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TAS-117 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées hébergeant des mutations germinales du PTEN

3 octobre 2023 mis à jour par: Taiho Oncology, Inc.

Une étude de phase 2 de TAS-117 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées hébergeant des mutations inactivant PTEN de la lignée germinale

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité antitumorale du TAS-117 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques (à l'exclusion des tumeurs cérébrales primaires) hébergeant des mutations germinales inactivant PTEN.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude TAS-117-201 est une étude ouverte de phase 2 à un seul bras évaluant l'efficacité, l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de TAS-117 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques hébergeant des mutations germinales inactivant PTEN. L'étude se déroulera en deux parties :

  • Partie A : introduction à la sécurité (augmentation de la dose et confirmation du schéma posologique)
  • Partie B : Étude de phase 2 à un seul bras

Les patients recevront TAS-117 par voie orale tous les jours ou par intermittence sur un cycle de 21 jours

  • Partie A (Escalade de dose) : jusqu'à 36 patients adultes atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques (à l'exclusion des tumeurs cérébrales primitives), indépendamment des altérations génétiques. L'escalade de dose se compose de 2 cohortes : schéma posologique quotidien et schéma posologique intermittent.
  • Partie A (confirmation du schéma posologique) : environ 6 patients adultes ou adolescents atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques (à l'exclusion des tumeurs cérébrales primaires) hébergeant des mutations germinales inactivant PTEN
  • Partie B (Phase 2) : environ 54 patients adultes ou adolescents atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques (à l'exclusion des tumeurs cérébrales primaires) hébergeant des mutations germinales inactivant PTEN

Le traitement se poursuivra jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou tout autre critère d'arrêt du traitement soit rempli. Pour les patients qui arrêtent le traitement pour des raisons autres que la progression de la maladie, les évaluations tumorales doivent être poursuivies jusqu'à ce que la progression radiologique de la maladie soit documentée ou jusqu'à l'initiation d'un nouveau traitement anticancéreux ultérieur (selon la première éventualité).

Les patients seront suivis pour la survie toutes les 12 semaines (± 2 semaines) jusqu'à ce que des événements de survie (décès) aient été signalés pour 75 % des patients inscrits ou que l'étude soit interrompue prématurément par le commanditaire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

17

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
    • Ile De France
      • Villejuif, Ile De France, France, 98405
        • Institut Gustave Roussy
  • L'Autriche
      • Vienna, L'Autriche, 1090
        • Medical University of Vienna
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute
  • États-Unis
    • California
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90403
        • Sarcoma Oncology Research Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Lerner Research Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration

  1. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1

  2. Escalade de dose dans la partie A

    1. ≥18 ans.
    2. Tumeurs solides avancées ou métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement
    3. A progressé après un traitement standard pour une maladie avancée ou métastatique ou était intolérant ou inéligible aux traitements standard disponibles.
    4. Patients atteints de tumeurs solides indépendamment des altérations génétiques.
    5. Patients avec au moins une lésion mesurable ou non mesurable selon RECIST1.1

  3. Confirmation de la dose et du régime dans la partie A et la phase 2 (partie B)

    1. ≥12 ans. Patients âgés de ≥ 12 ans et
    2. Tumeurs solides avancées ou métastatiques confirmées histologiquement.
    3. A progressé après un traitement standard pour une maladie avancée ou métastatique ou était intolérant ou inéligible aux traitements standard disponibles.
    4. Patients présentant des mutations inactivatrices de la lignée germinale PTEN localement confirmées déterminées à partir d'un échantillon de sang.
    5. Patients avec au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1.

Critère d'exclusion

  1. Antécédents ou preuves actuelles de maladie pulmonaire interstitielle nécessitant des médicaments stéroïdiens.
  2. Preuve actuelle de diabète sucré nécessitant une insulinothérapie.
  3. Traitement antérieur avec des inhibiteurs de la voie PI3K/AKT/mTOR.
  4. Patients atteints d'une tumeur cérébrale primaire.
  5. Patients atteints de carcinose méningée, de carcinose leptoméningée, de compression de la moelle épinière ou de métastases cérébrales symptomatiques ou instables.
  6. Recevant actuellement une corticothérapie chronique ≥ 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: TAS-117 Schéma posologique quotidien d'escalade de dose (Partie A : introduction à la sécurité)
Tumeurs solides avancées ou métastatiques, quelles que soient les altérations génétiques
Médicament: TAS-117
TAS-117 sera dosé par voie orale tous les jours sur un cycle de 21 jours
Médicament: TAS-117
TAS-117 sera dosé par intermittence sur un cycle de 21 jours
Médicament: TAS-117
TAS-117 sera administré par voie orale tous les jours ou par intermittence sur un cycle de 21 jours
Expérimental: TAS-117 Régime de dose intermittente avec escalade de dose (Partie A : entrée de sécurité)
Tumeurs solides avancées ou métastatiques, quelles que soient les altérations génétiques
Médicament: TAS-117
TAS-117 sera dosé par voie orale tous les jours sur un cycle de 21 jours
Médicament: TAS-117
TAS-117 sera dosé par intermittence sur un cycle de 21 jours
Médicament: TAS-117
TAS-117 sera administré par voie orale tous les jours ou par intermittence sur un cycle de 21 jours
Expérimental: TAS-117 Dose et confirmation du régime (Partie A : introduction à la sécurité)
Tumeurs solides avancées ou métastatiques avec mutations germinales inactivant PTEN
Médicament: TAS-117
TAS-117 sera dosé par voie orale tous les jours sur un cycle de 21 jours
Médicament: TAS-117
TAS-117 sera dosé par intermittence sur un cycle de 21 jours
Médicament: TAS-117
TAS-117 sera administré par voie orale tous les jours ou par intermittence sur un cycle de 21 jours
Expérimental: TAS-117 Phase 2 (Partie B)
Tumeurs solides avancées ou métastatiques avec mutations germinales inactivant PTEN
Médicament: TAS-117
TAS-117 sera dosé par voie orale tous les jours sur un cycle de 21 jours
Médicament: TAS-117
TAS-117 sera dosé par intermittence sur un cycle de 21 jours
Médicament: TAS-117
TAS-117 sera administré par voie orale tous les jours ou par intermittence sur un cycle de 21 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables liés au traitement et des toxicités limitant la dose (innocuité et tolérabilité) et DMT du TAS-117 dans la partie A
Délai: 21 jours pour l'évaluation DLT, environ 7 mois pour les autres
Nombre de patients présentant des valeurs de laboratoire anormales, des EI apparus sous traitement, des signes vitaux et un ECG anormaux et des toxicités limitant la dose (DLT)
21 jours pour l'évaluation DLT, environ 7 mois pour les autres
Dose recommandée de phase 2 (RP2D) de TAS-117 dans la partie A
Délai: 21 jours pour l'évaluation DLT, environ 7 mois pour les autres
21 jours pour l'évaluation DLT, environ 7 mois pour les autres
Taux de réponse objective (ORR) dans la partie B (y compris tous les patients présentant des mutations germinales de PTEN dans la partie A)
Délai: Environ 6 mois
ORR, défini comme la proportion de patients présentant une meilleure réponse globale de RC ou de RP selon RECIST 1.1.
Environ 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables liés au traitement (innocuité) dans la partie B
Délai: Environ 7 mois
Nombre de patients présentant des valeurs de laboratoire anormales, des EI apparus sous traitement, des signes vitaux et un ECG anormaux
Environ 7 mois
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Environ 6 mois
DCR, défini comme la proportion de patients présentant une meilleure réponse globale de réponse stable (SD), PR ou réponse complète (CR).
Environ 6 mois
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Environ 6 mois
DOR, défini comme le temps écoulé entre la première documentation de la réponse (RC ou PR) et la première documentation de la progression tumorale objective ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Environ 6 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: Environ 6 mois
SSP, définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose du traitement à l'étude et la date de progression de la maladie sur la base de l'évaluation par l'investigateur des images radiographiques ou du décès, selon la première éventualité.
Environ 6 mois
Survie globale (OS)
Délai: Environ 12 mois
SG, définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date du décès.
Environ 12 mois
Profil pharmacocinétique (PK) du TAS-117 dans la partie A
Délai: 21 jours
concentration plasmatique maximale (Cmax)
21 jours
Profil pharmacocinétique (PK) du TAS-117 dans la partie A
Délai: 21 jours
aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (AUC)
21 jours
Profil pharmacocinétique (PK) du TAS-117 dans la partie A
Délai: 21 jours
temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax)
21 jours
Profil pharmacocinétique (PK) du TAS-117 dans la partie A
Délai: 21 jours
demi-vie d'élimination terminale (T1/2)
21 jours
Profil pharmacodynamique (PD) du TAS-117 dans la partie A
Délai: 21 jours
Évaluer l'AKT et le PRAS40 totaux et phosphorylés
21 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Taiho Oncology, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 mars 2021

Achèvement primaire (Réel)

28 février 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

6 mars 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 février 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 février 2021

Première publication (Réel)

25 février 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TAS-117-201
  • 2020-004770-22 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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