Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

TAS-117 u pacientů s pokročilými solidními nádory obsahujícími zárodečné PTEN mutace

30. srpna 2024 aktualizováno: Taiho Oncology, Inc.

Studie fáze 2 TAS-117 u pacientů s pokročilými solidními nádory obsahujícími zárodečné PTEN inaktivující mutace

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku, farmakodynamiku a protinádorovou aktivitu TAS-117 u pacientů s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory (s výjimkou primárních mozkových nádorů), které obsahují zárodečné mutace inaktivující PTEN.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie TAS-117-201 je otevřená jednoramenná studie fáze 2 hodnotící účinnost, bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a farmakodynamiku TAS-117 u pacientů s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory obsahujícími zárodečné mutace inaktivující PTEN. Studie bude probíhat ve dvou částech:

  • Část A: Bezpečnostní úvod (eskalace dávky a potvrzení režimu dávkování)
  • Část B: Jednoramenná studie 2. fáze

Pacienti budou dostávat TAS-117 orálně každý den nebo přerušovaně ve 21denním cyklu

  • Část A (Eskalace dávky): až 36 dospělých pacientů s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory (kromě primárních nádorů mozku) bez ohledu na genové změny. Eskalace dávky se skládá ze 2 kohort: režim denní dávky a režim přerušovaného dávkování.
  • Část A (Potvrzení dávkovacího režimu): přibližně 6 dospělých nebo dospívajících pacientů s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory (kromě primárních mozkových nádorů) obsahujících zárodečné PTEN inaktivující mutace
  • Část B (fáze 2): přibližně 54 dospělých nebo dospívajících pacientů s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory (kromě primárních mozkových nádorů), které obsahují zárodečné PTEN inaktivující mutace

Léčba bude pokračovat, dokud nebude splněna progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo jakékoli jiné z kritérií pro přerušení léčby. U pacientů, kteří přeruší léčbu z jiných důvodů, než je progrese onemocnění, by hodnocení nádoru mělo pokračovat, dokud není zdokumentována radiologická progrese onemocnění nebo do zahájení následné nové protinádorové léčby (podle toho, co nastane dříve).

Pacienti budou sledováni z hlediska přežití každých 12 týdnů (±2 týdny), dokud nebudou hlášeny případy přežití (úmrtí) u 75 % zařazených pacientů nebo dokud nebude studie předčasně ukončena sponzorem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

17

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
    • Ile De France
      • Villejuif, Ile De France, Francie, 98405
        • Institut Gustave Roussy
  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko, 1090
        • Medical University of Vienna
  • Spojené království
      • London, Spojené království, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute
  • Spojené státy
    • California
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90403
        • Sarcoma Oncology Research Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Lerner Research Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

  1. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

  2. Eskalace dávky v části A

    1. ≥18 let.
    2. Histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé nebo metastatické solidní nádory
    3. Progredoval po standardní léčbě pokročilého nebo metastatického onemocnění nebo netoleroval dostupné standardní terapie nebo pro ně nebyl vhodný.
    4. Pacienti se solidními nádory bez ohledu na genové změny.
    5. Pacienti s alespoň jednou měřitelnou nebo neměřitelnou lézí podle RECIST1.1

  3. Potvrzení dávky a režimu v části A a fázi 2 (část B)

    1. ≥12 let. Pacienti ve věku ≥12 a
    2. Histologicky potvrzené pokročilé nebo metastatické solidní nádory.
    3. Progredoval po standardní léčbě pokročilého nebo metastatického onemocnění nebo byl netolerantní či nevhodný pro dostupné standardní terapie.
    4. Pacienti s lokálně potvrzenými zárodečnými mutacemi inaktivujícími PTEN stanovenými ze vzorku krve.
    5. Pacienti s alespoň jednou měřitelnou lézí na RECIST 1.1.

Kritéria vyloučení

  1. Anamnéza nebo současný důkaz intersticiálního plicního onemocnění, které vyžaduje léčbu steroidy.
  2. Současný důkaz diabetes mellitus, který vyžaduje léčbu inzulínem.
  3. Předchozí léčba inhibitory dráhy PI3K/AKT/mTOR.
  4. Pacienti s primárním mozkovým nádorem.
  5. Pacienti s meningeální karcinomatózou, leptomeningeální karcinomatózou, kompresí míchy nebo symptomatickými nebo nestabilními metastázami v mozku.
  6. V současné době podstupuje chronickou léčbu kortikosteroidy ≥10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Denní režim zvyšování dávky TAS-117 (část A: bezpečnostní úvodní)
Pokročilé nebo metastatické solidní nádory bez ohledu na genové změny
Lék: TAS-117
TAS-117 bude podáván perorálně každý den ve 21denním cyklu
Lék: TAS-117
TAS-117 bude podáván přerušovaně ve 21denním cyklu
Lék: TAS-117
TAS-117 bude podáván perorálně každý den nebo přerušovaně ve 21denním cyklu
Experimentální: Režim přerušovaného dávkování TAS-117 (část A: bezpečnostní úvodní)
Pokročilé nebo metastatické solidní nádory bez ohledu na genové změny
Lék: TAS-117
TAS-117 bude podáván perorálně každý den ve 21denním cyklu
Lék: TAS-117
TAS-117 bude podáván přerušovaně ve 21denním cyklu
Lék: TAS-117
TAS-117 bude podáván perorálně každý den nebo přerušovaně ve 21denním cyklu
Experimentální: Potvrzení dávky a režimu TAS-117 (část A: bezpečnostní úvod)
Pokročilé nebo metastatické solidní nádory se zárodečnými mutacemi inaktivujícími PTEN
Lék: TAS-117
TAS-117 bude podáván perorálně každý den ve 21denním cyklu
Lék: TAS-117
TAS-117 bude podáván přerušovaně ve 21denním cyklu
Lék: TAS-117
TAS-117 bude podáván perorálně každý den nebo přerušovaně ve 21denním cyklu
Experimentální: TAS-117 Fáze 2 (část B)
Pokročilé nebo metastatické solidní nádory se zárodečnými mutacemi inaktivujícími PTEN
Lék: TAS-117
TAS-117 bude podáván perorálně každý den ve 21denním cyklu
Lék: TAS-117
TAS-117 bude podáván přerušovaně ve 21denním cyklu
Lék: TAS-117
TAS-117 bude podáván perorálně každý den nebo přerušovaně ve 21denním cyklu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou a toxicit omezujících dávku (bezpečnost a snášenlivost) a MTD TAS-117 v části A
Časové okno: 21 dní na vyhodnocení DLT, přibližně 7 měsíců na ostatní
Počet pacientů s abnormálními laboratorními hodnotami, nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou, abnormálními vitálními funkcemi a EKG a toxicitou omezující dávku (DLT)
21 dní na vyhodnocení DLT, přibližně 7 měsíců na ostatní
Doporučená dávka 2 fáze (RP2D) TAS-117 v části A
Časové okno: 21 dní na vyhodnocení DLT, přibližně 7 měsíců na ostatní
21 dní na vyhodnocení DLT, přibližně 7 měsíců na ostatní
Míra objektivní odpovědi (ORR) v části B (včetně všech pacientů se zárodečnými mutacemi PTEN v části A)
Časové okno: Přibližně 6 měsíců
ORR, definované jako podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí CR nebo PR podle RECIST 1.1.
Přibližně 6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků (bezpečnost) souvisejících s léčbou v části B
Časové okno: Přibližně 7 měsíců
Počet pacientů s abnormálními laboratorními hodnotami, nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou, abnormálními vitálními funkcemi a EKG
Přibližně 7 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Přibližně 6 měsíců
DCR, definovaná jako podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí stabilní odpovědi (SD), PR nebo kompletní odpovědi (CR).
Přibližně 6 měsíců
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Přibližně 6 měsíců
DOR, definovaný jako doba od první dokumentace odpovědi (CR nebo PR) do první dokumentace objektivní progrese nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Přibližně 6 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Přibližně 6 měsíců
PFS, definovaný jako čas od data první dávky studijní léčby do data progrese onemocnění na základě zkoušejícího hodnocení rentgenových snímků nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
Přibližně 6 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Přibližně 12 měsíců
OS, definovaný jako čas od data první dávky do data úmrtí.
Přibližně 12 měsíců
Farmakokinetický (PK) profil TAS-117 v části A
Časové okno: 21 dní
maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
21 dní
Farmakokinetický (PK) profil TAS-117 v části A
Časové okno: 21 dní
plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC)
21 dní
Farmakokinetický (PK) profil TAS-117 v části A
Časové okno: 21 dní
čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax)
21 dní
Farmakokinetický (PK) profil TAS-117 v části A
Časové okno: 21 dní
terminální eliminační poločas (T1/2)
21 dní
Farmakodynamický (PD) profil TAS-117 v části A
Časové okno: 21 dní
Vyhodnoťte celkový a fosforylovaný AKT a PRAS40
21 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Taiho Oncology, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. března 2021

Primární dokončení (Aktuální)

28. února 2023

Dokončení studie (Aktuální)

6. března 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. února 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. února 2021

První zveřejněno (Aktuální)

25. února 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. září 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. srpna 2024

Naposledy ověřeno

1. srpna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TAS-117-201
  • 2020-004770-22 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na TAS-117

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Venezuela

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit