Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

TAS-117 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren met PTEN-mutaties in de kiemlijn

3 oktober 2023 bijgewerkt door: Taiho Oncology, Inc.

Een fase 2-studie van TAS-117 bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren die kiemlijn-PTEN-inactiverende mutaties herbergen

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en antitumoractiviteit van TAS-117 bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren (met uitzondering van primaire hersentumoren) die PTEN-inactiverende mutaties in de kiembaan herbergen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studie TAS-117-201 is een open-label, eenarmige fase 2-studie die de werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van TAS-117 evalueert bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren die PTEN-inactiverende mutaties in de kiembaan herbergen. Het onderzoek zal in twee delen worden uitgevoerd:

  • Deel A: Veiligheidsaanloop (dosisescalatie en bevestiging van het dosisregime)
  • Deel B: Eenarmige fase 2-studie

Patiënten krijgen TAS-117 oraal elke dag of met tussenpozen in een cyclus van 21 dagen

  • Deel A (Dosisescalatie): tot 36 volwassen patiënten met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren (exclusief primaire hersentumoren), ongeacht genveranderingen. De dosisescalatie bestaat uit 2 cohorten: dagelijks dosisregime en intervaldosisregime.
  • Deel A (Bevestiging van het dosisregime): ongeveer 6 volwassen of adolescente patiënten met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren (exclusief primaire hersentumoren) met kiembaan-PTEN-inactiverende mutaties
  • Deel B (Fase 2): ongeveer 54 volwassen of adolescente patiënten met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren (exclusief primaire hersentumoren) met kiembaan-PTEN-inactiverende mutaties

De behandeling zal worden voortgezet totdat aan ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of aan een van de andere criteria voor stopzetting van de behandeling is voldaan. Bij patiënten die de behandeling stopzetten om andere redenen dan ziekteprogressie, dienen de tumorbeoordelingen te worden voortgezet totdat radiologische ziekteprogressie is gedocumenteerd of totdat een volgende nieuwe antikankertherapie wordt gestart (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet).

Patiënten zullen elke 12 weken (± 2 weken) worden gevolgd om te overleven totdat overlevingsgebeurtenissen (sterfgevallen) zijn gemeld voor 75% van de ingeschreven patiënten of het onderzoek voortijdig wordt beëindigd door de sponsor.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

17

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
    • Ile De France
      • Villejuif, Ile De France, Frankrijk, 98405
        • Institut Gustave Roussy
  • Oostenrijk
      • Vienna, Oostenrijk, 1090
        • Medical University of Vienna
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute
  • Verenigde Staten
    • California
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90403
        • Sarcoma Oncology Research Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Lerner Research Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria

  1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1

  2. Dosisescalatie in deel A

    1. ≥18 jaar.
    2. Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of uitgezaaide solide tumoren
    3. Is gevorderd na standaardbehandeling voor voortgeschreden of gemetastaseerde ziekte of was intolerant voor of kwam niet in aanmerking voor beschikbare standaardtherapieën.
    4. Patiënten met solide tumoren ongeacht genveranderingen.
    5. Patiënten met ten minste één meetbare of niet-meetbare laesie volgens RECIST1.1

  3. Dosis- en regimebevestiging in deel A en fase 2 (deel B)

    1. ≥12 jaar. Patiënten leeftijd ≥12 en
    2. Histologisch bevestigde gevorderde of uitgezaaide solide tumoren.
    3. Is gevorderd na standaardbehandeling voor voortgeschreden of gemetastaseerde ziekte of was intolerant of kwam niet in aanmerking voor beschikbare standaardtherapieën.
    4. Patiënten met lokaal bevestigde PTEN-inactiverende mutaties in de kiembaan bepaald uit een bloedmonster.
    5. Patiënten met ten minste één meetbare laesie per RECIST 1.1.

Uitsluitingscriteria

  1. Geschiedenis of actueel bewijs van interstitiële longziekte waarvoor steroïde medicatie nodig is.
  2. Huidig ​​​​bewijs van diabetes mellitus waarvoor insulinetherapie nodig is.
  3. Eerdere behandeling met remmers van de PI3K/AKT/mTOR-route.
  4. Patiënten met een primaire hersentumor.
  5. Patiënten met meningeale carcinomatose, leptomeningeale carcinomatose, ruggenmergcompressie of symptomatische of onstabiele hersenmetastase.
  6. Wordt momenteel chronisch behandeld met corticosteroïden van ≥10 mg/dag prednison of een equivalent daarvan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: TAS-117 dosisescalatie dagelijks dosisregime (deel A: veiligheidsinleiding)
Gevorderde of uitgezaaide solide tumoren ongeacht genveranderingen
Geneesmiddel: TAS-117
TAS-117 wordt elke dag oraal gedoseerd in een cyclus van 21 dagen
Geneesmiddel: TAS-117
TAS-117 wordt met tussenpozen gedoseerd in een cyclus van 21 dagen
Geneesmiddel: TAS-117
TAS-117 wordt elke dag oraal gedoseerd of met tussenpozen in een cyclus van 21 dagen
Experimenteel: TAS-117 dosisescalatie intermitterend dosisregime (deel A: veiligheidsaanloop)
Gevorderde of uitgezaaide solide tumoren ongeacht genveranderingen
Geneesmiddel: TAS-117
TAS-117 wordt elke dag oraal gedoseerd in een cyclus van 21 dagen
Geneesmiddel: TAS-117
TAS-117 wordt met tussenpozen gedoseerd in een cyclus van 21 dagen
Geneesmiddel: TAS-117
TAS-117 wordt elke dag oraal gedoseerd of met tussenpozen in een cyclus van 21 dagen
Experimenteel: TAS-117 bevestiging van dosis en regime (deel A: veiligheidsinleiding)
Gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren met PTEN-inactiverende mutaties in de kiembaan
Geneesmiddel: TAS-117
TAS-117 wordt elke dag oraal gedoseerd in een cyclus van 21 dagen
Geneesmiddel: TAS-117
TAS-117 wordt met tussenpozen gedoseerd in een cyclus van 21 dagen
Geneesmiddel: TAS-117
TAS-117 wordt elke dag oraal gedoseerd of met tussenpozen in een cyclus van 21 dagen
Experimenteel: TAS-117 Fase 2 (Deel B)
Gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren met PTEN-inactiverende mutaties in de kiembaan
Geneesmiddel: TAS-117
TAS-117 wordt elke dag oraal gedoseerd in een cyclus van 21 dagen
Geneesmiddel: TAS-117
TAS-117 wordt met tussenpozen gedoseerd in een cyclus van 21 dagen
Geneesmiddel: TAS-117
TAS-117 wordt elke dag oraal gedoseerd of met tussenpozen in een cyclus van 21 dagen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen en dosisbeperkende toxiciteiten (veiligheid en verdraagbaarheid) en MTD van TAS-117 in deel A
Tijdsspanne: 21 dagen voor DLT-evaluatie, ongeveer 7 maanden voor de andere
Aantal patiënten met abnormale laboratoriumwaarden, tijdens de behandeling optredende bijwerkingen, abnormale vitale functies en ECG, en dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
21 dagen voor DLT-evaluatie, ongeveer 7 maanden voor de andere
Aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van TAS-117 in deel A
Tijdsspanne: 21 dagen voor DLT-evaluatie, ongeveer 7 maanden voor de andere
21 dagen voor DLT-evaluatie, ongeveer 7 maanden voor de andere
Objectief responspercentage (ORR) in deel B (inclusief alle patiënten met PTEN-mutaties in de kiembaan in deel A)
Tijdsspanne: Ongeveer 6 maanden
ORR, gedefinieerd als het percentage patiënten dat de beste algehele respons van CR of PR ervaart volgens RECIST 1.1.
Ongeveer 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (veiligheid) in deel B
Tijdsspanne: Ongeveer 7 maanden
Aantal patiënten met abnormale laboratoriumwaarden, tijdens de behandeling optredende bijwerkingen, abnormale vitale functies en ECG
Ongeveer 7 maanden
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Ongeveer 6 maanden
DCR, gedefinieerd als het percentage patiënten dat een beste algehele respons ervaart van een stabiele respons (SD), PR of complete respons (CR).
Ongeveer 6 maanden
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Ongeveer 6 maanden
DOR, gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste documentatie van respons (CR of PR) tot de eerste documentatie van objectieve tumorprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Ongeveer 6 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Ongeveer 6 maanden
PFS, gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de datum van ziekteprogressie op basis van de beoordeling door de onderzoeker van radiografische beelden of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Ongeveer 6 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Ongeveer 12 maanden
OS, gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de overlijdensdatum.
Ongeveer 12 maanden
Farmacokinetisch (PK) profiel van TAS-117 in deel A
Tijdsspanne: 21 dagen
maximale plasmaconcentratie (Cmax)
21 dagen
Farmacokinetisch (PK) profiel van TAS-117 in deel A
Tijdsspanne: 21 dagen
gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC)
21 dagen
Farmacokinetisch (PK) profiel van TAS-117 in deel A
Tijdsspanne: 21 dagen
tijd om maximale plasmaconcentratie (Tmax) te bereiken
21 dagen
Farmacokinetisch (PK) profiel van TAS-117 in deel A
Tijdsspanne: 21 dagen
terminale eliminatiehalfwaardetijd (T1/2)
21 dagen
Farmacodynamisch (PD) profiel van TAS-117 in deel A
Tijdsspanne: 21 dagen
Evalueer totaal en gefosforyleerd AKT en PRAS40
21 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Taiho Oncology, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 maart 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 februari 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 maart 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 februari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 februari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 februari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TAS-117-201
  • 2020-004770-22 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op TAS-117

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren