Zaměření na stárnutí ke snížení bolesti při osteoartróze a rozpadu chrupavky (ROPE) (ROPE)

Kritéria pro zařazení:

• Jsou muži nebo ženy ve věku 35-80 let;
• jsou ochotni dodržovat všechny postupy a hodnocení související se studiem;
• Jsou ambulantní, jak je definováno schopností dokončit funkční testování výkonu;
• Rentgenový průkaz osteoartrózy II-IV stupně Kellgren-Lawrence u jednoho nebo obou kolen;
• Skóre mezi 40 a 80 mm na bolesti VAS;
• Stabilní dávka screeningových/základních léků po dobu alespoň 2 měsíců před předpokládaným datem dávkování studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Ženy, které jsou kojící, těhotné nebo plánují otěhotnět během trvání dávkování studovaného léku;
• Muži, kteří si nepřejí zdržet se sexu nebo používat antikoncepční ochranu během dávkování studovaného léku a po dobu 2 týdnů po poslední dávce;
• Subjekty, které nemají schopnost samy souhlasit;
• Subjekty, které nejsou schopny tolerovat perorální léky;
• Subjekty, které dříve podstoupily kteroukoli z následujících léčeb v uvedeném časovém okně.
• Operace na studijním koleni za posledních 6 měsíců;
• Částečná nebo úplná náhrada kloubu ve studovaném koleni. Částečná nebo úplná náhrada kloubu v kontralaterálním koleni je přijatelná, pokud byla operace provedena alespoň 6 měsíců před zařazením do studie a operační koleno je asymptomatické;
• Pacienti, kteří podstoupili artroskopickou operaci (včetně mikrofraktury a meniscektomie) na studovaném koleni v posledních 2 letech před screeningovou návštěvou nebo u kterých se očekává artroskopická operace na kterémkoli koleni kdykoli během období studie;
• Pacienti, kteří nedávno podstoupili intraartikulární léčbu OA:
• Injekce glukokortikoidů během posledních 2 měsíců;
• Kortikosteroid s prodlouženým uvolňováním, kyselina hyaluronová nebo biologická injekce (plazma bohatá na krevní destičky, kostní dřeň, tuková tkáň/buňky) do studovaného kolena za posledních 6 měsíců;
• Subjekty s kterýmkoli z následujících stavů léků/léků:
• V současné době užíváte Losartan;
• V současné době užíváte Warfarin nebo příbuzná antikoagulancia;
• opioidní analgetika užívaná v posledních 8 týdnech;
• Senolytická činidla užívaná během posledních 6 měsíců a nejsou ochotni přerušit tyto léky po dobu trvání studie, včetně: Fisetinu, Quercetinu, Luteolinu, Dasatinibu, Piperlonguminu nebo Navitoclaxu;
• Léky, které vyvolávají významný buněčný stres a nejsou ochotny přerušit tyto léky po dobu trvání studie, včetně alkylačních činidel, antracyklinů, platin, jiných chemoterapeutických léků;
• Subjekty užívající následující další léky, pokud nemohou být zadrženy (podle hlavního zkoušejícího) alespoň 2 dny před a během podávání Fisetinu: cyklosporin, takrolimus, repaglinid a bosentan.
• Subjekty s kterýmkoli z následujících chorobných stavů:
• Významné onemocnění jater (tj. větší nebo rovno dvojnásobku horní hranice normálních hladin bilirubinu) nebo podle názoru hlavního zkoušejícího;
• Významné onemocnění ledvin (eGFR <60 ml/min/1,73 m2) nebo podle názoru hlavního řešitele;
• Anamnéza dalších formálně diagnostikovaných onemocnění kloubů včetně osteonekrózy, akromegalie, Pagetovy choroby, Ehlers-Danlosova syndromu, Gaucherovy choroby, Cushingova syndromu, Sticklerova syndromu, infekce kloubů, hemofilie, hemochromatózy nebo neuropatické artropatie z jakékoli příčiny;
• Jakékoli aktivní systémové autoimunitní onemocnění s postižením muskuloskeletálního systému nebo jakákoliv anamnéza systémové zánětlivé artritidy;
• Pacienti s diabetem 1. nebo 2. typu (HbA1c>6,5 %) a/nebo užívání léků, které ovlivňují hladiny inzulínu, včetně: metforminu (během posledního týdne), glukokortikoidů (během posledního měsíce), akarbózou (během posledního týdne);
• Subjekty se středně těžkou až těžkou depresí (PHQ-9 skóre > 10) budou také vyloučeny, protože pacienti s OA kolenního kloubu s depresí již dříve vykazovali horší trajektorie bolesti;
• Subjekty, které mají jakýkoli zdravotní stav, včetně laboratorních nálezů a nálezů v anamnéze nebo v hodnoceních před zahájením studie, které podle názoru zkoušejícího představují riziko nebo kontraindikaci pro účast ve studii nebo které by mohly narušovat cíle studie, provést nebo vyhodnotit nebo zabránit pacientovi v plné účasti na všech aspektech studie.