Celowanie w starzenie się w celu zmniejszenia bólu związanego z chorobą zwyrodnieniową stawów i rozpadu chrząstki (LINA) (ROPE)

Kryteria przyjęcia:

• Czy mężczyzna lub kobieta, wiek 35-80;
• Są chętni do przestrzegania wszystkich procedur i ocen związanych z badaniem;
• Są ambulatoryjne, zgodnie z definicją zdolności do ukończenia testów sprawności funkcjonalnej;
• Radiograficzne dowody choroby zwyrodnieniowej stawów II-IV stopnia Kellgrena-Lawrence'a w jednym lub obu kolanach;
• Wyniki od 40 do 80 mm na bólu VAS;
• Stabilna dawka leków przesiewowych/podstawowych przez co najmniej 2 miesiące przed przewidywaną datą dawkowania badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety, które karmią piersią, są w ciąży lub planują zajść w ciążę w okresie przyjmowania badanego leku;
• Mężczyźni, którzy nie chcą powstrzymywać się od seksu ani stosować środków antykoncepcyjnych podczas dawkowania badanego leku i przez 2 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki;
• Podmioty, które nie mają zdolności do samodzielnego wyrażenia zgody;
• Pacjenci, którzy nie tolerują leków doustnych;
• Pacjenci, którzy wcześniej przeszli którykolwiek z poniższych zabiegów w podanym oknie czasowym.
• Operacja badanego kolana w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
• Częściowa lub całkowita wymiana stawu w badanym kolanie. Dopuszczalna jest częściowa lub całkowita endoprotezoplastyka stawu kolanowego po przeciwnej stronie, o ile operacja została przeprowadzona co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania i kolano operacyjne jest bezobjawowe;
• Pacjenci, którzy przeszli operację artroskopową (w tym mikrozłamanie i wycięcie łąkotki) badanego kolana w ciągu ostatnich 2 lat przed wizytą przesiewową lub mają mieć operację artroskopową któregokolwiek z kolan w dowolnym momencie okresu badania;
• Pacjenci, którzy niedawno przeszli dostawowe leczenie choroby zwyrodnieniowej stawów:
• Wstrzyknięcie glikokortykosteroidów w ciągu ostatnich 2 miesięcy;
• kortykosteroid o przedłużonym uwalnianiu, kwas hialuronowy lub zastrzyk biologiczny (osocze bogatopłytkowe, szpik kostny, tkanka/komórki tłuszczowe) w badane kolano w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
• Osoby z jednym z następujących statusów leków/leków:
• obecnie przyjmuje losartan;
• Obecnie przyjmuje warfarynę lub podobne leki przeciwzakrzepowe;
• Opioidowe leki przeciwbólowe przyjmowane w ciągu ostatnich 8 tygodni;
• leki senolityczne przyjmowane w ciągu ostatnich 6 miesięcy i nie wyrażające chęci odstawienia tych leków w czasie trwania badania, w tym: fisetin, kwercetyna, luteolina, dasatinib, piperlongumina lub navitoclax;
• Leki, które wywołują znaczny stres komórkowy i nie chcą odstawić tych leków na czas trwania badania, w tym środki alkilujące, antracykliny, platyny, inne leki stosowane w chemioterapii;
• Pacjenci przyjmujący następujące inne leki, jeśli nie mogą być zatrzymani (według głównego badacza) przez co najmniej 2 dni przed i podczas podawania fisetinu: cyklosporyna, takrolimus, repaglinid i bozentan.
• Pacjenci z jednym z następujących stanów chorobowych:
• Poważna choroba wątroby (tj. większe lub równe dwukrotności górnej granicy normy bilirubiny) lub jak w opinii kierownika badania;
• Poważna choroba nerek (eGFR <60 ml/min/1,73 m2) lub według opinii kierownika projektu;
• Historia innych formalnie zdiagnozowanych chorób stawów, w tym martwicy kości, akromegalii, choroby Pageta, zespołu Ehlersa-Danlosa, choroby Gauchera, zespołu Cushinga, zespołu Sticklera, infekcji stawów, hemofilii, hemochromatozy lub artropatii neuropatycznej dowolnej przyczyny;
• Jakakolwiek czynna ogólnoustrojowa choroba autoimmunologiczna z zajęciem układu mięśniowo-szkieletowego lub jakiekolwiek układowe zapalenie stawów w wywiadzie;
• Pacjenci z cukrzycą typu 1 lub 2 (HbA1c >6,5%) i/lub przyjmowanie leków wpływających na poziom insuliny, w tym: metforminy (w ciągu ostatniego tygodnia), glikokortykosteroidów (w ciągu ostatniego miesiąca), akarbozy (w ciągu ostatniego tygodnia);
• Pacjenci z umiarkowaną do ciężkiej depresją (wynik PHQ-9 > 10) również zostaną wykluczeni, ponieważ pacjenci z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego z depresją wykazywali wcześniej gorsze trajektorie bólu;
• Osoby, które mają jakikolwiek stan chorobowy, w tym wyniki badań laboratoryjnych i wyniki w historii choroby lub w ocenach przed badaniem, które w opinii Badacza stanowią ryzyko lub przeciwwskazanie do udziału w badaniu lub mogą kolidować z celami badania, prowadzenia lub oceny lub uniemożliwić pacjentowi pełny udział we wszystkich aspektach badania.