TAS-117 用于携带胚系 PTEN 突变的晚期实体瘤患者
2024年8月30日 更新者：Taiho Oncology, Inc.
TAS-117 在携带种系 PTEN 失活突变的晚期实体瘤患者中的 2 期研究
本研究的目的是评估 TAS-117 在患有胚系 PTEN 失活突变的晚期或转移性实体瘤（不包括原发性脑肿瘤）患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和抗肿瘤活性。
研究概览
详细说明
研究 TAS-117-201 是一项开放标签、单臂 2 期研究，评估 TAS-117 对携带种系 PTEN 失活突变的晚期或转移性实体瘤患者的疗效、安全性、耐受性、药代动力学和药效学。 该研究将分两部分进行：
- A 部分：安全导入（剂量递增和剂量方案确认）
- B 部分：单臂 2 期研究
患者将每天或以 21 天为周期间歇性地口服 TAS-117
- A 部分（剂量递增）：最多 36 名患有晚期或转移性实体瘤（不包括原发性脑肿瘤）的成年患者，无论基因改变如何。 剂量递增包括 2 个队列：每日剂量方案和间歇剂量方案。
- A 部分（剂量方案确认）：大约 6 名患有晚期或转移性实体瘤（不包括原发性脑肿瘤）的成人或青少年患者携带种系 PTEN 失活突变
- B 部分（第 2 阶段）：大约 54 名患有晚期或转移性实体瘤（不包括原发性脑肿瘤）的成人或青少年患者携带种系 PTEN 失活突变
治疗将持续到疾病进展、不可接受的毒性或任何其他停止治疗的标准得到满足。 对于因疾病进展以外的原因停止治疗的患者，应继续进行肿瘤评估，直到记录到放射学疾病进展或直到开始后续新的抗癌治疗（以先发生者为准）。
将每 12 周（±2 周）跟踪一次患者的生存情况，直到 75% 的登记患者报告了生存事件（死亡）或赞助商提前终止了研究。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
17
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Vienna、奥地利、1090
- Medical University of Vienna
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Ile De France
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Villejuif、Ile De France、法国、98405
- Institut Gustave Roussy
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California
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Santa Monica、California、美国、90403
- Sarcoma Oncology Research Center
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Lerner Research Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
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London、英国、W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1
A 部分的剂量递增
- ≥18 岁。
- 经组织学或细胞学证实的晚期或转移性实体瘤
- 在对晚期或转移性疾病进行标准治疗后取得进展，或者不能耐受或不符合现有标准治疗的条件。
- 无论基因改变如何，实体瘤患者。
- 根据 RECIST1.1 至少有一个可测量或不可测量的病变的患者
A 部分和第 2 阶段（B 部分）中的剂量和方案确认
- ≥12 岁。 年龄≥12 岁且
- 经组织学证实的晚期或转移性实体瘤。
- 在对晚期或转移性疾病进行标准治疗后进展，或者对可用的标准治疗不耐受或不合格。
- 从血液样本中确定的具有局部确认的种系 PTEN 失活突变的患者。
- 根据 RECIST 1.1，至少有一个可测量病变的患者。
排除标准
- 需要类固醇药物治疗的间质性肺病的历史或当前证据。
- 目前需要胰岛素治疗的糖尿病证据。
- 先前接受过 PI3K/AKT/mTOR 通路抑制剂治疗。
- 原发性脑肿瘤患者。
- 患有脑膜癌病、软脑膜癌病、脊髓压迫或有症状或不稳定的脑转移的患者。
- 目前正在接受≥10 mg/天泼尼松或其等效物的慢性皮质类固醇治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：TAS-117 剂量递增每日剂量方案（A 部分：安全导入）
不考虑基因改变的晚期或转移性实体瘤
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TAS-117 将以 21 天的周期每天口服给药
TAS-117 将以 21 天为周期间歇给药
TAS-117 将每天口服或以 21 天为周期间歇给药
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实验性的：TAS-117 剂量递增间歇剂量方案（A 部分：安全导入）
不考虑基因改变的晚期或转移性实体瘤
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TAS-117 将以 21 天的周期每天口服给药
TAS-117 将以 21 天为周期间歇给药
TAS-117 将每天口服或以 21 天为周期间歇给药
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实验性的：TAS-117 剂量和方案确认（A 部分：安全导入）
具有种系 PTEN 失活突变的晚期或转移性实体瘤
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TAS-117 将以 21 天的周期每天口服给药
TAS-117 将以 21 天为周期间歇给药
TAS-117 将每天口服或以 21 天为周期间歇给药
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实验性的：TAS-117 第 2 阶段（B 部分）
具有种系 PTEN 失活突变的晚期或转移性实体瘤
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TAS-117 将以 21 天的周期每天口服给药
TAS-117 将以 21 天为周期间歇给药
TAS-117 将每天口服或以 21 天为周期间歇给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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A 部分中 TAS-117 的治疗紧急不良事件和剂量限制毒性（安全性和耐受性）和 MTD 的发生率
大体时间：DLT 评估 21 天，其他大约 7 个月
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具有异常实验室值、治疗紧急 AE、异常生命体征和 ECG 以及剂量限制毒性 (DLT) 的患者人数
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DLT 评估 21 天，其他大约 7 个月
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A 部分中 TAS-117 的推荐 2 期剂量 (RP2D)
大体时间：DLT 评估 21 天，其他大约 7 个月
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DLT 评估 21 天，其他大约 7 个月
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B 部分的客观缓解率 (ORR)（包括 A 部分中所有具有种系 PTEN 突变的患者）
大体时间：约6个月
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ORR，定义为根据 RECIST 1.1 经历 CR 或 PR 的最佳总体反应的患者比例。
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约6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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B 部分中的治疗紧急不良事件（安全性）的发生率
大体时间：约7个月
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实验室值异常、治疗中出现的不良事件、生命体征和心电图异常的患者人数
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约7个月
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疾病控制率（DCR）
大体时间：约6个月
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DCR，定义为经历稳定反应 (SD)、PR 或完全反应 (CR) 的最佳总体反应的患者比例。
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约6个月
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：约6个月
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DOR，定义为从首次记录反应（CR 或 PR）到首次记录客观肿瘤进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。
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约6个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：约6个月
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PFS，定义为从首次接受研究治疗的日期到根据研究者对放射影像的评估或死亡（以先发生者为准）的疾病进展日期的时间。
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约6个月
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总生存期（OS）
大体时间：约12个月
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OS，定义为从第一次给药日期到死亡日期的时间。
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约12个月
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A 部分中 TAS-117 的药代动力学 (PK) 概况
大体时间：21天
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最大血浆浓度 (Cmax)
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21天
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A 部分中 TAS-117 的药代动力学 (PK) 概况
大体时间：21天
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血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)
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21天
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A 部分中 TAS-117 的药代动力学 (PK) 概况
大体时间：21天
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达到最大血浆浓度的时间 (Tmax)
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21天
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A 部分中 TAS-117 的药代动力学 (PK) 概况
大体时间：21天
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终末消除半衰期 (T1/2)
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21天
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A 部分中 TAS-117 的药效学 (PD) 概况
大体时间：21天
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评估总 AKT 和磷酸化 AKT 和 PRAS40
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21天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年3月31日
初级完成 (实际的)
2023年2月28日
研究完成 (实际的)
2023年3月6日
研究注册日期
首次提交
2021年2月16日
首先提交符合 QC 标准的
2021年2月22日
首次发布 (实际的)
2021年2月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年9月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年8月30日
最后验证
2024年8月1日
更多信息
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