Az öregedés megcélzása az osteoarthritis fájdalom és porc lebontásának csökkentése érdekében (ROPE) (ROPE)

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nő, 35-80 éves;
• hajlandóak megfelelni minden tanulmányokkal kapcsolatos eljárásnak és értékelésnek;
• Járóképesek, ahogy azt a funkcionális teljesítményteszt elvégzésének képessége határozza meg;
• Kellgren-Lawrence II-IV. fokozatú osteoarthritis röntgenfelvétele az egyik vagy mindkét térdben;
• 40 és 80 mm közötti pontok a fájdalom VAS-on;
• Szűrő/kiindulási gyógyszerek stabil dózisa legalább 2 hónapig a vizsgálati gyógyszer adagolásának várható időpontja előtt.

Kizárási kritériumok:

• Nők, akik szoptatnak, terhesek vagy terhességet terveznek a vizsgált gyógyszer adagolása alatt;
• Férfiak, akik nem kívánnak tartózkodni a szextől, vagy nem kívánnak fogamzásgátlót használni a vizsgált gyógyszer adagolása alatt és az utolsó adag után 2 hétig;
• Azok az alanyok, akiknek nincs lehetőségük önmaguk beleegyezésére;
• Azok az alanyok, akik nem tolerálják az orális gyógyszeres kezelést;
• Olyan alanyok, akik korábban a következő kezelések bármelyikén estek át a megadott időablakban.
• Műtét a vizsgálati térdben az elmúlt 6 hónapban;
• Részleges vagy teljes ízületi csere a vizsgált térdben. Az ellenoldali térd részleges vagy teljes ízületi pótlása elfogadható mindaddig, amíg a műtétet legalább 6 hónappal a felvétel előtt végezték, és a műtéti térd tünetmentes;
• Olyan betegek, akiknek a vizsgálati térdén artroszkópos műtéten estek át (beleértve a mikrotörést és a meniscectomiát is) a szűrési látogatást megelőző elmúlt 2 évben, vagy akiknél a vizsgálati időszak során bármikor artroszkópos műtét várható bármelyik térdén;
• A közelmúltban intraartikuláris OA-kezelésen átesett betegek:
• glükokortikoid injekció, az elmúlt 2 hónapban;
• Elnyújtott felszabadulású kortikoszteroid, hialuronsav vagy biológiai injekció (vérlemezkében gazdag plazma, csontvelő, zsírszövet/sejtek) a vizsgálati térdbe az elmúlt 6 hónapban;
• Alanyok, akiknél a következő gyógyszeres/gyógyszeres állapotok bármelyike ​​van:
• jelenleg Losartan szedése;
• jelenleg warfarint vagy rokon antikoagulánsokat szed;
• Az elmúlt 8 hétben szedett opioid fájdalomcsillapítók;
• Szenolitikus szerek, amelyeket az elmúlt 6 hónapban vettek be, és nem hajlandók abbahagyni ezeknek a gyógyszereknek a szedését a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a következőket: Fisetin, Quercetin, Luteolin, Dasatinib, Piperlongumine vagy Navitoklax;
• Olyan gyógyszerek, amelyek jelentős sejtstresszt váltanak ki, és nem hajlandók abbahagyni ezeknek a gyógyszereknek a szedését a vizsgálat időtartama alatt, ideértve az alkilező ágenseket, antraciklinekeket, platinákat és egyéb kemoterápiás gyógyszereket;
• A következő egyéb gyógyszereket szedő alanyok, ha nem tarthatók bent (a kutatóvezető szerint) legalább 2 napig a Fisetin beadása előtt és alatt: ciklosporin, takrolimusz, repaglinid és boszentán.
• Az alábbi betegségek bármelyikében szenvedő alanyok:
• Jelentős májbetegség (pl. nagyobb vagy egyenlő, mint a normál bilirubinszint felső határának kétszerese) vagy a kutatóvezető véleménye szerint;
• Jelentős vesebetegség (eGFR <60 ml/perc/1,73 m2) vagy a kutatásvezető véleménye szerint;
• Egyéb formálisan diagnosztizált ízületi betegségek anamnézisében, beleértve az oszteonekrózist, akromegáliát, Paget-kórt, Ehlers-Danlos-szindrómát, Gaucher-kórt, Cushing-szindrómát, Stickler-szindrómát, ízületi fertőzést, hemofíliát, hemokromatózist vagy bármilyen okból kiváltott neuropátiás artropátiát;
• Bármilyen aktív szisztémás autoimmun betegség, amely izom-csontrendszeri érintettséggel jár, vagy bármilyen anamnézisében szerepelt rendszeres gyulladásos ízületi gyulladás;
• 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek (HbA1c>6,5%) és/vagy olyan gyógyszereket szed, amelyek befolyásolják az inzulinszintet, beleértve: metformint (az elmúlt héten), glükokortikoidokat (az elmúlt hónapban), akarbózt (az elmúlt héten);
• A közepesen súlyos vagy súlyos depresszióban szenvedő alanyok (PHQ-9 pontszám > 10) szintén kizárásra kerülnek, mivel a depresszióban szenvedő térd OA-s betegek korábban rosszabb fájdalompályát mutattak;
• Azok az alanyok, akiknek olyan egészségügyi állapotuk van, beleértve a laboratóriumi leleteket és az anamnézisben vagy a vizsgálat előtti értékelésekben található leleteket, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kockázatot vagy ellenjavallatot jelentenek a vizsgálatban való részvételre, vagy amelyek megzavarhatják a vizsgálat céljait, végezzenek vagy értékeljenek, vagy megakadályozzák, hogy a beteg teljes mértékben részt vegyen a vizsgálat minden vonatkozásában.