Centrarse en la senescencia para reducir el dolor de la osteoartritis y la descomposición del cartílago (ROPE) (ROPE)

Criterios de inclusión:

• Son hombres o mujeres, de 35 a 80 años;
• Están dispuestos a cumplir con todos los procedimientos y evaluaciones relacionados con el estudio;
• Son ambulatorios según lo definido por la capacidad para completar las pruebas de rendimiento funcional;
• Evidencia radiográfica de osteoartritis grado II-IV de Kellgren-Lawrence en una o ambas rodillas;
• Puntuaciones entre 40 y 80 mm en la EVA del dolor;
• Dosis estable de medicamentos de detección/basales durante al menos 2 meses antes de la fecha prevista de dosificación del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Mujeres que están amamantando, embarazadas o planeando quedar embarazadas durante la duración de la dosificación del fármaco del estudio;
• Hombres que no deseen abstenerse de tener relaciones sexuales o usar protección anticonceptiva durante la dosificación del fármaco del estudio y durante 2 semanas después de la última dosis;
• Sujetos que no tienen capacidad para consentir por sí mismos;
• Sujetos que no pueden tolerar la medicación oral;
• Sujetos que hayan sido sometidos previamente a cualquiera de los siguientes tratamientos en la ventana de tiempo indicada.
• Cirugía en la rodilla del estudio en los últimos 6 meses;
• Reemplazo articular parcial o completo en la rodilla del estudio. El reemplazo articular parcial o completo en la rodilla contralateral es aceptable siempre que la cirugía se haya realizado al menos 6 meses antes de la inscripción y la rodilla operada esté asintomática;
• Pacientes que se hayan sometido a cirugía artroscópica (incluidas microfracturas y meniscectomía) en la rodilla del estudio en los últimos 2 años antes de la visita de selección o que se prevé que se someterán a una cirugía artroscópica en cualquiera de las rodillas en cualquier momento durante el período del estudio;
• Pacientes que han tenido un tratamiento de OA intraarticular reciente:
• Inyección de glucocorticoides, en los últimos 2 meses;
• Corticosteroide de liberación prolongada, ácido hialurónico o inyección biológica (plasma rico en plaquetas, médula ósea, células/tejido adiposo) en la rodilla del estudio en los últimos 6 meses;
• Sujetos con cualquiera de los siguientes estados de drogas/medicamentos:
• Actualmente tomando Losartan;
• Tomando actualmente warfarina o anticoagulantes relacionados;
• Analgésicos opioides tomados en las últimas 8 semanas;
• Agentes senolíticos tomados en los últimos 6 meses y que no están dispuestos a descontinuar estos medicamentos durante la duración del estudio, incluidos: fisetina, quercetina, luteolina, dasatinib, piperlongumina o navitoclax;
• Medicamentos que inducen un estrés celular significativo y no están dispuestos a suspender estos medicamentos durante la duración del estudio, incluidos agentes alquilantes, antraciclinas, platinos, otros medicamentos de quimioterapia;
• Sujetos que toman los siguientes otros medicamentos si no pueden ser retenidos (según el investigador principal) durante al menos 2 días antes y durante la administración de Fisetin: ciclosporina, tacrolimus, repaglinida y bosentan.
• Sujetos con cualquiera de los siguientes estados de enfermedad:
• Enfermedad hepática significativa (es decir, mayor o igual a 2x el límite superior de los niveles normales de bilirrubina) o según la opinión del Investigador Principal;
• Enfermedad renal significativa (TFGe <60 ml/min/1,73m2) o según la opinión del Investigador Principal;
• Antecedentes de otras enfermedades articulares diagnosticadas formalmente, como osteonecrosis, acromegalia, enfermedad de Paget, síndrome de Ehlers-Danlos, enfermedad de Gaucher, síndrome de Cushing, síndrome de Stickler, infección articular, hemofilia, hemocromatosis o artropatía neuropática de cualquier causa;
• Cualquier enfermedad autoinmune sistémica activa con afectación musculoesquelética o antecedentes de artritis inflamatoria del sistema;
• Pacientes con diabetes tipo 1 o 2 (HbA1c>6,5%) y/o tomando medicamentos que afectan los niveles de insulina, incluyendo: metformina (en la última semana), glucocorticoides (en el último mes), acarbosa (en la última semana);
• Los sujetos con depresión de moderada a grave (puntuación PHQ-9 > 10) también serán excluidos ya que los pacientes con OA de rodilla con depresión han demostrado previamente peores trayectorias de dolor;
• Sujetos que tengan cualquier condición médica, incluyendo hallazgos de laboratorio y hallazgos en el historial médico o en las evaluaciones previas al estudio, que a juicio del Investigador constituya un riesgo o contraindicación para participar en el estudio o que pueda interferir con los objetivos del estudio, realizar o evaluar o impedir que el paciente participe plenamente en todos los aspectos del estudio.