Målretning mod alderdom for at reducere slidgigtsmerter og bruskE-nedbrydning (ROPE) (ROPE)

Inklusionskriterier:

• Er mænd eller kvinder i alderen 35-80;
• Er villig til at overholde alle undersøgelsesrelaterede procedurer og vurderinger;
• Er ambulerende som defineret ved evnen til at gennemføre funktionel præstationstest;
• Radiografisk tegn på Kellgren-Lawrence grad II-IV slidgigt i et eller begge knæ;
• Scorer mellem 40 og 80 mm på smerte VAS;
• Stabil dosis af screenings-/baselinemedicin i mindst 2 måneder forud for den forventede dato for dosering af studielægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder, der ammer, er gravide eller planlægger at blive gravide under varigheden af ​​studiemedicinsdosering;
• Mænd, der ikke ønsker at afholde sig fra sex eller bruge præventionsmiddel under dosering af undersøgelseslægemiddel og i 2 uger efter den sidste dosis;
• Forsøgspersoner, der ikke selv har kapacitet til at give samtykke;
• Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at tolerere oral medicin;
• Forsøgspersoner, der tidligere har gennemgået en af ​​følgende behandlinger i det angivne tidsvindue.
• Kirurgi på studieknæet inden for de seneste 6 måneder;
• Delvis eller fuldstændig ledudskiftning i undersøgelsesknæet. Delvis eller fuldstændig udskiftning af led i det kontralaterale knæ er acceptabel, så længe operationen blev udført mindst 6 måneder før indskrivning, og det operative knæ er asymptomatisk;
• Patienter, der har gennemgået artroskopisk kirurgi (inklusive mikrofraktur og meniskectomi) på undersøgelsesknæet inden for de sidste 2 år forud for screeningsbesøget eller forventes at få foretaget artroskopisk kirurgi på begge knæ på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden;
• Patienter, der for nylig har haft en intraartikulær OA-behandling:
• Glukokortikoid injektion inden for de sidste 2 måneder;
• Kortikosteroid med forlænget frigivelse, hyaluronsyre eller biologisk injektion (blodpladerigt plasma, knoglemarv, fedtvæv/celler) i undersøgelsesknæet inden for de seneste 6 måneder;
• Forsøgspersoner med en af ​​følgende lægemiddel-/medicinstatusser:
• Tager i øjeblikket Losartan;
• Tager i øjeblikket Warfarin eller relaterede antikoagulantia;
• Opioidanalgetika taget inden for de seneste 8 uger;
• Senolytiske midler taget inden for de seneste 6 måneder og er ikke villige til at seponere disse medikamenter gennem undersøgelsens varighed, herunder: Fisetin, Quercetin, Luteolin, Dasatinib, Piperlongumine eller Navitoclax;
• Lægemidler, der inducerer betydelig cellulær stress og ikke er villige til at afbryde disse medikamenter gennem undersøgelsens varighed, herunder alkylerende midler, antracykliner, platiner, andre kemoterapilægemidler;
• Forsøgspersoner, der tager følgende andre lægemidler, hvis de ikke kan holdes tilbage (ifølge den primære efterforsker) i mindst 2 dage før og under administration af Fisetin: cyclosporin, tacrolimus, repaglinid og bosentan.
• Forsøgspersoner med en af ​​følgende sygdomsstatusser:
• Betydelig leversygdom (dvs. større end eller lig med 2x den øvre grænse for normale bilirubinniveauer) eller som efter hovedforskerens opfattelse;
• Signifikant nyresygdom (eGFR <60 ml/min/1,73m2) eller som efter hovedefterforskerens mening;
• Anamnese med andre formelt diagnosticerede ledsygdomme, herunder osteonekrose, akromegali, Pagets sygdom, Ehlers-Danlos syndrom, Gauchers sygdom, Cushings syndrom, Sticklers syndrom, ledinfektion, hæmofili, hæmokromatose eller neuropatisk artropati af enhver årsag;
• Enhver aktiv systemisk autoimmun sygdom med muskuloskeletal involvering eller enhver historie med systeminflammatorisk arthritis;
• Patienter med type 1 eller 2 diabetes (HbA1c>6,5 %) og/eller tager medicin, der påvirker insulinniveauet, herunder: Metformin (inden for den sidste uge), Glukokortikoider (inden for den sidste måned), Acarbose (inden for den sidste uge);
• Personer med moderat til svær depression (PHQ-9-score > 10) vil også blive udelukket, da knæ-OA-patienter med depression tidligere har vist værre smerteforløb;
• Forsøgspersoner, der har en hvilken som helst medicinsk tilstand, herunder laboratoriefund og fund i sygehistorien eller i vurderingerne før undersøgelsen, som efter investigators opfattelse udgør en risiko eller kontraindikation for deltagelse i undersøgelsen, eller som kan forstyrre undersøgelsens mål, udføre eller evaluere eller forhindre patienten i at deltage fuldt ud i alle aspekter af undersøgelsen.