Ориентация на старение для уменьшения боли при остеоартрите и разрушения хряща (ROPE) (ROPE)

Критерии включения:

• мужчина или женщина в возрасте 35-80 лет;
• Готовы соблюдать все процедуры и оценки, связанные с обучением;
• Амбулаторны, что определяется способностью пройти функциональное тестирование производительности;
• Рентгенологические признаки остеоартрита II-IV степени по Келлгрену-Лоуренсу в одном или обоих коленях;
• Баллы от 40 до 80 мм по ВАШ боли;
• Стабильная доза скрининговых/базовых препаратов в течение как минимум 2 месяцев до предполагаемой даты приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Женщины, которые кормят грудью, беременны или планируют забеременеть во время приема исследуемого препарата;
• Мужчины, которые не желают воздерживаться от секса или использовать противозачаточные средства во время приема исследуемого препарата и в течение 2 недель после последней дозы;
• Субъекты, которые не могут дать согласие сами;
• Субъекты, которые не могут переносить пероральные лекарства;
• Субъекты, которые ранее подвергались любому из следующих видов лечения в указанном временном окне.
• Операция на исследуемом колене в течение последних 6 месяцев;
• Частичная или полная замена сустава в исследуемом колене. Частичная или полная замена сустава в контралатеральном колене приемлема, если операция была проведена не менее чем за 6 месяцев до включения в исследование и оперированное колено протекает бессимптомно;
• Пациенты, перенесшие артроскопическую операцию (включая микропереломы и менискэктомию) на исследуемом колене за последние 2 года до скринингового визита или которым в любое время в течение периода исследования предстоит артроскопическая операция на любом колене;
• Пациенты, недавно перенесшие внутрисуставное лечение ОА:
• инъекции глюкокортикоидов в течение последних 2 месяцев;
• Кортикостероид пролонгированного действия, гиалуроновая кислота или биологические инъекции (обогащенная тромбоцитами плазма, костный мозг, жировая ткань/клетки) в исследуемое колено за последние 6 месяцев;
• Субъекты с любым из следующих статусов наркотиков/медикаментов:
• В настоящее время принимает лозартан;
• В настоящее время принимает варфарин или родственные антикоагулянты;
• Опиоидные анальгетики, принимаемые в течение последних 8 недель;
• Сенолитики, которые принимались в течение последних 6 месяцев и не желают прекращать прием этих препаратов на время исследования, в том числе: физетин, кверцетин, лютеолин, дазатиниб, пиперлонгумин или навитоклакс;
• Лекарства, которые вызывают значительный клеточный стресс и не хотят прекращать прием этих лекарств на время исследования, включая алкилирующие агенты, антрациклины, платины, другие химиотерапевтические препараты;
• Субъекты, принимающие следующие другие препараты, если их нельзя удерживать (согласно главному исследователю) в течение как минимум 2 дней до и во время введения физетина: циклоспорин, такролимус, репаглинид и бозентан.
• Субъекты с любым из следующих статусов болезни:
• Значительное заболевание печени (т. больше или равно 2-кратному верхнему пределу нормального уровня билирубина) или как по мнению Главного исследователя;
• Значительное заболевание почек (рСКФ <60 мл/мин/1,73 м2) или по мнению главного исследователя;
• История других официально диагностированных заболеваний суставов, включая остеонекроз, акромегалию, болезнь Педжета, синдром Элерса-Данлоса, болезнь Гоше, синдром Кушинга, синдром Стиклера, инфекции суставов, гемофилию, гемохроматоз или невропатическую артропатию любой этиологии;
• Любое активное системное аутоиммунное заболевание с поражением опорно-двигательного аппарата или системный воспалительный артрит в анамнезе;
• Пациенты с диабетом 1 или 2 типа (HbA1c>6,5%) и/или прием лекарств, влияющих на уровень инсулина, в том числе: метформин (в течение последней недели), глюкокортикоиды (в течение последнего месяца), акарбоза (в течение последней недели);
• Субъекты с депрессией от умеренной до тяжелой (оценка по шкале PHQ-9> 10) также будут исключены, поскольку пациенты с остеоартрозом коленного сустава с депрессией ранее демонстрировали худшие траектории боли;
• Субъекты, у которых есть какое-либо заболевание, включая лабораторные данные и результаты в истории болезни или в оценках перед исследованием, которые, по мнению исследователя, представляют риск или противопоказание для участия в исследовании или могут помешать достижению целей исследования, проводить или оценивать или препятствовать полному участию пациента во всех аспектах исследования.