgico in artroscopia (incluse microfratture e meniscectomia) sul ginocchio dello studio negli ultimi 2 anni prima della visita di screening o si prevede di sottoporsi a intervento chirurgico in artroscopia su uno dei due ginocchia in qualsiasi momento durante il periodo di studio;
• Pazienti che hanno subito un recente trattamento di OA intraarticolare:
• Iniezione di glucocorticoidi, negli ultimi 2 mesi;
• Corticosteroide a rilascio prolungato, acido ialuronico o iniezione biologica (plasma ricco di piastrine, midollo osseo, tessuto/cellule adipose) nel ginocchio dello studio negli ultimi 6 mesi;
• Soggetti con uno dei seguenti stati di droga/farmaco:
• Attualmente assume Losartan;
• Attualmente sta assumendo warfarin o anticoagulanti correlati;
• Analgesici oppioidi assunti nelle ultime 8 settimane;
• Agenti senolitici assunti negli ultimi 6 mesi e non disposti a interrompere questi farmaci per tutta la durata dello studio, tra cui: fisetina, quercetina, luteolina, dasatinib, piperlongumina o navitoclax;
• Farmaci che inducono uno stress cellulare significativo e non sono disposti a interrompere questi farmaci per tutta la durata dello studio, inclusi agenti alchilanti, antracicline, platini, altri farmaci chemioterapici;
• Soggetti che assumono i seguenti altri farmaci se non possono essere trattenuti (secondo il Ricercatore principale) per almeno 2 giorni prima e durante la somministrazione di fisetina: ciclosporina, tacrolimus, repaglinide e bosentan.
• Soggetti con uno dei seguenti stati patologici:
• Malattia epatica significativa (es. maggiore o uguale a 2 volte il limite superiore dei normali livelli di bilirubina) o secondo il parere del Principal Investigator;
• Malattia renale significativa (eGFR <60 ml/min/1,73 m2) o secondo l'opinione del Principal Investigator;
• Storia di altre malattie articolari formalmente diagnosticate tra cui osteonecrosi, acromegalia, malattia di Paget, sindrome di Ehlers-Danlos, malattia di Gaucher, sindrome di Cushing, sindrome di Stickler, infezione articolare, emofilia, emocromatosi o artropatia neuropatica di qualsiasi causa;
• Qualsiasi malattia autoimmune sistemica attiva con coinvolgimento muscoloscheletrico o qualsiasi storia di artrite infiammatoria sistemica;
• Pazienti con diabete di tipo 1 o 2 (HbA1c>6,5%) e/o assunzione di farmaci che influiscono sui livelli di insulina, tra cui: metformina (nell'ultima settimana), glucocorticoidi (nell'ultimo mese), acarbosio (nell'ultima settimana);
• Saranno esclusi anche i soggetti con depressione da moderata a grave (punteggio PHQ-9> 10) poiché i pazienti con OA del ginocchio con depressione hanno precedentemente dimostrato traiettorie del dolore peggiori;
• Soggetti che presentano qualsiasi condizione medica, inclusi risultati di laboratorio e risultati nella storia medica o nelle valutazioni pre-studio, che a parere dello Sperimentatore costituiscono un rischio o una controindicazione per la partecipazione allo studio o che potrebbero interferire con gli obiettivi dello studio, condurre o valutare o impedire al paziente di partecipare pienamente a tutti gli aspetti dello studio.