Inriktning på åldrande för att minska artrossmärta och broskE-nedbrytning (ROPE) (ROPE)

Inklusionskriterier:

• Är man eller kvinna i åldrarna 35-80;
• Är villiga att följa alla studierelaterade procedurer och bedömningar;
• Är ambulerande enligt definitionen av förmågan att genomföra funktionstestning;
• Röntgenbevis på Kellgren-Lawrence grad II-IV artros i ett eller båda knäna;
• Poäng mellan 40 och 80 mm på smärtan VAS;
• Stabil dos av screening/baslinjeläkemedel i minst 2 månader före det förväntade datumet för studieläkemedlets dosering.

Exklusions kriterier:

• Kvinnor som ammar, är gravida eller planerar att bli gravida under studieläkemedlets dosering;
• Hanar som inte vill avstå från sex eller använda preventivmedel under studieläkemedelsdosering och i 2 veckor efter den sista dosen;
• Försökspersoner som inte har kapacitet att ge sitt samtycke;
• Försökspersoner som inte kan tolerera oral medicinering;
• Försökspersoner som tidigare har genomgått någon av följande behandlingar inom det angivna tidsfönstret.
• Kirurgi på studieknäet under de senaste 6 månaderna;
• Partiell eller fullständig ledprotes i studieknäet. Partiell eller fullständig ledprotes i det kontralaterala knäet är acceptabelt så länge som operationen utfördes minst 6 månader före inskrivningen och det operativa knäet är asymtomatiskt;
• Patienter som har genomgått artroskopisk kirurgi (inklusive mikrofraktur och meniskektomi) på studieknäet under de senaste 2 åren före screeningbesöket eller som förväntas genomgå artroskopisk kirurgi på något av knäet när som helst under studieperioden;
• Patienter som nyligen har genomgått en intraartikulär OA-behandling:
• Glukokortikoidinjektion, inom de senaste 2 månaderna;
• Kortikosteroid med förlängd frisättning, hyaluronsyra eller biologisk injektion (trombocytrik plasma, benmärg, fettvävnad/celler) i studieknäet under de senaste 6 månaderna;
• Försökspersoner med någon av följande läkemedels-/läkemedelsstatus:
• Tar för närvarande Losartan;
• Tar för närvarande Warfarin eller relaterade antikoagulantia;
• Opioida analgetika som tagits under de senaste 8 veckorna;
• Senolytiska medel som tagits under de senaste 6 månaderna och som inte är villiga att avbryta dessa mediciner under hela studien, inklusive: Fisetin, Quercetin, Luteolin, Dasatinib, Piperlongumine eller Navitoclax;
• Läkemedel som inducerar betydande cellulär stress och inte är villiga att avbryta dessa mediciner under studiens varaktighet, inklusive alkyleringsmedel, antracykliner, platiner, andra kemoterapiläkemedel;
• Försökspersoner som tar följande andra läkemedel om de inte kan hållas kvar (enligt huvudutredaren) i minst 2 dagar före och under administrering av Fisetin: ciklosporin, takrolimus, repaglinid och bosentan.
• Försökspersoner med någon av följande sjukdomsstatus:
• Betydande leversjukdom (dvs. större än eller lika med 2x den övre gränsen för normala bilirubinnivåer) eller enligt huvudutredarens åsikt;
• Signifikant njursjukdom (eGFR <60 ml/min/1,73m2) eller enligt huvudutredarens åsikt;
• Historik av andra formellt diagnostiserade ledsjukdomar inklusive osteonekros, akromegali, Pagets sjukdom, Ehlers-Danlos syndrom, Gauchers sjukdom, Cushings syndrom, Sticklers syndrom, ledinfektion, hemofili, hemokromatos eller neuropatisk artropati av vilken orsak som helst;
• Alla aktiva systemiska autoimmuna sjukdomar med muskuloskeletala inblandning eller någon historia av systeminflammatorisk artrit;
• Patienter med diabetes typ 1 eller 2 (HbA1c>6,5 %) och/eller tar mediciner som påverkar insulinnivåerna, inklusive: Metformin (inom den senaste veckan), glukokortikoider (inom den senaste månaden), akarbos (inom den senaste veckan);
• Patienter med måttlig till svår depression (PHQ-9-poäng > 10) kommer också att exkluderas eftersom knä-OA-patienter med depression tidigare har visat värre smärtbanor;
• Försökspersoner som har något medicinskt tillstånd, inklusive laboratoriefynd och fynd i sjukdomshistorien eller i bedömningar före studien, som enligt utredarens uppfattning utgör en risk eller kontraindikation för deltagande i studien eller som kan störa studiens mål, genomföra eller utvärdera eller förhindra patienten från att fullt ut delta i alla aspekter av studien.