変形性関節症の痛みと軟骨破壊 (ROPE) を軽減するために老化を標的にする (ROPE)
2022年7月26日 更新者：Austin V Stone
症候性変形性膝関節症 (OA) は、米国で最も一般的な関節障害であり、障害の主な原因です。
加齢、肥満、以前の怪我は、膝 OA の生涯リスクを高めますが、これらの要因は細胞老化の増加とも独立して関連しています。
老化細胞は多くの組織に蓄積し、集合的に老化関連分泌表現型として知られる炎症誘発性因子の分泌に関連する慢性病状に寄与します。
OA では、老化細胞が進行性軟骨破壊に関与するサイトカイン、ケモカイン、およびマトリックス分解酵素の産生を促進します。
老化細胞除去サプリメントのフィセチンは、炎症性および異化性軟骨反応を変化させ、進行性軟骨破壊を遅らせながら、OAの痛みを臨床的に軽減する可能性があります.
この二重盲検無作為化臨床試験の目的は、2 つのフィセチン投与レジメンとプラセボを比較することです。
軽度から中等度の膝 OA の 60 人の患者をベースラインと 3 か月で評価し、次のことを目指します。異なるフィセチン投与レジメンとプラセボを比較し、2 つのフィセチン投与レジメンの受容性と実現可能性を評価します。
調査の概要
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40504
- UK Healthcare at Turfland
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40508
- UK HealthCare Joint Reconstruction and Replacement
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
35年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 男性または女性で、年齢は 35 ～ 80 歳です。
- -研究に関連するすべての手順と評価を喜んで遵守します。
- 機能的パフォーマンステストを完了する能力によって定義されるように、歩行可能です。
- 1つまたは両方の膝にケルグレン・ローレンスグレードII〜IVの変形性関節症のレントゲン写真の証拠;
- 痛みの VAS で 40 ～ 80 mm のスコア。
- -治験薬の予定日の少なくとも2か月前のスクリーニング/ベースライン薬の安定した投与量 投薬。
除外基準:
- -治験薬の投与期間中に授乳中、妊娠中、または妊娠を計画している女性;
- -治験薬の投与中および最後の投与後2週間、セックスを控えたり、避妊具を使用したくない男性;
- 自身に同意する能力がない被験者;
- -経口薬に耐えられない被験者;
- -指定された時間枠で以前に以下の治療のいずれかを受けた被験者。
- -過去 6 か月間のスタディニーの手術;
- -研究膝の部分的または完全な関節置換。 反対側の膝の部分的または完全な関節置換術は、手術が登録の少なくとも 6 か月前に行われ、手術した膝に無症候性がある限り、許容されます。
- -スクリーニング訪問前の過去2年間に研究膝で関節鏡手術（微小骨折および半月板切除術を含む）を受けた患者、または研究期間中のいずれかの時点でいずれかの膝に関節鏡手術を受けることが予想される;
- 最近関節内OA治療を受けた患者：
- 過去2か月以内のグルココルチコイド注射;
- 過去 6 か月間のスタディ膝への徐放性コルチコステロイド、ヒアルロン酸、または生物学的注射（多血小板血漿、骨髄、脂肪組織/細胞）;
- -次の薬物/投薬状態のいずれかを持つ被験者：
- 現在ロサルタンを服用しています。
- 現在、ワルファリンまたは関連する抗凝固薬を服用しています;
- 過去8週間に服用したオピオイド鎮痛薬;
- -過去6か月以内に服用した老化細胞破壊薬剤であり、研究期間を通じてこれらの薬物療法を中止する意思がない。
- 重大な細胞ストレスを誘発し、アルキル化剤、アントラサイクリン、プラチン、その他の化学療法薬を含む、研究期間を通じてこれらの薬物療法を中止する意思がない薬物;
- -フィセチンの投与前および投与中に少なくとも2日間保持できない場合（主任研究者による）、次の他の薬物を服用している被験者：シクロスポリン、タクロリムス、レパグリニド、およびボセンタン。
- -次のいずれかの疾患状態の被験者：
- -重大な肝疾患（すなわち 正常なビリルビン値の上限の 2 倍以上）または主任研究者の意見として、
- -重大な腎疾患（eGFR <60 ml/分/1.73m2） または主任研究者の意見として;
- -骨壊死、先端巨大症、パジェット病、エーラース・ダンロス症候群、ゴーシェ病、クッシング症候群、スティックラー症候群、関節感染症、血友病、ヘモクロマトーシス、神経障害性関節症などの他の正式に診断された関節疾患の病歴;
- -筋骨格系の関与または全身性炎症性関節炎の病歴を伴う活動性の全身性自己免疫疾患;
- 1型または2型糖尿病患者 (HbA1c>6.5%) および/または以下を含むインスリンレベルに影響を与える薬を服用している：メトホルミン（先週以内）、グルココルチコイド（先月以内）、アカルボース（先週以内）;
- 中等度から重度のうつ病（PHQ-9スコア> 10）の被験者も除外されます。これは、うつ病の膝OA患者が以前に悪い痛みの軌跡を示しているためです。
- -研究への参加のリスクまたは禁忌を構成する研究者の意見、または研究の目的を妨げる可能性がある、臨床検査所見および病歴または研究前評価における所見を含む病状を有する被験者、実施または評価するか、患者が研究のすべての側面に完全に参加するのを防ぎます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
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参加者は、90 日間、毎日 100 mg の経口プラセボ カプセル (コーンスターチ) を 1 つ服用するよう求められます。
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実験的：高用量/短期フィセチン (FIS-hi)
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フィセチンは、イチゴ、柿、キュウリに含まれる植物フラバノール老化分解物質です。
それは、変形性膝関節症の患者に治療上の利益をもたらす可能性のある老化細胞破壊特性を持っています.
参加者は、体重 1 kg あたり約 20 mg を 2 日間連続して摂取し、続いて 28 日間のウォッシュアウト期間を経て、さらに 2 日間投与するよう求められます。
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実験的：低用量/持続期間 フィセチン (FIS-lo)
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フィセチンは、イチゴ、柿、キュウリに含まれる植物フラバノール老化分解物質です。
それは、変形性膝関節症の患者に治療上の利益をもたらす可能性のある老化細胞破壊特性を持っています.
参加者は、フィセチンの 100 mg カプセルを毎日 90 日間服用するよう求められます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝毒性マーカーの変化
時間枠：ベースラインと 3 か月のフォローアップの間の変化
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ベースラインと3か月のフォローアップの間の肝毒性の2つのマーカーの変化が評価されます。
アラニン アミノ トランスフェラーゼ (ALT) とアスパラギン酸アミノ トランスフェラーゼ (AST) は、それぞれ肝臓と腎臓、心臓と肝臓の細胞に多く見られる酵素です。
どちらも肝障害を検出するのに役立つ検査です。
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ベースラインと 3 か月のフォローアップの間の変化
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腎毒性マーカーの変化
時間枠：ベースラインと 3 か月のフォローアップの間の変化
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ベースラインと3か月のフォローアップの間の腎臓毒性の2つのマーカーの変化が評価されます。
血中尿素窒素 (BUN) は、腎臓によって血液からろ過された老廃物です。
腎機能が低下すると、BUNレベルが上昇します。
クレアチンキナーゼ (CK) も、腎機能を評価するために使用される酵素です。
CK値が高いほど、腎臓への負担が大きくなります。
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ベースラインと 3 か月のフォローアップの間の変化
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腫瘍溶解症候群のマーカーの変化
時間枠：ベースラインと 3 か月のフォローアップの間の変化
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腫瘍溶解症候群は、高血中カリウム、低血中カルシウム、および高血中尿酸によって特徴付けられます。
ベースラインと3か月のフォローアップの間のカリウム、カルシウム、および尿酸の変化が評価されます。
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ベースラインと 3 か月のフォローアップの間の変化
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ペイン ビジュアル アナログ スケール (VAS)
時間枠：ベースラインと 3 か月のフォローアップの間の変化
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痛みの VAS は 100 mm スケールで、参加者は過去 24 時間の痛みのレベルを報告するよう求められます。0 は痛みがない場合、100 mm は想像できる最悪の痛みに関連付けられます。
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ベースラインと 3 か月のフォローアップの間の変化
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西オンタリオおよびマクマスター大学変形性関節症指数 (WOMAC)
時間枠：ベースラインと 3 か月のフォローアップの間の変化
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WOMAC は、変形性膝関節症患者の痛みと機能の変化を定量化する際に有効で反応が良いことがわかっている 24 項目の機器です。
スコアの範囲は 0 ～ 96 で、WOMAC スコアが高いほど、痛み、こわばり、機能制限が悪化します。
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ベースラインと 3 か月のフォローアップの間の変化
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5回の立位テスト
時間枠：ベースラインと 3 か月のフォローアップの間の変化
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高齢者の可動性と機能を測定するために、座って立つことを 5 回繰り返す方法が一般的です。
参加者は標準的な 16 インチのオフィスチェアに座り、腕を横に置き、背中を椅子の背部に当てます。
参加者は「途中で立ち止まることなく、できるだけ早く5回立ち上がってください。
胸の前で腕を組んだままにします。
ストップウォッチで時間を測ります。
準備、始めます。」
テストはストップウォッチを使用して時間を計測し、5 回目の試行で個人が立位に達したときにタイマーを停止します。
より速い時間は、機能障害が少ないことに関連しています。
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ベースラインと 3 か月のフォローアップの間の変化
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細胞老化のバイオマーカー (MMP-3)
時間枠：ベースラインと 3 か月のフォローアップの間の変化
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マトリックス メタロプロテイナーゼ 3 (MMP-3) は、一般的に老化関連の分泌表現型に関連付けられており、人間の臨床試験でフィセチンの作用機序を評価するために以前に使用されています。
MMP-3 の血清濃度が高いほど、老化細胞の活性が高くなります。
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ベースラインと 3 か月のフォローアップの間の変化
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軟骨破壊のバイオマーカー（CTXII）
時間枠：ベースラインと 3 か月のフォローアップの間の変化
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C 末端架橋テロペプチド II 型コラーゲン (CTXII) は、股関節および膝変形性関節症の診断、病期分類、および予後評価のためのバイオマーカーとして同定されており、短い試験期間 (3 か月) で応答性があることも実証されています。
より高い濃度は、軟骨破壊の増加と関連しています。
CTXII は尿で測定され、クレアチニン レベルに正規化されます。
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ベースラインと 3 か月のフォローアップの間の変化
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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レスキュー治療の必要性
時間枠：3ヶ月のフォローアップ
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コルチコステロイド注射などの関節内注射の有病率と救助までの時間を記録します。
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3ヶ月のフォローアップ
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治療遵守
時間枠：3ヶ月のフォローアップ
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参加者は、調査期間中毎週遵守アンケートに回答するよう求められます。
参加者には、希望する方法 (電話、電子メール、SMS テキスト メッセージ) で連絡があります。
以前の文献では、処方薬の少なくとも 80% を服用することを服薬コンプライアンスの良好と定義していました。
治療グループでこの基準を満たす患者の割合と、この遵守率に関する 95% 信頼区間 (CI) を計算します。
参加者の 70% 以上がこのしきい値に達した場合、治療は実行可能で許容可能であると見なされます。
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3ヶ月のフォローアップ
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Austin Stone, MD, PhD、University Of Kentucky
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2023年6月1日
一次修了 (予想される)
2024年5月31日
研究の完了 (予想される)
2024年5月31日
試験登録日
最初に提出
2021年2月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年2月22日
最初の投稿 (実際)
2021年2月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年7月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年7月26日
最終確認日
2022年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
高用量・短期フィセチンの臨床試験
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