Cibler la sénescence pour réduire la douleur arthrosique et la dégradation du cartilage (CORDE) (ROPE)

Critère d'intégration:

• Sont des hommes ou des femmes, âgés de 35 à 80 ans ;
• Sont disposés à se conformer à toutes les procédures et évaluations liées à l'étude ;
• Sont ambulatoires tel que défini par la capacité à effectuer des tests de performance fonctionnelle ;
• Preuve radiographique d'arthrose de grade II-IV de Kellgren-Lawrence dans un ou les deux genoux ;
• Scores entre 40 et 80 mm sur l'EVA douleur ;
• Dose stable de médicaments de dépistage / de base pendant au moins 2 mois avant la date prévue d'administration du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Les femmes qui allaitent, qui sont enceintes ou qui envisagent de devenir enceintes pendant la durée du dosage du médicament à l'étude ;
• Les hommes qui ne souhaitent pas s'abstenir de relations sexuelles ou utiliser une protection contraceptive pendant l'administration du médicament à l'étude et pendant 2 semaines après la dernière dose ;
• Les sujets qui n'ont pas la capacité de consentir eux-mêmes ;
• Sujets incapables de tolérer les médicaments oraux ;
• Sujets ayant déjà subi l'un des traitements suivants dans la fenêtre de temps indiquée.
• Chirurgie sur le genou de l'étude au cours des 6 derniers mois ;
• Remplacement partiel ou complet de l'articulation dans le genou de l'étude. Le remplacement partiel ou complet de l'articulation du genou controlatéral est acceptable tant que la chirurgie a été réalisée au moins 6 mois avant l'inscription et que le genou opéré est asymptomatique ;
• Les patients qui ont subi une chirurgie arthroscopique (y compris une microfracture et une méniscectomie) sur le genou à l'étude au cours des 2 dernières années précédant la visite de sélection ou qui devraient subir une chirurgie arthroscopique sur l'un ou l'autre genou à tout moment pendant la période d'étude ;
• Patients ayant récemment reçu un traitement intra-articulaire pour l'arthrose :
• Injection de glucocorticoïdes, au cours des 2 derniers mois ;
• Corticostéroïde à libération prolongée, acide hyaluronique ou injection biologique (plasma riche en plaquettes, moelle osseuse, tissu/cellules adipeux) dans le genou à l'étude au cours des 6 derniers mois ;
• Sujets avec l'un des statuts de drogue/médicament suivants :
• Prend actuellement du losartan ;
• Prend actuellement de la warfarine ou des anticoagulants apparentés ;
• Analgésiques opioïdes pris au cours des 8 dernières semaines ;
• Agents sénolytiques pris au cours des 6 derniers mois et ne sont pas disposés à interrompre ces médicaments pendant la durée de l'étude, y compris : Fisétine, Quercétine, Lutéoline, Dasatinib, Piperlongumine ou Navitoclax ;
• Médicaments qui induisent un stress cellulaire important et ne sont pas disposés à interrompre ces médicaments pendant la durée de l'étude, y compris les agents alkylants, les anthracyclines, les platines, d'autres médicaments de chimiothérapie ;
• Sujets prenant les autres médicaments suivants s'ils ne peuvent pas être détenus (par l'investigateur principal) pendant au moins 2 jours avant et pendant l'administration de Fisetin : cyclosporine, tacrolimus, répaglinide et bosentan.
• Sujets présentant l'un des statuts pathologiques suivants :
• Maladie hépatique importante (c.-à-d. supérieur ou égal à 2 x la limite supérieure des taux normaux de bilirubine) ou selon l'avis du chercheur principal ;
• Insuffisance rénale importante (DFGe <60 ml/min/1,73 m2) ou selon l'avis du chercheur principal ;
• Antécédents d'autres maladies articulaires formellement diagnostiquées, notamment ostéonécrose, acromégalie, maladie de Paget, syndrome d'Ehlers-Danlos, maladie de Gaucher, syndrome de Cushing, syndrome de Stickler, infection articulaire, hémophilie, hémochromatose ou arthropathie neuropathique de toute cause ;
• Toute maladie auto-immune systémique active avec atteinte musculo-squelettique ou tout antécédent d'arthrite inflammatoire systémique ;
• Patients atteints de diabète de type 1 ou 2 (HbA1c > 6,5 %) et/ou prendre des médicaments qui affectent les niveaux d'insuline, y compris : la metformine (au cours de la dernière semaine), les glucocorticoïdes (au cours du dernier mois), l'acarbose (au cours de la dernière semaine) ;
• Les sujets souffrant de dépression modérée à sévère (score PHQ-9 > 10) seront également exclus, car les patients atteints d'arthrose du genou souffrant de dépression ont déjà présenté des trajectoires de douleur plus graves ;
• Les sujets qui ont une condition médicale, y compris les résultats de laboratoire et les résultats dans les antécédents médicaux ou dans les évaluations préalables à l'étude, qui, de l'avis de l'investigateur, constitue un risque ou une contre-indication à la participation à l'étude ou qui pourrait interférer avec les objectifs de l'étude, mener ou évaluer ou empêcher le patient de participer pleinement à tous les aspects de l'étude.