Visando a senescência para reduzir a dor da osteoartrite e a degradação da cartilagem (ROPE) (ROPE)

Critério de inclusão:

• Seja homem ou mulher, com idades entre 35 e 80 anos;
• Estão dispostos a cumprir todos os procedimentos e avaliações relacionados ao estudo;
• São ambulatoriais conforme definido pela capacidade de concluir testes de desempenho funcional;
• Evidência radiográfica de osteoartrite grau II-IV de Kellgren-Lawrence em um ou ambos os joelhos;
• Escores entre 40 e 80 mm na EVA de dor;
• Dose estável de medicamentos de triagem/linha de base por pelo menos 2 meses antes da data prevista da dosagem do medicamento em estudo.

Critério de exclusão:

• Mulheres que estão amamentando, grávidas ou planejando engravidar durante a dosagem do medicamento do estudo;
• Homens que não desejam se abster de sexo ou usar proteção contraceptiva durante a dosagem do medicamento do estudo e por 2 semanas após a última dose;
• Sujeitos que não tenham capacidade para consentir;
• Sujeitos incapazes de tolerar medicação oral;
• Indivíduos que foram previamente submetidos a qualquer um dos seguintes tratamentos na janela de tempo indicada.
• Cirurgia no Joelho do Estudo nos últimos 6 meses;
• Substituição parcial ou completa da articulação no joelho do estudo. A substituição parcial ou completa da articulação no joelho contralateral é aceitável, desde que a cirurgia tenha sido realizada pelo menos 6 meses antes da inscrição e o joelho operado seja assintomático;
• Pacientes que foram submetidos a cirurgia artroscópica (incluindo microfratura e meniscectomia) no joelho do estudo nos últimos 2 anos antes da visita de triagem ou estão previstos para fazer cirurgia artroscópica em qualquer joelho a qualquer momento durante o período do estudo;
• Pacientes que tiveram um tratamento intra-articular recente para OA:
• Injeção de glicocorticóide, nos últimos 2 meses;
• Corticosteroide de liberação prolongada, ácido hialurônico ou injeção biológica (plasma rico em plaquetas, medula óssea, tecido/células adiposas) no joelho do estudo nos últimos 6 meses;
• Indivíduos com qualquer um dos seguintes status de drogas/medicamentos:
• Atualmente tomando Losartan;
• Atualmente tomando varfarina ou anticoagulantes relacionados;
• Analgésicos opioides tomados nas últimas 8 semanas;
• Agentes senolíticos tomados nos últimos 6 meses e não estão dispostos a descontinuar esses medicamentos durante o estudo, incluindo: Fisetin, Quercetin, Luteolin, Dasatinib, Piperlongumine ou Navitoclax;
• Drogas que induzem estresse celular significativo e não estão dispostas a descontinuar essas medicações durante o estudo, incluindo agentes alquilantes, antraciclinas, platinas e outras drogas quimioterápicas;
• Indivíduos que tomam os seguintes outros medicamentos se não puderem ser retidos (de acordo com o Investigador Principal) por pelo menos 2 dias antes e durante a administração de Fisetin: ciclosporina, tacrolimus, repaglinida e bosentan.
• Indivíduos com qualquer um dos seguintes estados de doença:
• Doença hepática significativa (ou seja, maior ou igual a 2x o limite superior dos níveis normais de bilirrubina) ou conforme a opinião do Pesquisador Principal;
• Doença renal significativa (TFGe <60 ml/min/1,73m2) ou na opinião do Investigador Principal;
• História de outras doenças articulares formalmente diagnosticadas, incluindo osteonecrose, acromegalia, doença de Paget, síndrome de Ehlers-Danlos, doença de Gaucher, síndrome de Cushing, síndrome de Stickler, infecção articular, hemofilia, hemocromatose ou artropatia neuropática de qualquer causa;
• Qualquer doença autoimune sistêmica ativa com envolvimento musculoesquelético ou qualquer história de artrite inflamatória sistêmica;
• Pacientes com diabetes tipo 1 ou 2 (HbA1c>6,5%) e/ou tomando medicamentos que afetam os níveis de insulina, incluindo: Metformina (na última semana), Glucocorticóides (no último mês), Acarbose (na última semana);
• Indivíduos com depressão moderada a grave (pontuação PHQ-9 > 10) também serão excluídos, uma vez que pacientes com OA de joelho com depressão demonstraram anteriormente piores trajetórias de dor;
• Indivíduos que tenham qualquer condição médica, incluindo achados laboratoriais e achados no histórico médico ou nas avaliações pré-estudo, que na opinião do Investigador constituam um risco ou contra-indicação para a participação no estudo ou que possam interferir nos objetivos do estudo, conduta ou avaliação ou impedir que o paciente participe plenamente de todos os aspectos do estudo.